比較胰島素泵連續微量皮下輸注與小劑量持續靜脈滴注治療糖尿病酮癥酸中毒患兒的臨床療效

張艷芳，韓雪，李婕

（開封市兒童醫院 急診科，河南 開封 475100 ）

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）為小兒糖尿病常見并發癥，主要表現為腹痛、脫水、意識障礙、食欲減退等癥狀，起病急且病情危重，嚴重者可引發血管病變、糖尿病腎病等，累及腎臟，威脅患兒生命健康［1］。現階段，臨床治療DKA 主要以糾正酸堿失衡、水電解質紊亂等為基礎，給予補充胰島素的治療方式，調控血糖水平［2］。不同的胰島素給藥方式對整體療效有較大影響，持續靜脈滴注方式給藥，患兒可能發生局部紅腫、溫度升高等反應，引發程度不一的炎性應激反應，胰島素滴注過多還可能造成血糖大幅波動，引發低血糖、低鉀血癥等不良反應［3］。胰島素泵被稱為“人工胰腺”，是一種通過軟管向患者持續輸注胰島素的裝備，可模擬人體自身分泌胰島素的模式，依據人體血糖實時變化，調整胰島素的輸注劑量，穩定血糖，具有較好的可控性，在保證人體需要的胰島素分泌量的前提下，可減少低血糖的發生風險［4］。本研究納入開封市兒童醫院收治的96 例DKA 患兒，比較胰島素泵連續微量皮下輸注與小劑量持續靜脈滴注治療DKA 患兒的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取開封市兒童醫院2019 年5 月至2022 年2 月收治的96 例DKA 患兒，按照胰島素給藥的方式不同，分為胰島素泵組（n=48）、靜脈滴注組（n=48）。靜脈滴注組男22 例，女26 例；年齡2～14 歲，平均（7.91±2.57）歲；病程0.5～2.0年，平均（1.21±0.34）年；隨機血糖12～35 mmol/L，平均血糖（23.11±5.23）mmol/L。胰島素泵組男25例，女23 例；年齡3～15 歲，平均（8.75±2.50）歲；病程0.5～2.5 年，平均（1.30±0.29）年；隨機血糖12～34 mmol/L，平均血糖（22.36±5.08）mmol/L。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合DKA 相關診斷標準［5］；年齡＜18 歲；存在惡心、脫水、嘔吐等癥狀；近期未接受抗凝、抗感染等治療；患兒及家屬同意本研究治療方案，并簽訂同意書。

排除標準：具有血液系統相關疾??；伴有腎、肝等嚴重功能障礙；存在免疫性疾病；對本研究所用藥物存在禁忌證；依從性較差，無法配合完成本研究。

1.2 方法

兩組均給予抗感染、補液擴容等常規對癥措施。

靜脈滴注組：在對癥治療的基礎上采用靜脈滴注的方式給予小劑量胰島素（生產廠家：酒泉大得利制藥股份有限公司，批準文號：H62020715，藥品規格：10 mL∶400 U），加入濃度為0.9%的生理鹽水中進行靜脈滴注給藥，滴注速度調整為0.1 U/(kg·h)，每2 h 監測1 次血糖，當血糖低于13.9 mmol/L 時，調整滴注方案，將胰島素和濃度為5% 的葡萄糖以1 U∶4～6 g 葡萄糖的比例進行混勻繼續靜脈滴注，使患者血糖維持在7～10 mmol/L。待患者臨床癥狀得到有效改善，且尿酮體轉陰、pH 值恢復正常后，停止靜脈輸注，改為長效胰島素皮下注射。

胰島素泵組：對癥治療的基礎上采用胰島素泵［生產廠家：普林斯頓醫療科技（珠海）有限公司，型號：P-02，國械注準：20163141844］進行連續微量皮下輸注治療。胰島素泵中加入胰島素，進行皮下輸注，輸注速度控制在0.1 U/(kg·h)，每2 h 監測1 次血糖，當血糖低于13.9 mmol/L 時，調整輸注速度為0.6～1.2 U/h，使患者血糖維持在7～10 mmol/L。待患者臨床癥狀得到有效改善，且尿酮體轉陰、pH 值恢復正常后，停止靜脈輸注，改為長效胰島素皮下注射。

