泌乳素水平與肉芽腫性乳腺炎發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系分析

陳麗娟　高學(xué)忠　曹茵　袁惠玲　陳桂林

【摘要】? 目的? ? 探究泌乳素與肉芽腫性乳腺炎（GM）發(fā)生以及預(yù)后之間的關(guān)系。方法? ? 選取東莞市人民醫(yī)院2016年1月—2019年12月期間收治的237例GM患者作為研究組，選取同期100名健康體檢者作為對(duì)照組，均測(cè)定血清泌乳素，比較2組血清泌乳素水平，分析患者血清泌乳素水平與臨床特征之間關(guān)系，研究組患者在治療后評(píng)估預(yù)后情況，比較不同預(yù)后患者血清泌乳素水平并分析血清泌乳素對(duì)GM預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果? ? 研究組患者血清泌乳素水平高于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；患者血清泌乳素水平與近期5年是否足月妊娠、是否服用避孕藥有關(guān)（P<0.05）；預(yù)后不佳患者血清泌乳素水平顯著高于預(yù)后良好患者（P<0.05）；ROC曲線顯示，血清泌乳素用于預(yù)測(cè)GM患者預(yù)后不良曲線下面積為0.799（95%CI：0.733～0.866），處于最佳截?cái)嘀堤庫`敏度與特異度分別為86.2%和85.2%。結(jié)論? ? GM患者泌乳素水平異常上升，且與患者臨床特征以及預(yù)后關(guān)系密切，用于預(yù)測(cè)患者預(yù)后價(jià)值優(yōu)異。

【關(guān)鍵詞】? 肉芽腫性乳腺炎； 預(yù)后； 泌乳素

Relationship between the prolactin level and the occurrence and prognosis of granulomatous mastitisChen Lijuan，Gao Xuezhong*，Cao Yin，Yuan Huiling，Chen Guilin. The Dongguan People's Hospital Puji Branch，Dongguan，Guangdong? ? 523000

【Abstract】? Objective? ? This study was conducted to explore the relationship between prolactin and the occurrence and prognosis of granulomatous mastitis （GM）. Methods? ? 237 GM patients （study group） and 100 healthy people （control group） were enrolled in this study between January 2016 and December 2019. Serum prolactin was measured and compared between the 2 groups. The relationship between serum prolactin level and clinical characteristics and prognosis of GM was analyzed. Results? ? It was found that the study group had higher serum prolactin levels than the control group（P<0.05）， and serum prolactin level was related to full-term pregnancy in the recent 5 years， and use of oral contraceptives（P<0.05）. Besides， patients with poor prognosis had significantly higher serum prolactin levels than those with good prognosis （P<0.05）. ROC curve showed that the area under the curve of serum prolactin for predicting poor prognosis of GM patients was 0.799（95% CI： 0.733-0.866）， and the sensitivity and specificity at the best cut-off value were 86.2% and 85.2%， respectively. Conclusion? ? GM patients have abnormally elevated prolactin levels， which is closely related to clinical characteristics and prognosis of the patients， suggesting that the prolactin level can be used for prognosis prediction.

【Key Words】? Granulomatous mastitis； Prognosis； Prolactin

中圖分類號(hào)：R655.8? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）25-0023-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.008

