玻璃酸鈉注射液在膝骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用效果分析

劉興平

【摘要】? 目的? ? 探討給予膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者玻璃酸鈉注射液治療的臨床效果。方法? ? 選取2019年1月—2020年12月在興寧市第三人民醫(yī)院治療的86例OA患者，根據(jù)治療方式分成觀察組（43例，給予西藥聯(lián)合玻璃酸鈉注射液治療）和對(duì)照組（43例，給予常規(guī)西藥治療），對(duì)2組膝關(guān)節(jié)功能、疼痛程度、炎癥因子水平及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果? ? 2組治療后膝OA嚴(yán)重程度指數(shù)明顯降低（P<0.05），與對(duì)照組相比，觀察組指數(shù)明顯更低（P<0.05）；2組治療1周、3周、5周后數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)分明顯降低（P<0.05），與對(duì)照組相比，觀察組評(píng)分明顯更低（P<0.05）；2組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平明顯降低（P<0.05），與對(duì)照組相比，觀察組水平明顯更低（P<0.05）；觀察組（4.65%）不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組（25.58%）明顯更低（P<0.05）。結(jié)論? ? 給予OA患者玻璃酸鈉注射液治療，能夠改善膝關(guān)節(jié)功能，降低疼痛程度及炎癥因子水平，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 膝骨關(guān)節(jié)炎； 玻璃酸鈉注射液； 膝關(guān)節(jié)功能； 疼痛； 炎癥因子

Analysis of application effect of sodium hyaluronate injection in knee osteoarthritisLiu Xingping. The Third People's Hospital of Xingning，Xingning，Guangdong? ? 514500

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical effect of sodium hyaluronate injection in patients with knee osteoarthritis. Methods? ? A total of 86 patients with OA who were treated in Xingning Third People's Hospital from January 2019 to December 2020 were selected and they were divided into the observation group （43 cases， treated with sodium hyaluronate injection） and the control group（43 cases were given western medicine combined with sodium hyaluronate injection for treatment） by treatment methods. The knee joint function， pain degree， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results? ? After treatment， the severity index of knee OA in the two groups was significantly decreased （P<0.05）， and that in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. After 1， 3 and 5 weeks of treatment， the numerical scoring （NRS） score of the two groups was significantly decreased （P<0.05）， and the score of observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. The levels of hypersensitive C-reactive protein （HS-CRP）， tumor necrosis factor -α （TNF-α）， interleukin-1 （IL-1）， matrix metalloproteinase-1 （MMP-1） and matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） in 2 groups were significantly decreased after 1 month， 3 months and 6 months of treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the level in observation group was significantly lower （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （4.65%） was significantly lower than the control group （25.58%） （P<0.05）.Conclusion? ? Sodium hyaluronate injection can improve knee function， reduce pain degree and inflammatory factors in patients with knee osteoarthritis， and it is safety.

【Key Words】? Knee osteoarthritis； Sodium hyaluronate injection； Knee function； The pain； Inflammatory cytokines

中圖分類號(hào)：R684.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）25-0034-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.011

膝骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis ，OA）是臨床常見(jiàn)疾病。隨著年齡的增長(zhǎng)，該病發(fā)病率逐漸升高，發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)不同程度的膝關(guān)節(jié)疼痛，若不能及時(shí)治療，嚴(yán)重者會(huì)影響膝關(guān)節(jié)功能，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，影響正常生活[1]。目前，臨床常使用來(lái)雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊等藥物進(jìn)行治療，雖然能夠緩解疼痛癥狀，但由于OA發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，常規(guī)用藥恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，且易復(fù)發(fā)[2]。玻璃酸鈉注射液是一種潤(rùn)滑劑，能夠直接作用于病灶處，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨發(fā)揮保護(hù)及潤(rùn)滑作用，改善關(guān)節(jié)面摩擦問(wèn)題，促進(jìn)骨彈性的增強(qiáng)，進(jìn)而緩解疼痛等癥狀，加快疾病的康復(fù)[3]。本研究對(duì)86例OA患者的臨床資料進(jìn)行分析，旨在探討玻璃酸鈉注射液的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取興寧市第三人民醫(yī)院收治的86例OA患者為研究對(duì)象，選取時(shí)間2019年1月—2020年12月。按照治療方式將患者分為2組，分別為觀察組（43例）與對(duì)照組（43例）。其中，觀察組男性20例，女性23例，年齡40～60歲，平均年齡（50.56±7.87）歲，病程3個(gè)月～5年，平均（3.45±0.43）年，左膝21例、右膝14例、雙膝8例；對(duì)照組男性19例，女性24例，年齡40～59歲，平均年齡（50.49±7.85）歲，病程4個(gè)月～5年，平均（3.51±0.45）年，左膝19例、右膝15例、雙膝9例。2組患者上述基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較。

