高血壓合并心力衰竭病人血清MMP-9、MCP-1、NT-proBNP及Cys-C水平與心臟重構的關系

陳綿堂,莫翠瑤,蔡迷迷,彭 興,何成毓

高血壓是臨床常見心血管疾病之一,其臨床表現主要為動脈壓持續增高,長期患高血壓易引起心、腎、腦等臟器結構及功能損傷[1]。高血壓心臟病是一種由高血壓引起的心臟長期負荷過高,從而導致以左心室肥厚及擴張等心臟形態重構為主要特征的心臟病[2-3]。流行病學調查顯示,高血壓病人心力衰竭的發生率為28.9%[4]。近年來,多項研究顯示,高血壓合并心力衰竭的發生發展過程中存在一系列神經體液紊亂情況,并伴有多種生化指標水平異常[5-6]。但目前相關血清生化指標變化與高血壓合并心力衰竭病人心臟重構關系的研究較少。本研究選取近年來臨床關注較多的血清學指標,包括基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、單核細胞趨化蛋白因子-1(MCP-1)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及胱抑素C(Cys-C),分析上述指標與高血壓合并心力衰竭病人心臟重構的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2020年1月—2022年1月我院收治的100例高血壓合并心力衰竭病人為研究對象,根據美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級將病人分為A組(NYHAⅡ級,31例)、B組(NYHAⅢ級,45例)、C組(NYHAⅣ級,24例)。另選取同期于我院進行體檢且心功能正常者作為對照組(40名),各組年齡、性別、體質指數比較,差異均無統計學意義(P>0.05),A組、B組、C組收縮壓、舒張壓高于對照組(P<0.05),詳見表1。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

表1 各組一般資料比較

1.2 納入標準

1)A組、B組、C組病人均符合高血壓和心力衰竭臨床診斷標準[7-8],且通過超聲、心電圖等影像學技術檢查確診;2)年齡≥18歲;3)A組、B組、C組病人高血壓病程≥5年、NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級;4)A組、B組、C組病人既往規律服用抗高血壓、抗心力衰竭藥物;5)病人或其家屬、健康者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

1)合并心臟瓣膜病;2)合并嚴重肝、腎功能不全;3)合并惡性腫瘤、腦血管疾病、肺源性心臟病、惡性心律失常、自身免疫系統疾病;4)繼發性高血壓;5)臨床資料不完整者。

1.4 方法

1.4.1 血清學指標檢測

采集外周靜脈血3 mL,經3 000 r/min離心5 min后,將血清分離,保存待檢,采用深圳市普樂瑞生物科技有限公司生產的BC-2600型全自動血液分析儀及配套試劑盒,應用酶聯免疫吸附法檢測受試者血清MMP-9、MCP-1、Cys-C水平;采用電化學發光雙抗體夾心法測定血清NT-proBNP水平,試劑盒購自深圳市晉百慧生物有限公司。

1.4.2 心臟重構指標檢測

使用日本東芝SSA-270A型彩色多普勒超聲心動圖儀行超聲檢查,探頭頻率為2～4 MHz。受試者取左側臥位,探查心尖四腔心切面,檢測左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。根據Devereux公式計算左室質量指數(LVMI)、左室舒張末期內徑指數(LVIDDI)。測定舒張期二尖瓣口血流頻譜左心室舒張早期二尖瓣最大血流速度(E峰)和左心室舒張晚期二尖瓣最大血流速度(A峰),計算E/A值。

1.5 觀察指標

比較各組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平及心臟重構指標。采用Pearson相關性分析法分析高血壓合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平與心臟重構指標的相關性。

1.6 統計學處理

2 結 果

2.1 各組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平比較

A組、B組、C組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平均高于對照組(P<0.05),C組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A組、B組(P<0.05),B組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A組(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平比較(±s)

2.2 各組心臟重構指標比較

A組、B組、C組LVEF、E/A水平均低于對照組,LVMI、LVEDD、LVIDDI高于對照組(P<0.05)。C組LVEF、E/A水平均低于A組、B組(P<0.05),LVMI、LVEDD、LVIDDI高于A組、B組(P<0.05),B組LVEF、E/A水平均低于A組(P<0.05),LVMI、LVEDD、LVIDDI高于A組(P<0.05)。詳見表3。