持續治療7 d 后，評估臨床各項指標。

1.3 觀察指標

療效。顯效：治療24 h 內，血糖恢復到正常水平，尿酮體轉陰，癥狀完全消失；有效：治療48 h 內，血糖接近正常水平，尿酮體轉陰，癥狀明顯改善；無效：未達到顯效和有效標準?？傆行?顯效率+有效率。

癥狀改善情況。包括血糖達標時間、24 h 胰島素用量、癥狀消失時間、pH 值恢復正常時間、尿胴體轉陰時間、住院時間等。其中尿酮體采用尿分析儀（濟南格利特科技有限公司，型號：GRT 2000）測定，pH 值采用血氣分析儀（丹麥雷度公司，型號：ABL 800）測定。

血糖水平。治療前、尿酮體轉陰時、治療后，采用血糖檢測儀（德國西門子公司，型號：IMMULITE 1000）檢測患者的血糖水平，包括空腹血糖、餐后2 h 血糖，并計算血糖下降速度，血糖降低速度=（治療前血糖水平-尿酮體轉陰時血糖水平）/尿酮體轉陰時間。

炎性因子。治療前和治療7 d 后，采集3 mL空腹靜脈血，離心取上清液，酶聯免疫吸附測定（ELISA）法測定患者血清脂聯素水平、C 反應蛋白（CRP）水平和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。

酸中毒指標。治療前和治療7 d 后，使用全自動生化分析儀（美國貝克曼公司，型號：AU680）檢測患者二氧化碳結合力（CO2CP）、血清硫胺素、血乳酸、β-羥丁酸水平；微量血氣分析儀（丹麥Radiometer 公司，型號：ABL90）測定患者血液pH 值。

并發癥。治療期間，記錄患者低血糖、低鉀血癥、腦水腫等發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差（）表示，用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

胰島素泵組總有效率（93.75%）高于靜脈滴注組（79.17%），差異有統計學意義（χ2=4.360,P=0.037），見表1。

表1 兩組患者療效比較 ［n=48,n(%)］

2.2 兩組患者癥狀改善情況比較

胰島素泵組血糖達標、癥狀消失、pH 值恢復、尿胴體轉陰及住院時間均短于靜脈滴注組，24 h 胰島素用量少于靜脈滴注組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀改善情況比較（n=48,）

表2 兩組患者癥狀改善情況比較（n=48,）

2.3 兩組患者血糖水平比較

治療后，胰島素泵組血糖下降速度、空腹血糖、餐后2 h 血糖均低于靜脈滴注組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖水平比較（n=48,）

表3 兩組患者血糖水平比較（n=48,）

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清CRP、脂聯素、TNF-α 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α 水平均低于治療前，脂聯素水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且胰島素泵組CRP、TNF-α 水平低于靜脈滴注組，脂聯素高于靜脈滴注組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（n=48,）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（n=48,）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組患者治療前后酸中毒指標比較

治療前，兩組CO2CP、血液pH 值、硫胺素、血乳酸、β-羥丁酸水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CO2CP、血液pH 值、硫胺素水平高于治療前，血乳酸、β-羥丁酸水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且胰島素泵組CO2CP、硫胺素水平高于靜脈滴注組，血乳酸、β-羥丁酸水平低于靜脈滴注組，差異有統計學意義（P＜0.05），但治療后兩組血液pH 值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后酸中毒指標比較（n=48,）

表5 兩組患者治療前后酸中毒指標比較（n=48,）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組患者并發癥發生風險比較