1.2? ? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)X射線檢

查證實(shí)髕骨關(guān)節(jié)面及脛骨關(guān)節(jié)面明確不光滑，有骨贅形成；認(rèn)知功能無(wú)異常，能夠配合治療；入院前未實(shí)施相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷或膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形者；保守治療無(wú)效，存在明顯手術(shù)指征者；存在膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；患有精神疾病，治療依從性較差者；免疫功能異常者。

1.3? ? 方法? ? 對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（Temmler Werke GmbH，戴芬，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20170098，75 mg以雙氯芬酸鈉計(jì)），用藥頻率為1次/d，用藥劑量為1粒/次；口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)HC20140008，0.75 g），用藥頻率為2次/d，用藥劑量為1粒/次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051837，2 mL）治療。用藥方法：指導(dǎo)患者取坐位或平臥位，膝關(guān)節(jié)放松、自然屈曲，對(duì)內(nèi)外膝眼處最大關(guān)節(jié)間隙位置進(jìn)行常規(guī)消毒，對(duì)此部位進(jìn)行定位注射，直至落空感進(jìn)行回抽，確認(rèn)無(wú)回血且存在黃色液體時(shí)，將關(guān)節(jié)積液徹底抽凈后，注入玻璃酸鈉注射液，輔助患者進(jìn)行膝關(guān)節(jié)屈伸，活動(dòng)次數(shù)在20次以上，使藥物在關(guān)節(jié)腔內(nèi)分布均勻后進(jìn)行止血，覆蓋無(wú)菌敷貼；用藥頻率為1次/d，用藥劑量為2 mL/次。

2組均治療4周。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）膝關(guān)節(jié)功能。治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后使用膝OA嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)估，分值范圍為0～24分，得分與膝關(guān)節(jié)功能成反比。（2）疼痛程度。治療前及治療1周、3周、5周后使用數(shù)字評(píng)分法（numerical rating scale，NRS）評(píng)估，分值范圍為0～10分，0分表示無(wú)痛，10分表示劇烈疼痛，且無(wú)法忍受，NRS評(píng)分與疼痛程度成正比。（3）炎癥因子水平。分別在治療前、治療1個(gè)月后各采集3 mL晨起空腹靜脈血，置于室溫中靜置20 min，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間15 min，半徑15 cm），取上層清液，置于-20℃冰箱內(nèi)冷藏、待檢，對(duì)血清中超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tamour necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平進(jìn)行測(cè)定。檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況為統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)（膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)局部疼痛、感染、皮膚瘙癢、膝關(guān)節(jié)間歇性針刺樣疼痛等）發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者膝關(guān)節(jié)功能比較? ? 2組治療前膝OA嚴(yán)重程度指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后較治療前指數(shù)較低（P<0.05），觀察組與對(duì)照組相比OA嚴(yán)重程度指數(shù)較低（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組患者疼痛程度比較? ? 在NRS評(píng)分上，2組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1周、3周、5周后較治療前NRS評(píng)分較低（P<0.05），觀察組與對(duì)照組相比評(píng)分較低（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組患者炎癥因子水平比較? ? 2組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后較治療前較低（P<0.05），觀察組與對(duì)照組相比炎癥因子水平較低平（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 觀察組的（4.65%）較對(duì)照組（25.58%）有著更低的不良反應(yīng)發(fā)生率（P<0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

膝關(guān)節(jié)是人體中的重要關(guān)節(jié)之一，與其他關(guān)節(jié)相比活動(dòng)量明顯更多，承受重力更大，容易發(fā)生損傷[4]。隨著年齡的增加，人體骨質(zhì)會(huì)逐漸變差，增加OA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，OA發(fā)生與慢性勞損、骨密度、遺傳因素等均存在很大關(guān)系，其具有起病緩慢的特點(diǎn)，發(fā)病后不僅會(huì)誘發(fā)疼痛等癥狀，部分患者還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、畸形等問(wèn)題，導(dǎo)致活動(dòng)嚴(yán)重受限，影響患者膝關(guān)節(jié)功能與正常生活[5]。因此，應(yīng)積極進(jìn)行治療，促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)功能的改善，提高患者的日常生活能力。

