兒童川崎病的危險因素分析及列線圖模型構建

田 慧,郝曉燕,祁 潔,李 莉,郭瑞霞,尉志紅

川崎病在臨床上常常發生于≤5歲的兒童,經常發病于夏冬兩季,臨床多表現為急性持續性發熱、出疹、黏膜充血、淋巴結異常腫大等[1-2],川崎病目前病因尚未被證實,但因川崎病發病時常影響冠狀動脈,所以是兒童心臟病發病的重要要起因之一,當前臨床水平對于川崎病患兒的主要治療方式為通過靜脈通路輸注丙種球蛋白合并對癥用藥為主[3-4],雖然臨床上早期發現川崎病后多半患兒均可治愈,基本不會出現不良預后問題,但是有數據顯示,形成動脈瘤的起因中20%～25%是因為患兒未經治療[5],而其中1歲以下患川崎病的嬰幼兒冠狀動脈遭受損害的概率高達58%[6],所以本研究通過探究兒童川崎病的發生風險,進行兒童川崎病發生風險列線圖模型的構建,希望能對兒童川崎病的預測及臨床診斷有積極影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月—2022年12月山西省兒童醫院收治的135例發熱患兒,其中診斷為川崎病97例,非川崎病38例。川崎病的診斷依照美國心臟協會所修訂的標準:發熱持續5 d以上,并伴有4種以上臨床表現,包括頸部淋巴結出現異常腫大,眼結膜充血,伴有如口唇皸裂、楊梅舌等口腔黏膜的變化,多形性皮疹[7],四肢末梢出現水腫或脫皮等。本研究獲得醫院倫理委員會審批,且所有參與研究患兒的監護人均知情同意本研究內容。

1.2 納入及排除標準

納入標準:1)臨床資料完整;2)監護人及患兒愿意配合。排除標準:1)監護人拒絕配合;2)臨床資料收集不全;3)合并其他嚴重疾病。

1.3 研究方法及觀察指標

收集所有患兒的一般資料,包括體溫、年齡、性別、發熱時間、白細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、紅細胞計數等[7],通過單因素回歸分析和多因素Logistic回歸分析川崎病的危險因素。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 川崎病影響因素的單因素分析

川崎病和非川崎病患兒在性別、年齡、血紅蛋白、白細胞計數、中性粒細胞百分比、紅細胞沉降率、大血小板百分比、單核細胞計數、單核細胞百分比、淋巴細胞計數、淋巴細胞百分比、C反應蛋白和血小板計數方面比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 川崎病和非川崎病患兒臨床資料比較

2.2 川崎病影響因素的多因素分析

以是否確診為川崎病作為因變量,將單因素分析中有統計學意義的因素作為自變量,進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,紅細胞沉降率、大血小板百分比、C反應蛋白、淋巴細胞計數和血小板計數為川崎病的獨立危險因素。詳見表2。

表2 川崎病影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 建立川崎病患兒列線圖模型

將紅細胞沉降率、大血小板百分比、C反應蛋白、淋巴細胞和血小板計數5 個危險因素納入R軟件中構建兒童川崎病發生風險列線圖模型,在列線圖中,每個預測變量指標向上垂直畫一條直線對應評分刻度線上的評分,所有預測變量指標之和為總評分,再向下垂直畫一條直線對應川崎病的概率。如圖1所示,可以看出兒童川崎病預測因子中,最大的為淋巴細胞計數,可達100分,其次是61分的血小板計數,56分的C反應蛋白,42分的紅細胞沉降率以及40分的大血小板百分比。將所有預測因子得分相加可以得出川崎病患兒風險因素總得分,當川崎病患兒總得分大于98分時,川崎病概率超過50%。

圖1 川崎病患兒列線圖模型

2.4 川崎病患兒列線圖模型的驗證

通過Bootstrap法對兒童川崎病發生風險列線圖模型的精準度進行檢驗,在進行1 000次重復抽樣后結果顯示:校正曲線和理想曲線沒有明顯偏離,詳見圖2,表明兒童川崎病發生風險列線圖模型預測的兒童川崎病發生率與實際兒童的疾病發生率基本一致。川崎病患兒列線圖模型ROC曲線顯示,建模組AUC為0.969,驗證組AUC為0.915,詳見圖3,表示構建的川崎病患兒列線圖模型精準度較高。

圖2 川崎病患兒構建模型的校正曲線

圖3 川崎病患兒構建模型的ROC曲線

3 討 論

目前,針對部分國家來說,川崎病已作為5歲以下兒童患獲得性心臟病的主因被臨床所重視[8]。由于川崎病前期與其他發熱疾病的癥狀相類似,可能引起臨床醫師的錯誤判斷,而列線圖是一種分析臨床事件風險的數學模型[7],可以對臨床相關數據資料進行規整,從而使得相關結果量化,對兒童發生川崎病概率進行預測[9-10]。

本研究通過單因素分析及多因素分析篩選出,血小板數量、C反應蛋白、淋巴細胞量、紅細胞沉降率以及大血小板百分比為川崎病的獨立危險因素,并建立預測川崎病發生概率的川崎病患兒列線圖模型。本研究結果顯示,對川崎病影響最大的危險因素為淋巴細胞計數,當淋巴細胞計數升高時,所代表的分值增大,即影響川崎病相關概率增大,與徐琨等[11]研究結果相似,其在研究中指出,免疫系統及相關因子對于川崎病的發生存在影響。此外,有研究表明,在川崎病發生急性期間,患兒血液中凝血平衡失調,即呈現高凝狀態,從而引起紅細胞沉降率及C反應蛋白下降[12-13]。除此之外,從列線圖模型組可以看出,大血小板百分比越低,患兒發生川崎病的概率越大,劉芮汐等[3]也發現的平均血小板體積及血小板分布寬度可以影響川崎病。

本研究建立川崎病患兒列線圖模型,對川崎病患兒發病概率進行預測,建模組、驗證組的AUC分別為0.969和0.915,確保了川崎病患兒列線圖模型預測的精準度。臨床工作時可根據患兒不同情況,按照川崎病患兒列線圖中各項分值進行對照,可早期評估川崎病患兒的發病概率,并及早對川崎病患兒進行治療,避免發展為獲得性心臟病[14-15],進而改善川崎病患兒預后,減少患兒痛苦,對臨床工作中川崎病的診斷有積極影響。