溫脾補腎方煎服輔助治療對早中期慢性腎衰竭患者中醫證候積分及氧化應激反應的影響研究

王 旭

長葛市中醫院，河南 許昌 461500

慢性腎衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）屬臨床常見病癥，腎臟出現實質性損傷為其發病機制，可致使腎臟萎縮，難以維持基本功能，患者臨床多表現為腎功能減退、代謝產物潴留等癥狀，嚴重影響患者身體健康［1-2］。目前，臨床針對CRF多通過常規西藥治療，可在一定程度上調節水電解質紊亂，控制血糖，緩解病情，但效果有待提高［3］。中醫認為，CRF 屬“虛損”“關格”等范疇，脾腎陽虛型是其常見分型，歸因于脾腎虧虛、臟腑陰陽氣血不足，故主張以健脾補腎為主要治療原則［4-5］。溫脾補腎方主要成分是甘草、人參、當歸、大黃等中藥材，具有溫脾散寒、健脾補腎的功效。但在常規西藥治療CRF基礎上聯合應用溫脾補腎方能否進一步提升治療效果，臨床相關報道較少。基于此，本研究旨在探究溫脾補腎方煎服輔助治療的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年10 月長葛市中醫院收治的84例早中期CRF脾腎陽虛型患者作為研究對象，按隨機數表法分為A組和B組，每組各42例。A組：男30例，女12例；年齡33～62 歲，平均年齡（47.64±5.77）歲；病癥分期為失代償期35例，代償期7例；病程1～4年，平均病程（2.46±0.29）年。B 組：男31 例，女11 例；年齡34～63歲，平均年齡（48.78±5.86）歲；病癥分期為失代償期34例，代償期8 例；病程1～4 年，平均病程（2.53±0.30）年。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合西醫CRF相關診斷標準［6］。符合中醫脾腎陽虛型相關診斷標準［7］。主癥為食少納呆，氣短懶言，畏寒肢冷，腰酸膝軟。次癥為腰部冷痛，脘腹脹滿，大便不實，舌淡并有齒痕，脈沉弱，夜尿清長。依從性良好。基本生命體征穩定。患者知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并神經系統或造血系統病癥。嚴重惡性腫瘤。嚴重器質性病癥。自身免疫性病癥。過敏體質。

1.3 方法

兩組患者均囑低鹽、低脂、低蛋白飲食，并依照具體情況予以降糖、糾正水電解質紊亂、酸堿平衡、降脂、抗感染等治療。

B 組接受常規西藥治療，硝苯地平緩釋片（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H20073908）口服，20 mg/次，1 次/d；復方α 酮酸片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20183328）口服，0.63 g/次，3 次/d；羅沙司他膠囊［琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180023］，口服。體重40～60 kg者，70 mg/次；體重＞60 kg者，100 mg/次，3次/周。A組在B組的基礎上聯合溫脾補腎方煎服輔助治療，方劑組成：人參6 g、芒硝6 g、甘草6 g、附子6 g、山藥9 g、桂枝6 g、當歸9 g、山茱萸9 g、熟地黃12 g、干姜9 g、大黃12 g，水煎取汁300 mL，分2次溫服，1劑/d。兩組患者均持續治療3個月。

1.4 療效評估標準

兩組患者均在治療3 個月后評估療效，顯效：中醫證候積分降低＞70%，且臨床癥狀消失。有效：中醫證候積分降低30%～70%，且臨床癥狀明顯改善。無效：未及上述標準。顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組患者總有效率。（2）比較兩組患者治療前、治療3 個月后中醫證候積分（食少納呆、氣短懶言、畏寒肢冷、腰酸膝軟），依照嚴重程度劃分為重（6 分）、中（4 分）、輕（2 分）、無（0 分）。（3）比較兩組患者治療前后腎功能指標［尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、24 h尿蛋白定量（24 h Upro）］水平，采用全自動生化分析儀（日立，7080）測定。（4）比較兩組患者治療前、治療3個月后炎性因子指標［細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-6（IL-6）］水平，取靜脈血4 mL，室溫凝固，3 000 r/min 轉速離心10 min（r=10 cm），分離血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定。（5）比較兩組患者治療前、治療3 個月后氧化應激指標［活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（TAC）］水平，采用ELISA測定。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效情況

A 組總有效率高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分情況

治療3個月后，A 組食少納呆、氣短懶言、畏寒肢冷、腰酸膝軟中醫證候積分均低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分情況（±s） 分

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分情況（±s） 分

時間治療前A組（n=42）B組（n=42）t值P值治療3個月后A組（n=42）B組（n=42）t值P值食少納呆氣短懶言畏寒肢冷腰酸膝軟4.31±0.59 4.50±0.54 1.540 0.128 4.56±0.77 4.41±0.82 0.864 0.390 4.40±0.81 4.23±0.78 0.980 0.330 4.36±0.58 4.17±0.60 1.476 0.144 1.24±0.17 1.84±0.22 13.986＜0.001 1.44±0.23 1.83±0.47 4.830＜0.001 1.23±0.30 1.73±0.41 6.378＜0.001 1.33±0.27 2.03±0.32 10.835＜0.001

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標情況

治療3 個月后，A 組BUN、SCr、24 h Upro 水平均低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標情況（±s）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標情況（±s）

