藥食同源枇杷葉的功效活性及應用研究

俞一冰，祝一凡，楊曉雨，劉玉紅*

1. 山東中醫藥大學中醫學院（濟南 250000）；2. 山東中醫藥大學藥學院（濟南 250000）

藥食同源理念在我國有著悠久的發展歷史，指的是某種物質既可用作藥物，也可用作食品，枇杷葉就是其中的代表。魏晉時期的《名醫別錄》首次記載枇杷葉的功效主治，將其列為中品。枇杷葉既可作為一味中藥材，具有清肺化痰、止咳平喘、和胃降逆的功效，也可用作食品原料，以枇杷葉為主要成分制作而成的枇杷茶、枇杷酒、枇杷果糕等深受人們喜愛。

已報道文獻主要是通過總結枇杷葉某類成分的體內外研究，證實枇杷葉具有相同的藥理作用。基于前人研究，重點總結不同提取方法對枇杷葉藥理作用的影響，將枇杷葉作為一個整體討論其作用機制，進一步分析發揮藥效的活性成分。同時，總述枇杷葉在藥品、食品方面的應用情況，為枇杷葉后續系列產品的研發提供參考。

1 枇杷葉的活性成分

現代藥理學研究發現枇杷葉中含有豐富的三萜酸類、揮發油類、多糖類、黃酮類、多酚類等活性成分[1]。

1.1 三萜酸類

枇杷葉的三萜酸類化合物中含量較高的主要有熊果酸、科羅索酸、薔薇酸、委陵菜酸、齊墩果酸和馬斯里酸[2]。鞠建華等[3]從枇杷葉正丁醇提取物中分離得到6種三萜酸類化合物，其中坡模酸為首次從該植物中分離得到。呂寒等[4]從枇杷葉乙醇提取物中分離得到9種三萜類化合物，其中白樺脂酸甲酯、科羅索酸甲酯為首次從該植物中分離得到。枇杷葉三萜酸類成分的生物活性主要體現在鎮咳祛痰平喘、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、降血糖、降血脂、預防肺纖維化、免疫調節等，是枇杷葉主要發揮作用的功能性成分，在枇杷葉中含量也較高。

1.2 揮發油類

宋宇等[5]采用揮發油提取器法提取揮發油，利用GC-MS技術從中鑒定出56種揮發油化學成分，涵蓋8類化合物，即酯類、醇類、醛類、酮類、酚類、烷烴類、烯烴類和芳烴類，以反式-橙花叔醇（45.84%）、金合歡醇（13.15%）、α-紅沒藥醇（5.55%）、香葉醇基香葉醇（5.14%）、反式-3-己烯-1-醇（4.82%）等為代表的醇類化合物含量最高。枇杷葉的揮發油類成分主要具有祛痰、抗氧化、降血糖等作用，相關報道較少。

1.3 多糖類

多糖是由多個相同或不同結構的單糖通過糖苷鍵連接形成的化合物。常用的單糖組成及比例分析方法有紅外光譜法（IR）、薄層色譜法（TLC）、核磁共振波譜法（NMR）、高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）和氣相色譜法-質譜法聯用（GCMS）。枇杷葉多糖主要由果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、巖藻糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖等單糖組成。由于品種、產地、提純方法的不同，制備得到的枇杷葉多糖中各單糖含量比差異較大。枇杷葉的多糖類成分主要具有抗氧化、抗肥胖、降血糖、調節腸道菌群、提高免疫力等作用。

1.4 黃酮類

枇杷葉中的黃酮類化合物經分離鑒定主要有山柰酚、槲皮素、3, 5, 7-三羥基黃酮（高良姜素）、橙皮苷、金絲桃苷、山柰酚-3, 7-二葡萄糖苷、異槲皮苷、槲皮苷和蘆丁[6]。研究表明，其主要具有抗氧化、抑菌、保肝、降血糖、降血脂等作用。

1.5 多酚類

植物多酚是存在于植物中的多種酚類化合物，是抗氧化劑的代表。由于人體無法直接合成，只能通過植物性食物攝取，因此植物多酚還被稱作人類健康的“第七類營養素”。王建超[7]研究發現枇杷葉多酚中含有沒食子酸、香草酸、丁香酸、阿魏酸、槲皮素等單體。除突出的抗氧化活性外，枇杷葉的多酚類成分還具有抑菌、抗肥胖、降血糖等作用。

