2020—2022年某院住院藥房第二類精神藥品使用分析

翁麗玲 陳繼涢 施婷婷 葉巖榮

1.復旦大學附屬中山醫院廈門醫院藥劑科，福建廈門 361000；2.復旦大學附屬中山醫院藥劑科，上海 200032

第二類精神藥品是臨床廣泛使用的特殊管理藥品，例如鎮靜、催眠和抗焦慮藥，分為巴比妥類、苯二氮類、苯二氮衍生物藥物以及非苯二氮類藥物、中樞興奮劑咖啡因等。該類藥物可直接作用于中樞神經系統，使之興奮或抑制，具有潛在的依賴性和耐受性，長期使用會增加藥品不良反應的發生風險，用藥時需慎重[1]。現代社會生活節奏快、壓力大、精神性疾病發病率逐漸增加，導致第二類精神藥品的使用量越來越大[2]。為了促進某醫院第二類精神藥品臨床合理用藥，加強監督管理，保障患者用藥安全，根據《麻醉藥品和精神藥品管理條例》[3]和《麻醉藥品、精神藥品處方管理規定》[4]，統計和分析了復旦大學附屬中山醫院廈門醫院（我院）住院藥房2020—2022 年第二類精神藥品的使用情況。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

采用我院藥品信息HIS 管理系統中檢索出2020—2022 年住院藥房第二類精神藥品的相關使用數據，包括藥品的通用名、規格、劑型、用量、總金額等信息，采用Excel 統計以下內容。

1.2 方法

采用WHO 推薦的限定日劑量（defined daily dose，DDD）分析法[5-6]，分別對我院住院藥房第二類精神藥品的銷售金額、用藥頻度（defined daily dose system，DDDs）、日均費用（defined daily cost，DDC）和排序比（B/A）進行統計分析。DDDs=某藥年銷售總量（mg）/該藥DDD，DDDs 越大，表示該藥臨床選用頻次高，患者選用傾向大；DDC=某藥年消耗金額（元）/該藥的DDDs 值，DDC 值代表藥品售價的高低，值越大表明該藥的使用成本越高；B/A=銷售額排序/DDDs 排序，主要反映藥品價格水平，DDC 值越小，經濟負擔相對越小。B/A 的數值代表了藥品的銷量和使用數量之間的同步關系，這個比率越接近1.0，說明其同步性能越好，具有較好的社會經濟效益，該比值大于1.0，說明藥品價格相對較低，使用頻率較高；B/A 的值小于1.0，表示藥品價格高，經濟負擔繁重，使用頻次低[7-8]。

2 結果

2.1 藥品銷售情況

2020—2022 年我院第二類精神藥品的使用品種、消耗數量及銷售金額等情況見表1～2。共計13 個品規，其中片劑6 種、注射液7 種。第二類精神藥品的銷售總金額，2021 年比2020 年增長93.33%，2022 年比2021 年增長36.33%。三年來，我院第二類精神藥品總銷售金額總體水平呈上升趨勢。

表1 2020—2022年住院藥房第二類精神藥品的銷售金額、藥品銷售總金額、占比以及增長率

表2 2020—2022年住院藥房第二類精神藥品的銷售金額及排序

2.2 DDDs、DDC和B/A

2020—2021年，唑吡坦片DDDs值穩居排列首位，艾司唑侖DDDs 值穩居第四。地西泮片、阿普唑侖片、右佐匹克隆片DDC 值排后三位，從中可以了解到這三種藥物使用成本低，患者的經濟負擔比較小。2020年，地佐辛注射液、注射用苯巴比妥鈉、咪達唑侖注射液、DDC 值排前三位，這三種藥品相對患者來說經濟負擔較重。2021 年，采購新增三種藥品后的DDC 值排列有所影響，這三種藥品DDC 值排列取代2020 年的前三位。2022 年，新增的藥品中其中兩種藥品依舊靠前三位，可見新增的三種藥品價格相對較高，經濟負擔較重。唑吡坦片、阿普唑侖片、艾司唑侖片的B/A均大于1.0，說明這三種藥品單價比較低，使用頻率比較高。氯硝西泮片、地西泮片的B/A 接近1.0，說明該藥品同步性好，具有較好的社會經濟效益，見表3。

