沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床研究

胡保奎,王 瑋,戴 敏

近年來,隨著人們不良飲食結構和不良生活習慣逐漸增多,高血壓與冠心病(coronary heart disease,CHD)發病率逐年遞增。冠心病是因冠狀動脈粥樣化病變所引起,會導致病人動脈管腔狹窄、痙攣,繼而誘發心肌缺血缺氧和壞死[1-2]。高血壓與冠心病關系密切,高血壓常被認為是冠心病發展的獨立危險因素,因病人血壓長期偏高使血脂呈現異常,進而加重冠心病病人臨床病情,嚴重者可能導致病人死亡[3-4]。因此,選擇有效的藥物治療方案控制病人血壓和血脂水平至關重要。阿托伐他汀是臨床上常用的降脂藥物之一,研究顯示,阿托伐他汀對于降脂、控制血壓和抗動脈粥樣硬化均有良好效果,聯合常規治療藥物可以優化治療效果[5]。非洛地平是一種對動脈平滑肌具有高度選擇性的高離子拮抗劑,可通過抑制血管平滑肌收縮活性和冠狀動脈擴張作用達到較好的降壓、擴張血管效果,且不增加負性肌力,兼具緩解高血壓和心絞痛等癥狀的優勢,是目前臨床常用的一線降壓藥。沙庫巴曲纈沙坦鈉作為一種新型的神經激素調節劑,內含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦,對血管緊張素受體和腦啡肽酶具有較好的抑制作用,通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統發揮排鈉利尿、舒張血管的作用,可有效降低心臟前后負荷,有利于改善心室重構[6]。既往諸多研究顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉片主要用于心力衰竭病人的臨床治療,具有一定的心血管保護作用[7-8],但僅限于沙庫巴曲纈沙坦鈉片對慢性心力衰竭或心功能失代償改善方面。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效,為高血壓合并冠心病病人臨床治療策略制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年6月—2022年5月在我院收治的94例高血壓合并冠心病病人作為研究對象。根據用藥方案不同將入組病人分為沙庫巴曲纈沙坦鈉組與非洛地平組。沙庫巴曲纈沙坦鈉組49例,男29例,女20例,年齡(71.88±9.18)歲;非洛地平組45例,男27例,女18例,年齡(72.53±11.63)歲。納入標準:1)符合高血壓臨床防治指南[9];2)符合冠心病診斷標準。排除標準:1)繼發性高血壓者;2)哺乳期、妊娠期婦女;3)肝腎功能嚴重損傷。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關倫理準則。

1.2 治療方法

兩組病人均予以阿托伐他汀鈣片(蘇州東瑞制藥有限公司,國藥準字H20193043,規格:每片10 mg)10 mg口服,每日1次,晚上服用,根據血脂調節劑量,最大劑量為20 mg,并在醫師指導下清淡飲食、適量運動和健康作息。非洛地平組給予非洛地平緩釋片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H20030415,規格:每片5 mg)5 mg口服,每日1次,晨起服用,并根據血壓情況調整劑量,最大劑量不超過10 mg,血壓控制在140/90 mmHg內為達標。沙庫巴曲纈沙坦鈉組予以口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(新加坡Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.,國藥準字J20190002,規格:每片100 mg),初始劑量每次25 mg(每日2次),最大劑量為每次200 mg(每日2次),根據血壓情況調整劑量,血壓控制在140/90 mmHg以內為達標。兩組病人均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 主要終點事件

在治療3個月后參考穆萬丹等[10]研究評價高血壓合并冠心病病人臨床治療效果。顯效:舒張壓較治療前降低≥10 mmHg,恢復至正常范圍,或收縮壓較治療前降低>20 mmHg,心絞痛發作頻次降低80%以上;有效:舒張壓較治療前降低<10 mmHg,或收縮壓較治療前降低10～20 mmHg,心絞痛發作頻次降低50%～79%;無效:治療后病人血壓控制水平和心絞痛發作頻次均無明顯改善或呈加重趨勢。

1.3.2 次要終點事件

1)回顧性分析高血壓合并冠心病病人電子病歷信息,采用全自動生化分析儀檢測治療前后總膽固醇(serum total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、三酰甘油(triacylglyceride,TG)。2)采用全自動生化分析儀檢測兩組治療前后中性粒細胞、淋巴細胞,并計算中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)。3)測量血壓水平,計算左室質量指數(left ventricular mass index,LVMI)。血壓測量:病人靜坐,連續測量3次右側手臂肱動脈血壓,每次間隔5 min,記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP),取平均值。LVMI測量:采用GE VividE9超聲心動圖診斷儀,測量室間隔厚度、左室后壁厚度、左室舒張末內徑,參考Devereux等[11]的計算公式計算LVMI。4)于治療期間,記錄兩組高血壓合并冠心病病人不良反應(惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、心率增快)發生情況。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

沙庫巴曲纈沙坦鈉組、非洛地平組治療后總有效率分別為95.92%、82.22%,兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.629,P=0.031)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療前TC、HDL-C、LDL-C和TG水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組TC、LDL-C和TG水平均較治療前降低,且沙庫巴曲纈沙坦鈉組明顯低于非洛地平組,HDL-C均較治療前升高,且沙庫巴曲纈沙坦鈉組明顯高于非洛地平組,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較(±s) 單位:mmol/L