此外，枇杷葉還含有皂苷類（如枇杷苷、苦杏仁苷）、倍半萜類（包括鏈狀和環狀兩類）、有機酸類（如薔薇酸、枸櫞酸、蘋果酸）和某些無機元素（如鈣、鉀、鎂）。

2 枇杷葉的藥理作用

2.1 止咳化痰

張娜等[8]研究表明枇杷葉水提物能顯著增加小鼠的酚紅排泌量，延長濃氨水引起的小鼠咳嗽潛伏期并減少小鼠3 min內的咳嗽次數。結合王立為等[9]試驗結果，枇杷葉的醇提物和水提物均有較好的止咳化痰效果，其中主要發揮作用的醇溶性成分為枇杷苷、熊果酸和總三萜酸，而主要發揮作用的水溶性成分有待進一步分離驗證。

2.2 抗炎免疫

胡蔚等[10]發現枇杷葉水提取物能顯著降低炎性細胞數量包括嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞，顯著降低促炎因子IL-4、IL-5、IL-13、Eotaxin和免疫蛋白IgE水平，改善肺組織病理損傷，抑制PI3K/AKT通路相關蛋白AKT、p-AKT、PI3K、Cyclin D1的表達，從而改善哮喘小鼠的氣道炎癥。

2.3 抑菌防腐

肖新生等[11]發現枇杷葉水提取物、乙醇提取物、正己烷提取物對于大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌均有明顯的抑制作用，以乙醇提取物的抑菌效果最佳。此外，枇杷葉乙醇提取物對于釀酒酵母、根霉和曲霉也有一定抑制作用[12]。結果說明，枇杷葉具有一定的抑菌防腐、食品保鮮功能，可為植物源天然食品抑菌劑、防腐劑的研究和開發提供借鑒依據。

2.4 抗氧化

枇杷葉的多種活性成分均被證實具有一定抗氧化活性，其中以多酚、三萜酸類作用最強。Mogole等[13]采用DPPH和FRPA測定枇杷葉提取物的抗氧化活性，結果顯示枇杷葉甲醇和丙酮提取物表現出較高的DPPH自由基清除能力和還原力，要明顯優于乙酸乙酯和己烷提取物。

2.5 抗腫瘤

任偉光等[14]應用均相時間分辨熒光（HTRF）技術篩選得到枇杷葉抑制EGFR激酶的活性部位主要在乙醇，通過UPLC-QTOF/MS分析得到枇杷葉抑制EGFR激酶的活性成分主要是三萜類和酚類。它們抑制EGFR激酶，阻止EGFR磷酸化，可以達到抗腫瘤效果。此外，枇杷葉提取物可通過降低ErbB3蛋白表達以抑制MDA-MB-231細胞（人乳腺癌細胞）增殖，通過抑制MMP活性抑制其黏附、遷移和侵襲，并進一步誘導其凋亡，且乙醇提取物的治療效果要優于水提取物[15]。

2.6 抗衰老

隨著年齡增長，骨骼和肌肉質量均會有不同程度損失。Sung等[16]首次報道枇杷葉可減少卵巢切除小鼠的骨密度（BMD）流失，其甲醇提取物可抑制RANKL誘導的破骨細胞分化，其中熊果酸是主要的活性物質。此外，枇杷葉還被證實可通過上調成肌基因表達促進成肌細胞分化，通過激活Akt/mTOR途徑促進肌肉蛋白合成[16]，通過抑制FoxO1轉位和MuRF1表達減少MyHC降解，從而緩解地塞米松引起的肌肉萎縮[17]。結果說明，枇杷葉可通過治療骨質疏松、防止肌肉萎縮達到抗衰老的作用。

綜上所述，枇杷葉提取物多通過溶劑提取法進行制備，常用溶劑有水、乙醇、甲醇、正丁醇、正己烷、丙酮和乙酸乙酯，采用不同溶劑制備得到的枇杷葉提取物主要成分存在較大差異，使其表現出來的藥理作用也有強弱差異，因此臨床應根據不同疾病、病癥采用合適的提取方法，實現對枇杷葉藥用價值利用的最大化。

3 枇杷葉的藥用研究

3.1 枇杷葉單用

枇杷葉味苦性寒，歸肺、脾經。明代李時珍《本草綱目》記載：枇杷葉，治肺胃疾病，大都取其下氣之功耳，氣下則火降痰順，而逆者不逆，嘔者不嘔，渴者不渴，咳者不咳矣[18]。可見，枇杷葉藥用歷史悠久。

