中性粒細(xì)胞與白蛋白比值和急性ST段抬高型心肌梗死的相關(guān)性分析

姜迪平，陳寶峰

1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東 汕頭 515000；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512000

ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）作為心血管疾病中兇險(xiǎn)的一種類型，對人們的身心健康危害極大，近年來，越來越引得人們的重視［1］。因此，早期預(yù)防及診斷STEMI十分重要，可有助于降低STEMI的患病率，也有助于幫助臨床醫(yī)生對已經(jīng)發(fā)生STEMI的患者選擇最佳治療方案，減少死亡風(fēng)險(xiǎn)及提高預(yù)后。目前，對于STEMI的主要診斷手段包括心電圖、心臟彩超、實(shí)驗(yàn)室檢查及心肌活檢等，臨床上對于STEMI的實(shí)驗(yàn)室檢查以心肌酶、肌鈣蛋白為主，種類少且單一。因此，需要找到一些其他的實(shí)驗(yàn)室檢查，以進(jìn)一步補(bǔ)充和完善，使其診斷指標(biāo)及預(yù)防措施更為全面。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）是一種簡單的炎癥標(biāo)志物。已有研究［2-8］表明，NLR 可預(yù)測造影劑腎病，預(yù)測嚴(yán)重膿毒血癥患者的早期死亡，預(yù)測STEMI患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)的預(yù)后，診斷及預(yù)測急性心肌梗死（AMI）程度，預(yù)測AMI 患者梗死后面積，預(yù)測急性腦卒中。另外，中性粒細(xì)胞與白蛋白比值（NAR）及中性粒細(xì)胞百分比與白蛋白比值（NPAR）是另一種簡單易得的炎癥標(biāo)志物。雖然已有NAR 預(yù)測AMI 的研究，但并未細(xì)分NAR與STEMI的關(guān)系，因此，本研究探討NAR與STEMI的相關(guān)性，并比較NAR 和NLR 對預(yù)測STEMI 的效能，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將2021 年1—10 月粵北人民醫(yī)院收治的確診為STEMI并在胸痛12 h 內(nèi)行PCI 的80 例患者設(shè)為研究組，并選取同年1—10 月40 例健康體檢者設(shè)為對照組，回顧性分析研究組及對照組的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組符合2019《急性冠狀動脈綜合癥急診快速診療指南》中STEMI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并12 h 內(nèi)行PCI 治療。（2）本次就診抽血前未靜脈補(bǔ)充白蛋白制劑。（3）入院24 h 內(nèi)抽血行血細(xì)胞分析、肝代謝、腎功能、血脂四項(xiàng)、糖化血紅蛋白等檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往合并急性腦血管疾病（腦卒中≤1 年）、腫瘤、腎病綜合征、血液系統(tǒng)病（貧血除外）、風(fēng)濕免疫疾病、中—重度肝腎功能不全（肌酐清除率＜30 mL/min 或ALT≥正常值2 倍）。（2）此次發(fā)病溶栓。（3）合并各種慢性炎癥（慢性胃炎除外）。（4）入院前3 個月內(nèi)有嚴(yán)重外傷或重大手術(shù)治療。（5）入院時(shí)有急性感染。（6）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＜18.5 kg/m2（對照組因資料不完善未計(jì)算BMI）。

1.2 方法

收集患者基本資料，包括姓名、性別、年齡、白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（N）、中性粒細(xì)胞百分比（NP）、淋巴細(xì)胞（L）、白蛋白（ALB）、血肌酐（SCR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HLD-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等指標(biāo)。計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、NAR、NPAR。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)判斷兩樣本計(jì)量資料是否正態(tài)分布，若兩組均為正態(tài)分布，則計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。若其中一組或兩組為偏態(tài)分布，則計(jì)量資料采用中位數(shù)（下四分位數(shù)～上四分位數(shù)）［M（P25～P75）］表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用單因素二元logistics 回歸篩選出有顯著意義的危險(xiǎn)因素后，進(jìn)一步行多因素二元logistics 回歸分析影響STEMI 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并采用Hosmer-Lemeshow 檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠砼袛鄶M合優(yōu)度。診斷效能的判斷通過受試者工作特征（ROC）曲線分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本資料情況

兩組患者年齡、SCR、TG、LDL-C 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者性別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組中男性居多。研究組WBC、N、NP、HbA1c、NLR、NAR、NPAR 均高于對照組，研究組L、ALB、TC、HDL-C 均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者基本資料情況

2.2 二元logistics回歸分析STEMI的危險(xiǎn)因素

單因素logistics回歸中NAR、性別、SCR、TC、HDL-C對STEMI的發(fā)生比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素logistics 回歸中，Hosmer-Lemeshow 檢驗(yàn)NAR、性別、SCR、TC、HDL-C比較，和回歸模型擬合良好（P＞0.05），性別、SCR、TC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），NAR、HDL-C 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且NAR是STEMI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C是保護(hù)性因素，NAR校正后的OR值為2.592×1 049（P＜0.05），見表2。

