柴敏東,張立群,趙坤,曹丹陽,鄭艷芬,葉,張寧平
醫學上通常將海拔3 000 m 以上的地區稱為高原。但近年來,有主流觀點認為應將該標準降至2 500 m以上[1]。我國高原地區面積約占國土總面積的26%,高原環境普遍具有氣壓低、缺氧、氣候干燥寒冷、日照時間長、紅外線及紫外線輻射較強的特點,醫療條件差,加之高原特殊人群長期面臨任務重、心理壓力大的局面,多方面因素相互作用,容易對高原地區人員身心健康產生諸多不利影響,影響工作效能。近年來,高原任務也較前明顯增多,對高原地區工作人員身心健康狀態維持、工作效能保證提出更高要求。平原人員進入高原生活一段時間后,機體在機能和結構上會發生一系列改變以適應高原不良環境,當他們再返回平原或較低海拔地區后,逐漸消除在高原低氧環境所獲得的適應性,而重新適應“富氧”環境的變化過程,被稱為高原脫適應[2](De-adaptation to high altitude),以往對高原常駐人口疾病譜研究很多,但對高原脫適應人群在疾病譜上與高原常駐人口的對比分析很少。本文采取系統性回顧的方法,對某療養院2019—2022年高原脫適應人員疾病譜進行系統分析研究,旨在揭示該類人群患病情況,為各級療養保障機構制定系統性、針對性療養保障方案提供證據支撐。
1.1 資料來源 從某療養院療養病案數據庫中,采取條件篩選的方式,提取2019—2022年高原脫適應人員病案資料,共收集有效病案713份。研究對象的平均年齡為(29.46±4.406)歲,最小年齡20歲,最大年齡48歲;該群體高原地區執行任務平均天數為2 246.75 d。
1.2 調查方法 參照國際疾病分類標準ICD-11,對病案首頁的出院診斷進行編碼分類。根據高原任務天數、年齡分組進行數據統計。
1.3 統計學方法 采用Excel軟件對疾病診斷數據進行整理,應用SPSS 25.0軟件對統計數據進行分析,計數資料組間對比采用X2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義,單因素對疾病的影響采取Logistic回歸分析。
2.1 疾病構成 根據統計分析,全部病案分布于ICD-11的14個系統中,排名前6位的是內分泌營養及代謝疾病(56.85%)、消化系統疾病(14.08%)、血液或造血器官疾病(10.93%)、泌尿生殖系統疾病(6.08%)、視覺系統疾病(5.55%)、肌肉骨骼系統或結締組織疾病(3.57%);疾病構成比≥1%的疾病共13種,見表1。

表1 某療養院2019—2022年高原療養人員疾病譜[n(%)]
2.2 不同年齡階段疾病譜 將病案按年齡層次分為20~24歲組、25~29歲組、30~34組和≥35歲組,對構成比排前13位的開展分析研究,組間對比發現高膽紅素血癥在不同年齡組之間存在統計學差異,見表2。
2.3 不同任務天數疾病譜 將病案按任務天數不同分為6個月內組、6~12個月組、>1~5年組、>5年組,對構成比排前13位的開展分析研究,組間對比發現紅細胞增多癥、肝功能檢查異常、高膽紅素血癥在不同任務天數組之間存在統計學差異,見表3。

表3 13種疾病在不同任務天數組的構成
2.4 紅細胞增多癥、肝功能檢查異常、高膽紅素血癥單因素Logistic回歸分析 對X2檢驗時,在不同年齡組、不同任務天數組表現出差異的3種疾病進行單因素Logistic回歸分析,結果表明任務天數是肝功能檢查異常的危險因素,年齡是高膽紅素血癥的危險因素即P<0.05,但兩種影響因素均不是紅細胞增多癥的危險因素即P>0.05,見表4。