蟯蟲病為小兒常見的腸道寄生蟲病，尤其以2～9歲為發病高峰期，臨床以肛門、會陰部瘙癢及睡眠不安為特征。黃文德[19]采用枇杷葉煎劑對感染蟯蟲的5～7歲兒童共206人作驅蟲治療，證明服用較大劑量的枇杷葉煎劑，其蟲卵陰轉率達67%，肛周蟲減少率達88%。這種將鮮枇杷葉洗凈，除去背毛后加水煮沸1 h，將煎液濃縮過濾使兒童服用煎劑的民間經驗方，對于小兒蟯蟲病治療效果優良。單煎枇杷葉還可治療因肺風所致的酒齄鼻病，其步驟是把枇杷葉洗凈后除去表面的細絨毛，用微火把葉子烘烤焙干，把烤焙干的葉子研磨成細膩的粉末，用茶調服1～2錢，每日服用3回。此方清熱宣肺、祛風除濕，可有效改善以紅斑和毛細血管擴張為特征的酒齄鼻。而以枇杷葉為主要原料的枇杷膏，其制備方法是對枇杷葉進行去毛，切細，水煎取汁，合并3次水煎液，以文火濃縮，加入倍量蜂蜜，煮沸而成[20]，具有很好的止咳效果，常用于緩解咽部癢悶不適、秋燥咳嗽等癥狀。

3.2 枇杷葉相關制劑

隨著方劑學、中藥藥劑學等學科的不斷深入發展與交融式研究，藥物劑型的研究進展也不斷深化。而針對枇杷葉這一藥材，在中藥方劑、成藥制劑上都有著繁多的種類及針對不同病癥所表現出的優良功效。

枇杷清肺飲一方出自清代祁坤所著《外科大成》，以枇杷葉、桑白皮為主料，黃芩、黃連、黃柏、人參、甘草為輔料，主要功效為清降肺熱、去濕利水，對于痤瘡、脂溢性皮炎有奇效。枇杷清肺飲已被廣泛應用于痤瘡的治療且療效受到大眾認可[21]。至近現代，粉刺病、脂溢性皮炎等皮膚病均普遍運用此方進行治療。總的來說，以枇杷葉、桑白皮為君藥的枇杷清肺飲能減少皮膚中油脂的分泌，將毛囊中的毒素由內而外地排出來，有效清除毛囊內的細菌，促進皮膚的新陳代謝與肌膚的恢復。清燥救肺湯出自清代喻嘉言撰寫的《醫門法律》一書，由杏仁、冬桑葉、人參、胡麻、石膏、麥門冬、阿膠、枇杷葉、甘草9種藥組成，以清燥潤肺、益氣養陰為功，集清、宣、潤、養于一體，為治溫燥傷肺之重證的良方。任宇斌等[22]用清燥救肺湯加減配合西醫常規療法治療支氣管哮喘合并肺炎支原體肺炎116例，臨床療效滿意，研究發現該方劑可顯著減輕氣道炎癥反應和臨床癥狀，縮短病程，能夠改善肺功能，提高哮喘控制效果和MP-IgM陰轉率。總而言之，該方將枇杷葉與清燥養肺的桑葉、麥冬同用，可治療因燥熱之邪侵襲而引起的咳嗽、咯痰不爽等肺系病證。橘皮竹茹湯始記載于《重訂嚴氏濟生方》，以赤茯苓、橘皮、枇杷葉、麥門冬、青竹茹、半夏、人參、甘草8味藥組成，功效為清熱安胃、降逆止嘔。主治胃熱煩渴，嘔噦不食。張宵慶等[23]以橘皮竹茹湯佐治化療30例相關性嘔吐，結果發現患者嘔吐程度可完全控制，療效顯著。

此外，與枇杷葉有關的成藥制劑在臨床上也很常見。止咳枇杷糖漿是由枇杷葉、白前、桑白皮、桔梗、百部、薄荷油等6味藥組成的中藥復方制劑，具有清肺止咳、化痰潤燥的功效[24]。季節交替，咳嗽頻現，此時強力枇杷露成為許多人止咳的首選。強力枇杷露是在市面上常見的止咳枇杷露的基礎上，加入罌粟殼這味藥而制成，具有養陰斂肺、止咳祛痰作用，常用于支氣管炎咳嗽等病癥。解毒痤瘡丸是以大黃、連翹、梔子、黃芩、赤芍、桑白皮、枇杷葉、牡丹皮、甘草9種藥材為材料的丸劑，主要用于肺胃熱盛證型的痤瘡，對于局部的皮膚粉刺有清熱解毒、消除痤瘡的奇效。曾進等[25]將86例中重度痤瘡患者分為對照組和觀察組，結果顯示給予解毒痤瘡丸一組臨床療效極好，結果顯示解毒痤瘡丸聯合異維A酸膠丸治療中重度痤瘡療效顯著。