表3 各組心臟重構指標比較(±s)

2.3 高血壓合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平與心臟重構指標的相關性

MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C均與LVEF、E/A呈負相關(P<0.05),與LVMI、LVEDD、LVIDDI呈正相關(P<0.05)。詳見表4。

表4 高血壓合并心力衰竭病人MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平與心臟重構指標的相關性

3 討 論

高血壓是心力衰竭的重要危險因素,調查顯示,我國心力衰竭病人中54.6%的病人合并高血壓[9]。而心臟形態重構是心力衰竭發生發展的重要機制,高血壓導致心臟長期處于過高負荷中,左心室發生肥厚及擴張,心臟結構或功能異常引起心室收縮和舒張能力受損從而導致一系列病理生理變化[10-11]。早期評估發現高血壓合并心力衰竭病人病情程度及變化對臨床治療方案的選擇具有指導意義。為探尋更多評估高血壓合并心力衰竭病人病情的有效生物學指標,本研究對近年來臨床討論較多的生化指標展開分析,探討其與高血壓合并心力衰竭病人心臟重構的關系。

NT-proBNP是心肌細胞受過度拉伸時心室分泌的一種多肽,室壁張力增高及循環容量增加、鈉尿肽清除減少時會明顯升高。有研究顯示,心室功能障礙病人NT-proBNP水平明顯升高,且NT-proBNP升高程度與心功能分級直接相關[12]。吳和弟[13]研究顯示,NT-proBNP升高與心力衰竭病人死亡率的上升密切相關,該指標上升也是高血壓合并心力衰竭病人療效的獨立標志物。MMP-9與炎癥反應密切相關,可特異性降解基底膜,加速粥樣硬化斑塊破裂,使血栓形成,導致腦梗死發生[14]。國外一項研究顯示,MMP-9在心力衰竭的預測和評估方面優于腦鈉肽,與心力衰竭程度具有強關聯性[15]。Cys-C屬于低分子量、堿性非糖化蛋白質,廣泛分布于多種組織的有核細胞及體液中[16]。有研究證實,心力衰竭初期可出現Cys-C等生物分子標志物變化,可作為心力衰竭危險的獨立預測因子[17]。MCP-1屬于趨化因子,是由機體多種細胞,包括巨噬細胞、單核和血管內皮細胞合成并分泌到外周血液的一類趨化蛋白,主要功能為趨化和激活單核細胞、淋巴細胞至炎癥部位[18]。有研究顯示,高血壓病人血漿中MCP-1表達明顯增加,其誘導的炎癥反應參與高血壓的發生發展[19]。在MCP-1誘導下,單核細胞黏附于內皮表面,表達細胞因子參與并擴大炎癥反應,損傷內皮細胞,內皮細胞通透性增加使血液中的脂質易于沉積在內膜,加重心血管疾病發生風險[20]。

本研究結果顯示,對照組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平均明顯低于A組、B組、C組,C組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A組、B組(P<0.05),B組MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平高于A組(P<0.05),提示MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C水平與病人心功能情況密切關聯,與相關研究報道相似。心臟重構方面,對照組LVEF、E/A水平高于A組、B組、C組,LVMI、LVEDD、LVIDDI水平低于A組、B組、C組。相關性分析顯示,MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C均與LVEF、E/A呈負相關,與LVMI、LVEDD、LVIDDI呈正相關,表明血清學指標MMP-9、MCP-1、NT-proBNP、Cys-C與心功能分級及心臟重構具有關聯,均為心臟形態重塑的危險因子,可作為臨床判斷高血壓合并心力衰竭病人病情嚴重程度的有效指標。

綜上所述,高血壓合并心力衰竭病人血清MMP-9、MCP-1、Cys-C及NT-proBNP水平隨心功能分級增加而上升,并與心臟重構密切相關,上述血清指標在心肌重塑和心力衰竭的發生發展中起重要作用。