表4 紅細胞增多癥、肝功能檢查異常、高膽紅素血癥單因素Logistic回歸分析
通過對2019—2022年高原脫適應人員疾病譜分析發現,存在以下幾個特點。
3.1 內分泌營養及代謝疾病排名首位,占比超過50% 眾多研究報道顯示,消化系統疾病[3-6]、呼吸系統疾病[7-8]和損傷、中毒及外因的某些其他后果[9-10]在高原人口疾病譜中排名第1位,而內分泌營養及代謝疾病在疾病譜中排名較為靠后[3,11],與本研究結果存在一定差異。分析原因,療養人員在平原地區因自然和工作環境改善,以上呼吸道感染、急慢性胃炎及訓練傷為主的系統疾病發病率明顯降低。
3.2 高尿酸血癥、高脂蛋白血癥分別占疾病譜的第1、2位 尿酸是嘌呤代謝的終產物,主要是由細胞分解代謝產生的核酸以及其他嘌呤類化合物的嘌呤,在酶的作用下分解而來。尿酸生成增多或排泄減少都會導致高尿酸血癥,尿酸在組織內沉積,引起痛風性關節炎、痛風性腎病及眼部等組織病變,甚至造成關節畸形、腎功能損害嚴重影響患者生活。研究表明,高原地區高尿酸血癥總體患病率為16.2%~22.59%[12],而近年來對我國9省市35~70歲人群開展流行病學研究發現患病率約為12.08%,總體來看,高原地區高尿酸血癥的發病率高于平原地區。在平原地區,出現高尿酸血癥的主要原因是尿酸排泄減少[13],而高原缺氧環境引起高尿酸血癥的原因是尿酸形成增多[14],具體機制尚未完全闡明,但J.Kenneth Baillie等[15]研究發現,在高海拔缺氧環境下,尿酸可能是作為反應性內源性抗氧化劑出現。 高脂血癥又稱為高脂蛋白血癥,是一種脂質代謝紊亂性疾病[16],是指由于脂肪代謝或運轉異常,引起血漿中一種或幾種脂質含量高于正常人群,臨床上,常見的是血液中的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的含量超過正常標準。高脂血癥是導致動脈硬化的獨立危險因素,會引發冠心病、腦血管意外等危及生命的疾病;血脂過高時,脂肪也會在肝臟中堆積形成脂肪肝,進而演變為肝硬化甚至肝癌。
3.3 紅細胞增多癥、肝功能檢查異常、高膽紅素血癥需引起重視 紅細胞增多癥、肝功能檢查異常不同任務天數組間存在統計學差異,高膽紅素血癥在不同任務天數組和不同年齡組間均存在統計學差異,且任務天數是肝功能檢查異常的危險因素,年齡是高膽紅素血癥的危險因素。高原紅細胞增多癥(high altitude polycythemia,HAPC)是在高原低氧環境下,以紅細胞過度增生為主要特征的臨床綜合征,也是常駐高原居民中發病率最高、危害性最大的慢性高原病[2]。HAPC在海拔3 000~4 700 m高原地區的發病率為2.4%~37.5%,發病率隨著海拔升高而升高[17]。研究發現,高原缺氧環境下造成機體促紅細胞生成素(EPO)過度分泌是誘發HAPC的根本始動因素,缺氧誘導因子(HIF-1) 參與了形成HAPC預適應時的缺氧耐受,也是適應過程的重要調解機制,HIF-1-EPO途徑在HAPC的發生過程中起著極其重要的作用[18]。國內研究發現,HAPC患病率隨著高原執行任務時間的增加而升高[19]。從平原地區進入高海拔地區,低壓低氧環境刺激下心、腦、肺、肝等機體重要器官的功能發生異常改變[20-22],其中肝臟損傷主要表現為肝細胞合成ATP的能力下降、肝細胞水腫、Kupffer細胞釋放大量炎性介質以及微循環障礙,生化指標上主要表現為ALT、AST水平升高[23],而異常的肝功能在長期低氧環境下可逐步恢復至正常或穩定在一定水平[24]。肝臟功能的異常往往與高膽紅素血癥息息相關,在本研究中高原任務天數、年齡分別是肝功能檢查異常和高膽紅素血癥的危險因素,兩種因素與兩種疾病是否還有更進一步的關聯是我們下步研究的方向。
3.4 甲狀腺結節在疾病譜中排名靠前 甲狀腺結節是常見的內分泌系統疾病,主要指各種原因導致的甲狀腺單發或多發包塊,2012年頒布的《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》指出,在一般人群中,甲狀腺結節的高分辨率B超檢出率為20%~76%,而在甲狀腺結節中,甲狀腺癌的患病率為5%~15%[25],具體發病機制尚未完全闡明,一般認為可能與碘攝入量、遺傳、輻射、激素等因素有關[26-29]。本研究對高原脫適應人員疾病譜做了進一步的研究分析,綜合結果來看,在高原脫適應人員療養保障工作方面,應從飲食管理、科學訓練、藥物治療等多方面加強內分泌營養及代謝系統疾病如高尿酸血癥、高脂蛋白血癥的診療,而對紅細胞增多癥、肝功能檢查異常、高膽紅素血癥及其互相關聯應展開深入研究,值得注意的是,甲狀腺結節的檢出率也較高,應引起醫護人員足夠重視。