2.3 兩組治療前后NLR水平比較

沙庫巴曲纈沙坦鈉組、非洛地平組治療前NLR水平分別為1.72±0.35、1.74±0.38,治療后NLR水平分別為1.50±0.22、1.64±0.20。兩組治療前NLR水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組NLR水平均低于治療前,且沙庫巴曲纈沙坦鈉組明顯低于非洛地平組,差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組治療前后血壓水平與LVMI比較

兩組治療前SBP、DBP和LVMI水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組SBP、DBP和LVMI水平均較治療前降低,且沙庫巴曲纈沙坦鈉組明顯低于非洛地平組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血壓水平與LVMI比較(±s)

2.5 兩組不良反應發生率比較

沙庫巴曲纈沙坦鈉組、非洛地平組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(10.20%與8.89%,P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較 單位:例(%)

3 討 論

目前,心腦血管疾病作為中老年病人常見慢性疾病,已成為國內乃至全球的高發疾病,死亡率較高。盡管如此,高血壓與冠心病的控制效果仍不容樂觀,且發病呈年輕化趨勢[12]。二者互為因果,其中高血壓病人因血壓長期處于較高水平,導致病人伴不同程度內皮功能損害,使血管屏障功能異常,以此誘導冠心病疾病進展[13]。本研究主要觀察沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效,觀察其對病人血脂代謝、LVMI的影響。

本研究結果顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療總有效率為95.92%,明顯高于非洛地平組的82.22%,說明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片的治療方案可以顯著提高病人臨床療效。對于高血壓合并冠心病病人,目前臨床多將藥物作為臨床首選干預方案,非洛地平緩釋片作為臨床常見的鈣離子拮抗劑常被用作高血壓的一線藥物,可抑制血管平滑肌及其鈣離子通道,而阻滯鈣離子進入細胞內,進而舒張血管平滑肌實現降壓效果[14],聯合阿托伐他汀類藥物可以控制高血壓合并冠心病病人疾病進展。沙庫巴曲纈沙坦鈉片可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統和腦啡肽系統,具有舒張血管、抑制交感神經活性、利尿排鈉和逆轉左心室重構的作用,可有效調節高血壓合并冠心病病人血壓水平,逆轉病人心臟為減少心室壁張力以短暫保障心臟泵血功能出現的心室重構,有效提高治療效果。本研究結果顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療后TC、LDL-C和TG水平均低于非洛地平組,HDL-C均高于非洛地平組。TC、LDL-C、TG和HDL-C均是評價機體脂質代謝的常見檢測指標,高血壓病人在血壓升高時,血液對周圍血管的剪切力升高,容易損傷動脈內膜,進而促進LDL-C對周圍血管的沉積、氧化。既往研究顯示,阿托伐他汀類治療藥物可以抑制機體肝臟對膽固醇的合成能力,并促進LDL-C受體增加,降低TC、LDL-C水平[15]。本研究也表明,沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片治療方案可以發揮協同降脂的效果。

本研究結果顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療后NLR水平明顯低于非洛地平組,說明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片治療對于高血壓合并冠心病病人體內炎癥反應有一定的改善效果,可以抑制炎性因子的釋放,緩解機體氧化應激所致的損傷。機體長期高血壓狀態可能促進動脈粥樣形成,發生血管內皮功能損傷。NLR是外周血液中性粒細胞與淋巴細胞比值,作為一種新型炎癥檢測指標。其中中性粒細胞可以分泌炎性介質和氧化應激反應損傷細胞內皮功能,導致內皮功能紊亂和脂質沉積,而淋巴細胞減少使機體抗炎癥反應減弱,加速粥樣化和內皮損傷。既往研究顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉片具改善血管內皮功能、抗纖維化和延緩斑塊進展的藥理效應,可以降低主動脈僵硬程度[16]。本研究中沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療后NLR水平低于非洛地平組,分析其原因可能在于沙庫巴曲纈沙坦鈉片可通過改善高血壓合并冠心病病人血管內皮功能、抑制神經內分泌功能和緩解機體炎癥程度達到降低NLR的作用。高血壓合并冠心病病人常累及心臟等靶器官功能,長期高壓負荷容易導致病人出現左心室肥厚,發生左心室重構。LVMI是目前臨床評價左心室肥厚水平的重要參數,可以較好反映病人左心室重構程度[17]。陳玲等[18]研究顯示,左心室重構程度越嚴重,LVMI水平越高。本研究結果顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療后SBP、DBP和LVMI均低于非洛地平組,提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片方案有利于病人維持穩定的血壓狀態,改善心肌功能并防治心室重構,究其原因可能是由于沙庫巴曲纈沙坦鈉片可以抑制冠狀動脈與周圍血管平滑肌細胞鈣離子內流,促進周圍血管與冠狀動脈擴張,進而達到降壓、調節心肌供血的效果。本研究結果顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉組、非洛地平組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片治療不會增加高血壓合并冠心病病人的不良反應,安全性較好。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病病人療效顯著,可以改善病人血脂代謝、炎癥水平、左心室重構。本研究的不足之處在于未觀察沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病病人的遠期療效,且隨訪時間較短,后續仍需加大樣本量進行深入研究。