自身免疫性腦炎患者血清免疫球蛋白水平與疾病轉歸的關系

唐姍姍,羅 曦

(四川大學華西醫院 神經內科,四川 成都610041)

自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis,AE)主要是因自身免疫系統將自身抗原錯認為外來抗原,導致自身中樞神經系統損害,引起一系列神經功能癥狀[1]。有研究表明,AE患者血清免疫球蛋白水平與疾病轉歸存在一定聯系,臨床可根據血清免疫球蛋白水平的測定大致評估其疾病轉歸,以及時采取相應措施,降低疾病復發風險[2-3]。本研究探討AE患者血清免疫球蛋白水平與其疾病轉歸的關系,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年1月至2022年1月四川大學華西醫院收治的95例AE患者設為觀察組,其中男54例,女41例;年齡23～63歲。納入標準:①符合AE的診斷標準[4];②均簽署知情同意書。排除標準:①其他因素所致腦炎;②合并免疫、血液系統疾病;③合并感染性疾病;④近期服用過免疫抑制類藥物;⑤合并重要臟器功能障礙;⑥合并腫瘤等惡性疾病。同期60例健康體檢者設為對照組,其中男37例,女23例;年齡22～64歲,兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

1.2 方法

取空腹靜脈血6 ml,離心后取血清,以全自動生化分析儀測定免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

1.3 不同疾病轉歸患者血清免疫球蛋白評價

觀察組患者出院后隨訪半年(門診復查),評價患者預后轉歸。評價方法[5]:癥狀體征完全消失記0分;仍有輕微癥狀,但對正常機體功能無影響記1分;存在輕度殘疾,部分機體活動功能存在缺陷,但生活能夠自理記2分;存在中度殘疾,除行走外,其他生活行為需外人協助完成記3分;存在重度殘疾,在他人協助下仍能下床活動記4分;存在重度殘疾,需長期臥床記5分,死亡記6分,其中0～3分為預后良好,4～6分為預后不良。比較不同預后情況患者IgA、IgM、IgG水平,并分析其對AE預后的評估效能。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組和對照組血清免疫球蛋白水平比較

觀察組免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組血清免疫球蛋白水平比較

2.2 不同疾病轉歸患者血清免疫球蛋白水平比較

隨訪半年內,觀察組中預后良好者64例,預后不良者31例。預后良好組患者IgA、IgM、IgG水平均低于預后不良者(P<0.05),見表3。

表3 不同疾病轉歸患者血清免疫球蛋白水平比較

2.3 血清免疫球蛋白水平聯合檢測對AE患者預后情況的評估效能分析

ROC曲線提示血清IgA、IgM、IgG單獨檢測評估AE患者預后的曲線下面積(AUC)為0.671、0.726、0.835,低于三者聯合檢測的AUC 0.909(P<0.05),見表4、圖1。三者單獨檢測敏感度分別為64.22%、67.37%、61.06%,特異度分別為77.90%、73.69%、90.53%;三者聯合檢測敏感度為94.73%,特異度為68.43%。

圖1 血清免疫球蛋白水平聯合檢測對AE患者預后情況的評估效能分析

表4 血清免疫球蛋白水平聯合檢測對AE患者預后情況的評估效能分析

2.4 AE患者疾病轉歸影響因素分析

預后良好者和預后不良者在腦電圖癲樣放電、意識障礙、血清IgA≥0.92 g/L、IgM≥1.30 g/L、IgG≥8.93 g/L比較差異有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 AE患者疾病轉歸影響因素分析

2.5 AE患者疾病轉歸多因素分析

依據表5結果將有統計學意義的指標作為自變量(無意識障礙=1,有意識障礙=0;無腦電圖癲樣放電=1,有腦電圖癲樣放電=0;血清IgA<0.92 g/L=1,血清IgA≥0.92 g/L=0;血清IgM<1.30 g/L=1,血清IgM≥1.30 g/L=0;血清IgG<8.93 g/L=1,血清IgG≥8.93 g/L=0),將患者預后情況設為因變量(預后良好=1,預后不良=0)。多因素分析顯示,有無腦電圖癲樣放電、是否存在意識障礙、血清IgA、IgM、IgG水平均為AE患者疾病轉歸的獨立影響因素(P<0.05),見表6。

表6 AE患者疾病轉歸多因素分析

3 討論

AE是自身免疫機制介導的針對中樞神經系統而導致的神經功能損害的疾病,其發病機制尚不明確,可能與機體體液及細胞免疫介導相關[6-7]。有研究顯示,AE患者的疾病轉歸可能與其血清免疫球蛋白水平相關,因而臨床可通過測定相關免疫指標,為患者疾病轉歸評估提供參考[8]。

免疫球蛋白是機體免疫系統的重要組成部分,其中IgM是分子量最大的免疫球蛋白,多存在于血液中,具有極強的抗原結合能力,是免疫應答中最早出現的抗體;IgG是血清中最主要的抗體成分,亦是血清免疫球蛋白占比最高的抗體,在細菌病毒感染、麻疹、甲型肝炎等疾病中均有預防作用;而血清IgA含量僅次于IgG,可通過與病原微生物黏附結合,并形成分泌性抗體起到實際免疫效果[9-10]。本次研究結果顯示,觀察組IgA、IgM、IgG水平均高于對照組,說明AE患者存在免疫功能亢進,患病后血清IgA、IgM、IgG水平均顯著提升。血清IgA、IgM、IgG均為體液免疫的主要抗體成分,而在AE的發病過程中,自身免疫機制紊亂導致免疫應答亢進,加速漿細胞、淋巴細胞等體液免疫細胞合成和分泌免疫球蛋白,血清IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白水平顯著提升[11]。張海軍等[12]的臨床研究證實,血清免疫球蛋白水平對AE患者疾病的診斷及病程檢測均有重要意義。此次研究還顯示,隨訪半年內,觀察組預后良好患者IgA、IgM、IgG水平均遠低于預后不良者,說明AE患者的疾病轉歸與其血清免疫球蛋白水平有一定聯系。ROC曲線亦顯示血清IgA、IgM、IgG單獨檢測評估AE患者預后的AUC分別為0.671、0.726、0.835,低于三者聯合檢測的AUC 0.909,提示血清IgA、IgM、IgG三種指標聯合檢測能提升對AE患者疾病轉歸的評價意義。同時,多因素分析顯示,血清IgA、IgM、IgG水平均為AE患者疾病轉歸的獨立影響因素。因此,臨床可通過早期測定血清免疫球蛋白,結合患者實際治療狀況評估其疾病轉歸,并予以針對性的治療和預防措施,以改善患者預后[13]。臨床亦有部分研究指出[14],AE的發病及疾病轉歸除體液免疫外還與其細胞免疫相關,后續可結合體液及細胞免疫,延長研究隨訪時長進行深入探討。