表3 2020—2022年住院藥房第二類精神藥品的DDDs、DDC和B/A

3 討論

3.1 地佐辛注射液的使用情況分析

地佐辛對阿片受體具有混合激動-拮抗的作用，于2009 年在我國獲批上市，是一種阿片類鎮痛藥，適用于各種疼痛[9]。其與芬太尼相比較，地佐辛具有鎮痛作用更持久且無明顯的呼吸抑制作用、拔管時不易引起嗆咳等優點，在術中得到廣泛使用；同時其比嗎啡更有效，藥物不良反應更少[10]，成癮性也相對更小。根據手術藥房SURGEY 系統顯示需手術患者越來越多，收治日間腫瘤的患者也持續增長，這些患者非常需要這類止痛藥，故其銷售金額在我院穩居一二。從DDC 值可以看出地佐辛使用成本較高，其DDDs 也處于較高水平。2020 年，地佐辛注射液占我院第二類精神藥品銷售總金額的70%，可能存在過度使用的情況，應引起重視。為此，我院積極開展對地佐辛注射液的處方專項點評，結合其使用情況分析，加強臨床合理用藥的監管。截至2022 年，其銷售額占比下降近28%，臨床干預效果明顯。布托啡諾注射液對μ-阿片受體具有低內在活性的混合激動-拮抗劑，與地佐辛注射液有類似作用，主要是激動k1 受體，它與中樞神經系統（central nervous system，CNS）中的這些受體相互作用間接發揮其藥理作用，包括鎮痛作用。長期、連續使用布托啡諾注射液可能導致身體依賴性或耐受性，而且布托啡諾能通過各種途徑給藥導致藥物濫用的發生，因此我院通過篩選患者、控制劑量，限制處方、用藥指導和頻繁的監測等一系列手段，使得2022 年的使用量比2021 年減少了50%，成效顯著。

3.2 苯二氮?類、巴比妥類以及苯二氮?衍生物藥物的使用情況分析

3.2.1 咪達唑侖注射液、地西泮注射液及注射用苯巴比妥鈉的使用情況分析 這三種藥物對中樞神經系統有抑制作用，臨床常用于鎮靜催眠、抗驚厥、抗癲癇的治療[11]。其中，苯巴比妥是肝藥酶誘導劑，長期使用可產生耐受性，容易形成依賴性。咪達唑侖是新一代苯二氮?類的藥物，無蓄積中毒征兆，無耐藥性，可以通過適當調節藥品劑量而達到相應的鎮靜水平，具有后順行遺忘作用，非常適用于需要短期鎮靜的患者。咪達唑侖對呼吸系統無明顯抑制作用，也不發生低氧血癥，但可以降低腦代謝。地西泮屬于長效苯二氮?類藥，為中樞神經系統抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷[12]。因此在臨床使用時，醫師應謹慎開具處方，藥師發放該藥品時應加強對處方的審核。2020—2022 年，我院住院藥房第二類精神藥品注射劑中咪達唑侖注射劑的銷售金額、DDDs 和DDC 的排名均居前列，B/A 的數值波動比較大，價格相對不穩定，但用量相對穩定；相比之下地西泮注射劑、注射用苯巴比妥位銷售金額居后，地西泮和苯巴比妥的DDDs 值較低，可以看出這兩種藥物臨床使用頻率較低，符合目前用藥趨勢。

3.2.2 苯磺酸瑞馬唑侖的使用情況分析 苯磺酸瑞馬唑侖屬于一種超短效靜脈注射苯二氮?衍生物藥物，鎮靜作為短效咪達唑侖的替代品，常用于常規胃鏡檢查。其于2020 年7 月正式獲批上市，用于無痛診療鎮靜、全身麻醉、ICU 鎮靜以及局麻鎮靜等領域，此藥的上市打破了國內外臨床鎮靜藥物領域近30 年無創新藥上市的局面[13]。注射用苯磺酸瑞馬唑侖2021—2022 年在我院第二類精神藥品銷售總金額呈現上漲趨勢，銷售量居前，該藥品的使用成本相對較高，DDDs 大，臨床選用頻次高，可能存在過度使用的情況，應引起重視，加大臨床用藥監測及點評力度。