治療期間，胰島素泵組并發癥發生率（12.50%）低于靜脈滴注組（35.42%），差異有統計學意義（χ2=6.919,P=0.009），見表6。

表6 兩組患者并發癥發生風險比較 ［n=48,n(%)］

3 討論

DKA 發病主要因胰島素分泌過少造成血糖水平過高、水電解質代謝障礙，血pH 值下降所致，是以代謝性酸中毒、血糖異常、電解質失衡等為特征癥候群［6］。胰島素屬人體內促合成激素，具有促葡萄糖分解代謝作用，可通過抑制糖異生機制，減少肝糖原，改善DKA 患者高分解狀態，促進蛋白、糖類物質合成，從而調節血糖水平，促進病情恢復［7］；但胰島素常規小劑量滴注無法與生理性分泌狀態匹配，造成患兒機體血糖水平大幅波動，易引發腦水腫、低血糖等并發癥［8］。因此，科學、合理控制胰島素劑量對DKA 患兒病情恢復具有積極意義。

本研究比較胰島素泵連續皮下輸注與小劑量持續靜脈滴注治療DKA 患兒的臨床療效，結果顯示，胰島素泵組總有效率高于靜脈滴注組（P＜0.05），胰島素泵組pH 值恢復、血糖達標、癥狀消失、胴體轉陰及住院時間均短于靜脈滴注組，24 h 胰島素用量次數少于靜脈滴注組，血糖改善優于靜脈滴注組，低血糖、低鉀血癥等并發癥發生風險低于靜脈滴注組（P＜0.05），可見胰島素泵連續皮下輸注方式治療DKA 患兒的療效更為顯著，有利于改善臨床癥狀，快速改善血糖，降低低血糖、低鉀血癥等并發癥發生的風險。DKA 患兒臨床治療主要原則：增強胰島素應用效果，在保證血糖控制效果的同時，最大限度維持水電解質、酸堿平衡，從而減小血糖波動幅度，降低低血糖等并發癥風險［9］。常規通過靜脈滴注方式給藥，滴注量與生理性分泌的胰島素量匹配度較差，患兒易出現明顯的血糖波動，且較長時間的靜脈輸注，患兒的活動受限，輸注依從性較差，影響整體的治療效果。通過胰島素泵是一種人工智能的輸注胰島素裝置，可模擬正常人體胰島素的釋放，與人體自身分泌胰島素的模式相匹配，進行持續微量的皮下輸注，可實時調控胰島素輸注量，有效糾正紊亂的血糖狀態，使血糖快速恢復到正常值；采用胰島素泵進行連續微量皮下輸注的可控性較強，可根據個體差異，有效控制胰島素用量，可更為快速、穩定地控制血糖，有效避免因輸注胰島素引發的血糖波動，減少低血糖、低血鉀癥等發生風險［10］；另外，胰島素泵體積小，攜帶方便，輸注過程患兒可適當活動，患兒的配合度較高，有助于病情的穩定和臨床癥狀的改善［11］。

有研究顯示，DKA 患兒伴有非感染性炎癥反應，其血清炎癥因子CRP、TNF-α 水平隨病情進展呈升高趨勢［12］；脂聯素為脂肪細胞因子，具有促糖脂代謝、抗炎等作用，有利于提高胰島素敏感性［13］。本研究發現，治療后胰島素泵組CRP、TNF-α 水平低于靜脈滴注組，脂聯素高于靜脈滴注組，且胰島素泵組酸中毒指標改善情況優于靜脈滴注組（P＜0.05），提示胰島素泵連續微量皮下輸注有利于減輕DKA 患兒炎癥反應，改善酸中毒指標，促進病情恢復?？赡苁且驗?，胰島素泵是模擬人體正常胰腺分泌胰島素的模式，具有可控、精準、持續、微量的特點，使胰島素輸注速度較為穩定，胰島素輸注量的精準度較高，按需給藥，胰島素用量較少，促進人體自身對糖類物質的使用，調控機體的酸堿平衡，糾正代謝失常；還可有效恢復部分胰島B 細胞的功能，保護損傷的胰島B 細胞，改善機體的應激性炎性狀態和酸中毒［14］。

綜上所述，與靜脈滴注給藥方式比較，胰島素泵連續微量皮下輸注治療DKA 患兒療效更顯著，可有效調節血糖水平，減輕炎癥反應和酸中毒，改善臨床癥狀，降低低血糖等并發癥的發生風險。