肉芽腫性乳腺炎（cranulomatus mastitis，GM）亦被稱為肉芽性小葉炎、特發(fā)性肉芽腫性小葉乳腺炎等，在非妊娠期年輕女性中發(fā)病率較高[1]。患者多因?yàn)槌霈F(xiàn)乳腺腫塊到醫(yī)院就診，乳房出現(xiàn)發(fā)紅以及熱痛等相關(guān)癥狀，但由于癥狀不明顯，因此診斷主要依靠病理檢查[2]。目前有研究者認(rèn)為GM發(fā)生可能與局部感染、自身乳汁超敏反應(yīng)、棒狀桿菌感染、自身免疫性疾病、口服避孕藥以及理化因素有關(guān)。由于尚無明確診斷指標(biāo)以及理想治療方式，部分GM患者在治療期間會(huì)出現(xiàn)病情反復(fù)，給生活帶來不便[3]。泌乳素是垂體分泌多肽類激素，其水平異常上升會(huì)導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管異常擴(kuò)張，進(jìn)而造成乳腺出現(xiàn)一系列病理變化[4]。泌乳素水平異常與漿細(xì)胞乳腺炎發(fā)生有關(guān)，但是其水平變化是否與GM發(fā)生有關(guān)尚需要進(jìn)一步深入研究。基于此，本研究選擇近期收治的GM患者，探討泌乳素水平變化及臨床意義，明確泌乳素與GM發(fā)生之間的關(guān)系，為臨床后期GM患者治療提供參考意見。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 以東莞市人民醫(yī)院普濟(jì)分院2016年1月—2019年12月期間收治的237例GM患者作為研究組，選取同期100名健康體檢者作為對(duì)照組。研究組年齡20～36歲，平均年齡（27.85±7.62）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.3～26.7 kg/m²，平均（23.35±4.12）kg/m²。對(duì)照組年齡21～37歲，平均年齡（28.23±8.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.2～25.8 kg/m²，平均（22.65±3.97）kg/m²。

2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。研究組患者乳房出現(xiàn)紅腫、破潰等相關(guān)臨床表現(xiàn)，符合GM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有病例均經(jīng)粗針穿刺病理活檢確診；對(duì)照組無任何乳腺疾病；研究參與者均在研究同意書上簽字，且本研究中各項(xiàng)操作均獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)感染性疾病，同時(shí)出現(xiàn)全身性癥狀者；患者在入院前已經(jīng)接受相關(guān)治療；泌乳素因垂體腺瘤或者微腺瘤等疾病導(dǎo)致水平出現(xiàn)異常者；研究參與者精神意識(shí)異常，不能配合研究中各項(xiàng)檢查。

1.2? ? 方法? ? 研究方法具體如下。

1.2.1? ? 血清泌乳素水平測(cè)定? ? 研究參與者均抽取晨起空腹靜脈血，離心后得到上清液，泌乳素測(cè)定應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法，測(cè)定儀器為美國貝克曼dxi800全自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光儀，檢測(cè)試劑盒則來自美國貝克曼庫爾特有限公司，具體測(cè)定步驟參照試劑盒說明書以及儀器操作規(guī)程。

1.2.2? ? 患者臨床特征情況收集? ? 通過詢問患者以及檢查獲得患者臨床特征，主要包括月經(jīng)情況（規(guī)則、不規(guī)則）、近5年是否足月妊娠、是否服用避孕藥、病變范圍（乳暈位置、1個(gè)象限、2個(gè)象限及以上）、病變大小（≤3 cm、3～6 cm以及≥6 cm）、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果（陽性與陰性）、乳頭凹陷程度（正常、輕度凹陷以及完全凹陷）等。

1.2.3? ? 患者預(yù)后情況評(píng)估? ? 患者在東莞市人民醫(yī)院普濟(jì)分院治療病愈后，采用復(fù)診或者電話隨訪方式接受為期6個(gè)月隨訪，詢問患者相同側(cè)是否出現(xiàn)新病灶，若有新病灶出現(xiàn)表示患者病情復(fù)發(fā)，顯示預(yù)后不佳。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 比較2組血清泌乳素水平，分析患者血清泌乳素水平與臨床特征之間關(guān)系，比較不同預(yù)后患者血清泌乳素水平，分析血清泌乳素對(duì)GM預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4? ? ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，2組之間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，3組及以上計(jì)量資料之間比較應(yīng)用方差分析，血清泌乳素對(duì)于GM預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值分析應(yīng)用ROC曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組血清泌乳素水平比較? ? 研究組患者血清泌乳素水平高于對(duì)照組，2組分別為（513.29±66.37） mU/L和（486.35±30.87） mU/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.262，P<0.05）。

2.2? ? 患者血清泌乳素水平與臨床特征之間關(guān)系分析? ? 患者血清泌乳素水平與月經(jīng)情況、病變范圍、病變大小、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果、乳頭凹陷程度無關(guān)（P>0.05），與近5年是否足月妊娠、是否服用避孕藥有關(guān)（P<0.05），見表1。