2.3 ROC曲線分析NAR對STEMI的診斷效能

NAR 的ROC 曲線下面積（AUC） 為0.970（95%CI：0.946～0.994），高 于N 0.950 （95%CI：0.917～0.984）、NLR 0.936 （95%CI： 0.894～0.977） 及 NPAR 0.955（95%CI：0.923～0.988）；NAR 的約登指數(shù)為0.825，最佳cut off 值為0.135，敏感性為82.5%，特異性為100.0%，見表3。

表3 ROC曲線分析NAR對STEMI的診斷價(jià)值

3 討論

STEMI 是AMI 中一種常見的亞型，其病情急，致死率、致殘率高，因此尋找早期預(yù)防及診斷的標(biāo)志物就顯得十分重要。本研究發(fā)現(xiàn)，相比于健康體檢者，行PCI 術(shù)的STEMI 患者的NAR 更高，NAR 是STEMI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對預(yù)防及診斷STEMI具有重要價(jià)值，在臨床工作中應(yīng)引起重視。

炎癥在心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中影響重大［9-10］。中性粒細(xì)胞是人體中重要的免疫細(xì)胞，具有殺滅細(xì)菌、病毒的作用［6］。在傳統(tǒng)觀念中，中性粒細(xì)胞常被認(rèn)作心血管疾病的生物標(biāo)志物，但近十余年研究揭示了中性粒細(xì)胞在心血管炎癥及修復(fù)過程中的重要作用，其在心血管炎癥中起著不可或缺的作用。中性粒細(xì)胞可以釋放多種炎癥因子，如顆粒蛋白、蛋白酶、髓過氧化物酶（MPO）及活性氧等，促使巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞（EC）失調(diào)和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）降解，推動粥樣硬化的進(jìn)程。后期，中性粒細(xì)胞可分泌中性粒細(xì)胞外陷（NETs），使血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）死亡、穿孔并溶解。最后，在ECM降解與VSMC 死亡作用下，致使動脈粥樣硬化斑塊的纖維帽變薄和易損斑塊的形成［11］，使得STEMI 的風(fēng)險(xiǎn)增加。另外，中性粒細(xì)胞可與血小板相互作用，血小板可通過P選擇素等途徑誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞分泌NETs，活化的中性粒細(xì)胞又可以分泌LL-37 等抗菌導(dǎo)管素以促進(jìn)血小板活化形成血栓［12］。另有研究［13-14］表明，NETs 為動脈閉塞血栓的重要組成部分，與血栓的形成密切相關(guān)。Ronit 等［15］研究發(fā)現(xiàn)，低白蛋白與心血管疾病的發(fā)生緊密相關(guān)。Van 等［16］在對連續(xù)4 年接受心臟手術(shù)的2 757 例成年患者的單中心隊(duì)列研究中排除混雜因素后得出術(shù)后白蛋白水平與心臟術(shù)后患者的心肌損傷程度明顯相關(guān)的結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，研究組中性粒細(xì)胞高于對照組，白蛋白低于對照組，并且NAR 和STEMI 顯著相關(guān)，是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDLC 是STEMI 的保護(hù)性因素。NAR ROC 曲線下面積大于N、NLR 及NPAR，表明NAR 相對于N、NLR 及NPAR 對預(yù)測早期STEMI有一定優(yōu)勢。但本研究仍有其局限性，具體如下：（1）本研究NAR 特異性極高，為100.0%。一方面原因可能為樣本量相對較少或者納入與排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格所致，另一方面可能為對照組納入的為健康者，未包括非STEMI的冠心病患者。此外，本研究為單中心、回顧性的研究，收集的臨床資料有限，所以需要大樣本、多中心、更具嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯吭u估NAR 與STEMI 的相關(guān)性。（2）本研究的OR 值極高，可能是NAR 比值取值小引起的。（3）本研究檢測指標(biāo)是被研究者入院12 h內(nèi)的采血所得，有部分研究組的指標(biāo)是在PCI 后的采血檢測所得，不排除PCI 術(shù)對所測指標(biāo)有影響且未動態(tài)監(jiān)測NAR的變化。（4）本研究未闡述NAR與STEMI的嚴(yán)重程度及預(yù)后的價(jià)值。

綜上所述，NAR與STEMI發(fā)病相關(guān)，可能是STEMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對STEMI的早期診斷有一定的意義，其診斷價(jià)值可能優(yōu)于N、NLR 及NPAR，且有助于STEMI 的早期預(yù)防，減少STEMI的發(fā)病率。