組別A組（n=42）B組（n=42）t值P值BUN（mmol/L）治療前13.15±2.51 12.44±2.48 1.304 0.196治療3個月后7.05±1.32 9.59±2.03 6.798＜0.001 SCr（μmol/L）治療前220.93±17.42 215.86±18.45 1.295 0.199治療3個月后159.86±11.21 179.18±14.34 6.879＜0.001 24 h Upro（g）治療前2.56±0.50 2.42±0.53 1.245 0.217治療3個月后1.03±0.04 1.56±0.11 29.345＜0.001

2.4 兩組患者治療前后炎性因子指標情況

治療3 個月后，A 組血清IL-18、IL-6、ICAM-1 水平均低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子指標情況（±s）

表4 兩組患者治療前后炎性因子指標情況（±s）

組別A組（n=42）B組（n=42）t值P值IL-18（pg/mL）治療前404.16±35.73 396.12±36.81 1.016 0.313治療3個月后194.62±14.46 243.55±18.74 13.397＜0.001 IL-6（ng/L）治療前7.87±1.33 7.53±1.30 1.185 0.240治療3個月后4.07±0.72 5.46±1.18 6.517＜0.001 ICAM-1（ng/L）治療前524.06±37.56 513.35±36.43 1.327 0.188治療3個月后383.26±20.29 460.41±27.37 14.675＜0.001

2.5 兩組患者治療前后氧化應激指標情況

治療3 個月后，A 組血清ROS 水平低于B 組，血清SOD、TAC 水平均高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后氧化應激指標情況（±s）

表5 兩組患者治療前后氧化應激指標情況（±s）

組別A組（n=42）B組（n=42）t值P值ROS（IU/mL）治療前506.25±34.36 498.98±35.10 0.959 0.340治療3個月后363.16±28.32 415.57±31.96 7.954＜0.001 SOD（μ/L）治療前74.57±7.46 76.64±7.52 1.267 0.209治療3個月后121.79±9.85 94.10±8.53 13.772＜0.001 TAC（kμ/L）治療前6.46±1.71 6.16±1.63 0.823 0.413治療3個月后12.64±2.01 9.95±1.88 6.334＜0.001

3 討論

中醫認為，CRF 屬“癃閉”“關格”“尿毒”等范疇，病機屬本虛標實，脾腎健運功能失調，久蘊成毒，濕濁停滯，致使腎功能急劇衰竭，故主張以溫脾助陽、健脾補腎的方法治療［8-9］。溫脾補腎方中人參性平，味甘、微苦，歸脾、肺、心經，可益氣養血、補脾益腎、復脈固脫；附子性大熱，味甘、辛，可回陽救逆、補火助陽；干姜性熱，味辛，可回陽通脈、溫中散寒；芒硝性寒，味咸、苦，可潤燥軟堅；桂枝性溫，味辛、甘，可溫經通脈；山藥性平，味甘，可補脾肺腎；當歸性溫，味甘、辛，可補血活血；山茱萸性微溫，味酸、澀，可補益肝腎；熟地黃性涼，味甘、苦，可滋陰補腎、養血補血、益精填髓；大黃性寒，味苦，可活血祛瘀；甘草性平，味甘，可補脾益氣、清熱解毒。諸藥配伍，共奏溫脾助陽、健脾補腎的功效，符合CRF 的病機。現代藥理研究［10-11］顯示，丹參可減輕腎臟近曲上皮細胞超微病理損傷，大黃主要成分可抑制腎小球系膜細胞異常增生，減輕腎間質纖維作用，同時，可降低腸道毒素吸收率。甘草、人參提取物可緩解機體缺血、缺氧狀態［12］。本研究結果顯示，A組總有效率較B 組高，治療3 個月后，A 組食少納呆、氣短懶言、畏寒肢冷、腰酸膝軟中醫證候積分，BUN、SCr、24 h Upro 水平均較B 組低，提示加用溫脾補腎方煎服可進一步提升療效，改善腎功能，促進病情恢復。

有研究［13］指出，CRF 患者機體中腎小球濾過率表現為持續降低趨勢，致使水電解質紊亂、酸堿平衡失調，從而繼發性引起組織器官（腎臟）缺氧、缺血，誘發氧化應激反應，加重腎功能損傷。其中，ROS 可損傷腎組織蛋白質、核酸類物質，對正常生理結構、功能產生破壞，而SOD、TAC 具有清除氧自由基的作用，均能促進機體氧化應激損傷改善。本研究結果顯示，治療3 個月后，A 組血清ROS 水平較B 組低，血清SOD、TAC 水平均較B 組高，提示溫脾補腎方可有效緩解早中期CRF脾腎陽虛型患者機體氧化應激狀態。現代藥理研究［14-16］顯示，人參、桂枝、附子提取物均具有提升機體免疫力，抑制血小板聚集，促進腎血管擴張，減少自由基生成的作用。另有研究［17］指出，CRF 患者機體微炎癥狀態和腎功能下降具有相關性，炎性因子可通過結合腎組織細胞，活化損傷腎固有細胞，形成促纖維化反應，加重病情。本研究結果顯示，治療3個月后，A組血清IL-18、IL-6、ICAM-1水平均較B組低，提示溫脾補腎方可通過調節血清IL-18、IL-6、ICAM-1 水平，減輕機體炎性反應，促進早中期CRF脾腎陽虛型患者病情恢復，這可能與丹參等中藥材具有抗炎作用有關。

綜上所述，溫脾補腎方煎服輔助治療早中期CRF 脾腎陽虛型患者效果顯著，可有效促進患者腎功能改善，減輕其機體氧化應激反應、微炎癥狀態，促進其臨床癥狀改善。