2.3? ? 不同預(yù)后患者血清泌乳素水平比較? ? 237例患者在隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者68例，未復(fù)發(fā)患者169例，即預(yù)后不佳以及預(yù)后良好患者分別68例與169例，血清泌乳素水平分別為（539.33±17.98） mU/L和（502.84±26.23） mU/L，預(yù)后不佳患者血清泌乳素水平顯著高于預(yù)后良好患者（t=10.484，P<0.05）。

2.4? ? 血清泌乳素對(duì)GM預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值分析? ? ROC曲線分析顯示，血清泌乳素用于預(yù)測(cè)GM患者預(yù)后不良最佳截?cái)嘀禐?21.33 mU/L，曲線下面積為0.799（95%CI：0.733～0.866），處于最佳截?cái)嘀堤庫`敏度與特異度分別為86.2%和85.2%，見圖1。

3? ? 討論

GM為非哺乳期乳腺炎中特殊炎癥病變，由于尚無有效的特異性治療措施，因此常規(guī)抗感染治療效果不佳，目前臨床以手術(shù)治療為主，但術(shù)后易復(fù)發(fā)，膿腫反復(fù)破潰形成竇道、瘺管或潰瘍，嚴(yán)重影響乳房外形，部分患者甚至需要切除乳房，給女性患者帶來極大痛苦[6]。有研究顯示GM通常發(fā)生于生育后5年內(nèi)，其發(fā)生可能與患者泌乳、感染等相關(guān)因素關(guān)系密切，乳腺導(dǎo)管先天發(fā)育狀況異常、創(chuàng)傷、體內(nèi)激素水平、口服避孕藥、種族差異等也是其發(fā)生的危險(xiǎn)因素[7-8]。泌乳素為介導(dǎo)乳腺成熟以及分化激素，其分泌受多種因素調(diào)控，且與多種乳腺疾病相關(guān)，泌乳素水平增高可導(dǎo)致乳腺分泌物増加，乳頭凹陷易引起導(dǎo)管阻塞、分泌物停滯導(dǎo)致局部炎癥發(fā)生[9]。

近期已有研究顯示，GM發(fā)病可能與高泌乳素分泌水平關(guān)系密切[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者血清泌乳素水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。分析認(rèn)為泌乳素分泌過量會(huì)導(dǎo)致黃體期卵巢孕激素分泌被抑制，同時(shí)進(jìn)一步刺激雌二醇合成，導(dǎo)致孕激素以及雌二醇比例失衡；過量泌乳素可以與乳腺上皮細(xì)胞泌乳素受體結(jié)合，促進(jìn)α-乳白蛋白合成、脂肪酸形成、乳腺細(xì)胞Na+轉(zhuǎn)換等過程，導(dǎo)致乳腺腺泡異常增殖，進(jìn)一步誘發(fā)炎癥發(fā)生[11]。趙嫻等[12]研究顯示血清泌乳素可以與雌二醇一同導(dǎo)致乳腺疾病發(fā)生，采用針?biāo)幗Y(jié)合治療方式可以有效降低病變組織中泌乳素水平，進(jìn)而解除對(duì)乳腺組織異常刺激。在本研究中，血清泌乳素水平與患者臨床特征分析顯示，血清泌乳素水平與近5年是否足月妊娠、是否服用避孕藥有關(guān)（P<0.05）。妊娠或者哺乳等時(shí)期患者體內(nèi)泌乳素發(fā)生特異性上升，促進(jìn)乳腺腺泡大量分泌乳汁，若哺乳不暢，可能導(dǎo)致乳汁在末梢導(dǎo)管淤積，誘發(fā)乳腺炎癥發(fā)應(yīng)，該現(xiàn)象可能是泌乳素與近5年是否足月妊娠有關(guān)的主要原因。至于服用避孕藥導(dǎo)致GM患者泌乳素水平異常可能與服用避孕藥導(dǎo)致機(jī)體各種激素代謝紊亂有關(guān)。張麗芳等[13]研究發(fā)現(xiàn)，血清泌乳素導(dǎo)致乳腺分泌物形成增加，而