4 枇杷葉的食用研究

“藥食同源”指在某種程度上看來，許多食物可以看作藥物，這兩者之間并不是涇渭分明。古人將中藥的“四性”“五味”理論運用到食物中，可見藥與食的概念可不作特別地區分。之于枇杷葉這一藥材來說，它除了有極高的藥用價值，且也是一種可以治療疾病和具有保健作用的食材，極富營養價值，值得深入研究。

福建云霄縣采用代用茶產品的形式對枇杷葉進行生產加工，其生產出的枇杷葉代用茶具有清肺潤肺、止咳去燥的作用[26]。枇杷代用茶逐漸成為一種人們喜愛的養生飲品，入口清潤，具有降血糖功效，適合高血壓、咳痰咳嗽、咽喉腫痛之人飲用。紀春苗等[27]利用金銀花、菊花、枇杷葉制作金銀花菊花枇杷葉復合涼茶飲料，經過浸提操作提取出有效成分，具有抗炎解暑、潤臟滌痰的作用。楊婧娀等[28]介紹枇杷葉發酵酒的生產工藝，是將枇杷葉刷去絨毛后加水制漿，通過接種釀酒酵母進行發酵、陳釀，進一步澄清、過濾，進行灌裝、殺菌等步驟，制成枇杷葉酒成品，有止咳、利尿、降血糖的功效。李丹等[29]進行枇杷葉魔芋果凍的研制，采用超聲波輔助浸提方法對枇杷葉中黃酮進行浸提，以魔芋膠、木糖醇和黃酮浸提液為主要原料研制保健魔芋果凍，酸甜可口，口感爽滑。枇杷葉的食用形式上，除了較為常見的茶飲產品，還有枇杷葉果糕、枇杷葉粥等產品，品類多樣，食用價值廣泛，具有止咳潤肺、養陰清胃之功。

5 結語與展望

枇杷葉具有止咳化痰、抗炎免疫、抑菌防腐、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老等藥理作用，三萜酸類、黃酮類、多酚類是其主要的活性成分。枇杷葉既可以單用，也可以與川貝母、苦杏仁、桑白皮等其他中藥配伍應用，常見方劑有枇杷清肺飲、清燥救肺湯、橘皮竹茹湯等，常見成藥有止咳枇杷糖漿、強力枇杷露、解毒痤瘡丸等，臨床多用于治療急慢性呼吸系統疾病，對于某些皮膚病癥也有較好療效。此外，以枇杷葉為原料開發的保健食品如枇杷茶、枇杷酒、枇杷果糕等也顯示出巨大市場潛力。可見，枇杷葉兼具藥品和食品的雙重屬性，發展前景可觀。

隨著研究不斷深入，枇杷葉的功效活性不斷被發現并得到證實，諸多衍生產品也應運而生，但部分研究與開發仍有待進一步深入：某些藥理作用僅證實其作用效果，但對作用機理尚不明確，缺少分子層面的藥理研究；部分藥理作用主要根據體內試驗或動物試驗進行推測，缺少進一步的臨床驗證和毒理試驗，無法確定將試驗對象換為人體是否會存在細微差別和中毒反應；枇杷葉在臨床保健上的應用仍停留在止咳平喘上，抗腫瘤、抗肥胖、抗糖尿病等作用未得到有效發揮；市面上枇杷葉的衍生產品仍以小范圍銷售為主，尚未實現大規模的產業化，且受到枇杷生長的地域限制，相關產品主要在南方地區流通，北方比較少見。

因此，未來對于枇杷葉的研究開發應可放在更為微觀的角度，將枇杷葉作為一個整體進行臨床研究，不斷健全完善相關產業鏈，進一步挖掘枇杷葉的臨床價值和經濟價值。且枇杷葉作為一味中藥材，除了用于提取某種有效成分，更多的是與其他中藥配伍使用，但相比于其他藥食同源類中藥，有關枇杷葉配伍研究的報道少之又少，這也是未來的一個研究方向。