3.2.3 艾司唑侖、阿普唑侖及氯硝西泮的使用情況分析 這三種藥物均屬于中效型苯二氮?類藥物，該類藥物療效確定、使價格便宜、使用方便、戒斷癥狀較輕，患者對這類藥物的選擇傾向性大。氯硝西泮適用于抑制各種類型的癲癇，對戊四唑所致的陣攣性驚厥模型對抗作用尤佳，對最大電休克驚厥、士的寧和印防己毒素驚厥等均有較強的對抗作用[14]，氯硝西泮也用于頑固性失眠的治療[15]，但可能引起依賴性。從氯硝西泮的B/A比值可以看出，數值接近1.0，同步性好，具有較好的社會經濟效益。DDC 值持續不變，價格相對穩定，所以近三年使用頻率在逐漸提高。艾司唑侖具有抗焦慮、鎮靜催眠作、抗驚厥、松弛骨骼肌松弛作用[16]。阿普唑侖主要用于焦慮、緊張，激動，也可用于催眠或焦慮的輔助用藥[17]。艾司唑侖和阿普唑侖在口服鎮靜催眠藥中占很大比例，需警惕過量用藥。從表2 可以看到氯硝西泮的使用量僅有艾司唑侖、阿普唑侖片的1/2，而DDC 值比艾司唑侖、阿普唑侖片高，艾司唑侖和阿普唑侖片的單價相對較低，是臨床常用于短暫性失眠、焦慮治療的首選。因此，患者在選擇治療藥物時很容易受價格的影響。面對壓力越來越大的社會生活，患上焦慮和失眠的人群越來越多，因此艾司唑侖片和阿普唑侖片的使用量可能還會繼續增加。所以醫師在開藥方時需詳細診斷，確有臨床應用指征方可開具使用該類藥品。同時，藥師應加強監控，要嚴格審查處方，對不符合規定的處方，拒絕調配，使耐受性與成癮性降低。

3.3 非苯二氮?類藥物使用分析

酒石酸唑吡坦片為新型非苯二氮?類藥物，可選擇性地結合中樞神經系統中的W1-受體亞型，發揮藥效。其可以縮短入睡所需的時間，減少夜間醒來的次數，增加總的睡眠持續時間并改善睡眠質量而且對患者的睡眠節律有明顯的抑制作用[15]，次日早上不會出現“宿醉”的現象[18]，適用于偶發性失眠和暫時性失眠的治療。2020—2022 年，唑吡坦片的銷售額逐漸增加，DDDs 排序穩居第一，B/A 比值遠大于1，在臨床選用頻次非常高，患者接受程度也較高。此外，對于急性腦卒中后引起的失眠治療中，酒石酸唑吡坦片能有效改善患者失眠癥狀，不增加不良反應的風險，且能提高患者日常生活能力，值得臨床推廣[18]。右佐匹克隆片是非苯二氮?類安眠藥之一，是一種典型的三代安眠藥，它是一種環吡咯酮類的衍生物，右佐匹克隆是佐匹克隆的立體同構體，具有鎮靜作用，對于焦慮、驚厥、肌肉痙攣也有治療作用；長期服用該藥，戒斷反應、反跳性失眠、生理依賴等不良反應也不會產生[19-20]。右佐匹克隆的使用量逐年增長，其DDDs 值也是逐年增長，說明患者對這藥品的接受程度越來越高，B/A 比值大于1，但與唑吡坦的價格相比較高，另外唑吡坦的使用量是右佐匹克隆的2～3 倍，從數據可以分析到價格對于同種藥物的選擇影響甚大。

4 小結

2020—2022 年，我院住院藥房第二類精神藥品的使用量及銷售金額逐年增加，其中苯二氮?類起主要鎮靜催眠作用，與目前市面第二類精神藥品發展局勢相符，同時第二類精神藥品在臨床應用還需要進一步規范，防止長時間服用導致的藥物依賴，需要強化個性化用藥，保證用藥安全合理。綜上所述可以分析到地佐辛注射液與苯磺酸瑞馬唑侖價格較高，且銷售金額占比較大；艾司唑侖片與阿普唑侖片價格低廉，但用量較大，這4 種藥物可能存在過量使用現象，醫師開具處方時要明確用藥指征，同時評估其耐受、濫用和成癮的風險，同時臨床藥師要加強相應專項點評，及時干預不合理處方，保障藥品的合理應用，防止流弊現象發生。在今后的工作中，須加強對相關指導原則的學習，規范第二類精神藥品的管理，同時加強對二類精神藥品合理使用的培訓，保障臨床安全合理用藥，在藥學服務方面不斷進步。