乳頭凹陷會(huì)進(jìn)一步誘使分泌物不能順利排出，在導(dǎo)管內(nèi)聚集使得導(dǎo)管壁受到刺激，導(dǎo)致局部纖維組織增生以及炎癥細(xì)胞浸潤，最終導(dǎo)致乳腺炎發(fā)生，而患者接受治療后血清泌乳素下降，炎癥反應(yīng)降低，顯示血清泌乳素可能與乳腺炎患者預(yù)后關(guān)系密切。本研究中預(yù)后不佳患者血清泌乳素水平顯著高于預(yù)后良好患者，同時(shí)應(yīng)用血清泌乳素預(yù)測(cè)GM患者預(yù)后不良，曲線下面積為0.799（95%CI：0.733～0.866），靈敏度與特異度分別為86.2和85.2%。顯示應(yīng)用血清泌乳素預(yù)測(cè)GM患者預(yù)后具有一定價(jià)值。

綜上所述，GM患者血清泌乳素與患者發(fā)病、臨床特征以及預(yù)后關(guān)系密切，對(duì)于患者治療以及預(yù)后改善可以從干預(yù)血清泌乳素水平著手。

參考文獻(xiàn)

[1] BARRETO D S，SEDGWICK E L，NAGI C S，et al.Granulomatous mastitis：etiology，imaging，pathology，treatment，and clinical findings[J].Breast Cancer Res Treat，2018，171（3）：527-534.

[2] LEI X，CHEN K，ZHU L，et al.Treatments for idiopathic granulomatous mastitis：systematic review and meta-analysis[J].Breastfeed Med，2017，12（7）：415-421.

[3] LI J，MCGREGOR H P.Idiopathic granulomatous mastitis associated with hyperprolactinemia：a nonoperative approach[J].Breast J，2017，23（6）：742-744.

[4] SILVA L G，F(xiàn)ERGUSON B S，F(xiàn)ACIOLA A P.Rapid communi-cation：prolactin and hydrocortisone impact TNFα-mediated mitogen-activated protein kinase signaling and inflammation of bovine mammary epithelial（MAC-T）cells[J].J Anim Sci，2017，95（12）：5524-5531.

[5] 楊昂，肖學(xué)紅，王志龍，等.特發(fā)性肉芽腫性乳腺炎與導(dǎo)管原位癌的影像鑒別診斷[J].臨床放射學(xué)雜志，2015，34（8）：1215-1218.

[6] 劉德樟，劉翠鈺，周小忠，等.多種MRI參數(shù)聯(lián)合診斷腫塊型肉芽腫性乳腺炎的Logistic分析[J].放射學(xué)實(shí)踐，2019，34（6）：640-645.

[7] 梁歡，張董曉，孫宇建，等.從中醫(yī)“痰邪致病”理論看肉芽腫性小葉性乳腺炎發(fā)病[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，41（10）：808-811.

[8] ALI D E，SHAH M，ALI A，et al. Treatment with metformin and combination of metformin plus pioglitazone on serum levels of IL-6 and IL-8 in polycystic ovary syndrome：a randomized clinical trial[J].Horm Metab Res，2019，51（11）：714-722.

[9] HAＬATEK T，STANISＬAWSKA M，?WIERCZ R，et al.Claracells protein，prolactin and transcription factors of protein NF-KB and c-Jun/AP-1 levels in rats inhaled to stainless steel welding dust and its soluble form[J].Int J Occup Med EnvironHealth，2018，31（5）：613-632.

[10] ZHANG C，RAVENEY B J E，HOHJOH H，et al.Extrapitui-tary prolactin promotes generation of eomes-positive helperT cells mediating neuroinflammation[J].Proc Natl Acad SciU S A，2019，116（42）：21131-21139.

[11] LI Y，LI Y，WANG X，et al.Cordycepin modulates body weight by reducing prolactin via an adenosine A1 receptor[J].Curr Pharm Des，2018，24（27）：3240-3249.

[12] 趙嫻，候咪.針刺結(jié)合乳樂沖劑對(duì)乳腺增生大鼠乳房組織、泌乳素及其受體表達(dá)的影響[J].中國針灸，2017，37（12）：1309-1314.

[13] 張麗芳，張文革，張漢新.散結(jié)消腫方聯(lián)合甲潑尼龍治療非哺乳期乳腺炎腫塊期對(duì)患者PRL、NK細(xì)胞水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（22）：2868-2871.

（收稿日期：2023-06-09）