臨床治療OA以消炎鎮(zhèn)痛藥物治療為主，雖能緩解疼痛等臨床癥狀，但在改善膝關(guān)節(jié)功能方面效果并不理想，停藥后容易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期使用消炎鎮(zhèn)痛藥患者容易出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，預(yù)后效果較差[6]。玻璃酸鈉是一種臨床常用的潤(rùn)滑脂劑，也是關(guān)節(jié)滑液中的主要成分，向膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入玻璃酸鈉，附著在腔內(nèi)關(guān)節(jié)軟骨表面，發(fā)揮較好的潤(rùn)滑效果，還可使變性軟骨及骨代謝得到改善，加快受損軟骨的修復(fù)，促進(jìn)關(guān)節(jié)液功能的恢復(fù)，抑制關(guān)節(jié)軟骨病變[7]。本研究中，在膝OA嚴(yán)重程度指數(shù)上，觀察組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后與對(duì)照組相比，前者明顯更低（P<0.05），說(shuō)明玻璃酸鈉注射液更有利于膝關(guān)節(jié)功能的改善。究其原因，玻璃酸鈉具有較為特殊的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能夠發(fā)揮有效的屏障保護(hù)作用，有利于提高關(guān)節(jié)滑液潤(rùn)滑作用及粘彈性，減小骨骼間域組織摩擦力，降低滑膜及關(guān)節(jié)軟骨的損傷，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能的改善[8]。

本研究中，2組治療1周、3周、5周后NRS評(píng)分明顯降低（P<0.05），觀察組與對(duì)照組相比，前者明顯更低。究其原因，玻璃酸鈉注射液使用后能夠促進(jìn)關(guān)節(jié)腔液黏膜及潤(rùn)滑功能的提高，加快軟骨的修復(fù)，使滑液組織炎癥感應(yīng)減輕，改善疼痛癥狀；玻璃酸鈉注射液聯(lián)合氨基葡萄糖等藥物的使用，能夠使各類藥物在患者膝關(guān)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)中發(fā)生彌散反應(yīng)，使藥物與軟骨細(xì)胞更加接近，使用葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體實(shí)施轉(zhuǎn)運(yùn)后，能夠增加蛋白聚糖的合成，促進(jìn)蛋白糖交替復(fù)合物在基質(zhì)膠原網(wǎng)架上的附著，促進(jìn)彈性體的形成，進(jìn)而使關(guān)節(jié)承受能力增加，達(dá)到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的效果，促進(jìn)疼痛的緩解[9]。

炎癥因子是炎癥反應(yīng)的核心，在OA發(fā)展過(guò)程中起到極大作用，促進(jìn)滑膜炎癥的釋放，導(dǎo)致軟骨出現(xiàn)降解反應(yīng)，加重OA進(jìn)程[10]。hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3均屬于炎癥因子，在膝關(guān)節(jié)疾病中出現(xiàn)明顯升高，其中hs-CRP、TNF-α等因子會(huì)導(dǎo)致軟骨發(fā)生降解反應(yīng)，增加軟骨下骨吸收，促進(jìn)滑膜炎癥釋放；MMP-3會(huì)對(duì)膠原及蛋白多糖合成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)揮降解作用，使間質(zhì)膠原酶被激活，加快軟骨細(xì)胞基質(zhì)的降解，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨產(chǎn)生破壞，同時(shí)將MMP-1等家族成員激活，進(jìn)一步破壞關(guān)節(jié)軟骨；IL-1不僅在關(guān)節(jié)軟骨的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用，還會(huì)導(dǎo)致軟骨細(xì)胞被加速破壞，在加快骨質(zhì)吸收的同時(shí)，對(duì)骨細(xì)胞增殖發(fā)揮促進(jìn)作用，進(jìn)而加重OA病情[11]。本研究中，在hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3水平上，2組治療后明顯降低，觀察組與對(duì)照組相比，前者明顯更低（P<0.05）。究其原因，外源性玻璃酸鈉通過(guò)補(bǔ)充后能夠?qū)C(jī)體炎癥介質(zhì)的釋放發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境、減少摩擦的效果，有利于降低骨骼間相互作用力，發(fā)揮消腫止痛的作用，促進(jìn)滑膜組織炎癥作用的消散，緩解關(guān)節(jié)退化問(wèn)題，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[12]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組與對(duì)照組相比，前者有著更低的不良反應(yīng)發(fā)生率（P<0.05）。這提示玻璃酸鈉注射液安全性較高。

綜上所述，對(duì)OA患者給予玻璃酸鈉注射液治療，對(duì)膝關(guān)節(jié)功能的改善具有重要作用，可降低疼痛程度，對(duì)炎癥因子水平的改善具有明顯效果，不良反應(yīng)較少，值得推廣。但本研究選取病例研究的時(shí)間較短，病例選取的樣本量也比較少，未對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)等指標(biāo)進(jìn)行觀察，可能會(huì)影響結(jié)果的準(zhǔn)確性，之后將選取大樣本進(jìn)行研究，并進(jìn)行多中心、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，以獲得更為準(zhǔn)確的研究結(jié)果。

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（收稿日期：2023-06-22）