益氣維血膠囊在妊娠期缺鐵性貧血中的應用進展

張 濤 陶良闊 楊 霞

(安徽中醫藥大學第一附屬醫院婦產科,安徽 合肥 230000)

妊娠期缺鐵性貧血(iron deficient anemia,IDA)的產生原因較為復雜。從目前國內外臨床醫學的發展情況來看,可能與妊娠期孕婦對鐵的生理需求量增大、鐵攝入不足、鐵吸收利用異常、鐵流失等[1]相關。世界衛生組織(WHO)調查報告顯示,全球不同缺鐵程度的人群約占總人數的10%～30%,女性明顯高于男性,亞洲明顯高于歐洲,發展中國家的IDA發病率明顯高于發達國家,前者是后者的4倍[2]。我國的IDA發病率同樣較高,不容樂觀。流行病學調查發現,男性IDA發生率(10%)較女性(20%)更低,城市兒童(12.3%)較農村兒童(26.7%)更低[3-5],而孕婦IDA發生率甚至高達35%[6],給母嬰的健康安全帶來了巨大隱患,尤其是對嬰幼兒。研究表明,IDA對兒童行為、發育、運動及免疫功能[7-10]影響極為明顯,更是誘發和加重成人冠心病、心絞痛等[11]的危險因素。益氣維血膠囊是一種由豬血提取物、黃芪、大棗組成的中成藥,有補血益氣之效,主要用于IDA及慢性病貧血的治療,較西藥鐵劑極少有胃腸道刺激。單宇鵬等[12]、張征帆等[13]、任秀聰等[14]證實,益氣維血膠囊聯用或單用均有良好的臨床療效。現將益氣維血膠囊在妊娠期IDA中的治療現狀綜述如下。

1 關于IDA的中醫歷史

關于IDA的中醫病因病機,古代典籍中并沒有直接的記載描述,但有與之類似癥狀的闡述,這種闡述可追至東漢時期。《金匱要略》指出:“病者萎黃,燥而不渴,胸中寒實,而利不止者,死。”由此可見,因瀉利不止導致面色萎黃者為重癥、死癥。針對面色萎黃的描述,在《圣濟總錄》中描述更為準確直接:“面色萎黃,飲食不化,心腹痞滿,嘔吐酸水,大腸瀉痢,手足逆冷,骨節酸痛,日漸羸瘠是也。”而與IDA類似的病名描述,則見于《世醫得效方》《醫學綱目》等書籍中,即“食勞疳黃”“食勞黃”“萎黃病”。通過檢索既往文獻來看,關于類似IDA的病癥治療,早在南北朝時期《集驗方》就有喜用含鐵礦物質的記載,即用綠礬治療小兒疳氣;元明時期《世醫得效方》《張三豐仙傳方》中則用醋煅針砂、伐木丸等治療食勞疳黃、食勞黃、萎黃病。到了清代《重訂廣溫熱論》用制白術、黃酒曲、煅皂礬制丸等治療黃胖病。而關于礬治療食勞疳黃、食勞黃、萎黃病的功效,《醫林纂要》中記載:“礬紅,功亦略同白礬。色赤入心入血分,治諸血病,從容平緩而有奇功。尤消水腫血脹,治勞疸,合蒼術及神曲用之,治中滿鼓脹,勝于雞矢醴及他攻破之藥。又能斂氣,且不必忌鹽,蓋平肝即以和脾,補心即以生土也。”以上均說明,中醫學在IDA治療方面應用礦物質歷史悠久,整體療效較好,無明顯不良反應。

2 妊娠期IDA的現代病因病理

研究認為,IDA的病理改變與機體儲鐵不足、鐵攝入量偏低、生長發育過快、鐵丟失過多和(或)吸收減少相關[15-16]。妊娠期IDA病因病理則相對復雜,任秀聰等[14]認為,妊娠期IDA的發生與妊娠期間孕婦的紅細胞與血漿(前者低于后者)容量遞增相關。而在這種情況下,血液被大量稀釋,終致生理性貧血。張雁[1]研究發現,與非妊娠期相比,妊娠期IDA患者的血容量可上升40%～45%(均可達1400 mL左右),故而更易引起生理性貧血。研究發現,隨著妊娠期IDA患者孕期增長,血清鐵蛋白含量迅速下降,加之由于胎兒生長的影響,孕婦的需鐵量可增至每日10 mg[1]。其次,機體內本身含有過氧化酶(POD)、單胺氧化酶(MAO)、腺苷脫氨酶(ADA)等多種含鐵酶和鐵依賴酶,故當機體缺鐵時,這些控制機體重要代謝過程的物質,則會發生一系列改變,影響機體組織的氧化磷酸化、鐵吸收、卟啉代謝、神經介質合成與分解等功能,終致上皮細胞退變、萎縮,大腦皮層及下丘腦多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)等堆積,故而引起神經功能紊亂[17],不利于機體維持正常的生理需求。再者,鐵元素在機體內多數(60%)以血紅蛋白形式存在,是多種蛋白質、酶、核苷酸的重要組成部分,參與血氧轉運、氧化還原反應。黃飛燚等[18]認為,鐵元素含量不足或鐵元素利用障礙時,氧氣運輸和貯存能力隨之降低,氧代謝水平下調,細胞活性減弱。若機體的鐵需求和供給失衡而無法在短時間內得到補給,鐵元素儲備隨之被消耗,血紅蛋白和紅細胞異常,IDA自然就發生了。鐵蛋白主要存在于肝、脾、骨髓等組織中,含去鐵蛋白和鐵核心[19-20]兩部分,其可根據機體的鐵需求釋放鐵元素,參與多種金屬酶的合成,促進儲存氧、電子傳遞、維持體溫,增強機體免疫能力。故若鐵元素和鐵蛋白異常,IDA則隨之發生。

3 益氣維血膠囊在妊娠期IDA中的應用

IDA是指因鐵攝入不足、鐵吸收障礙或失血等原因導致體內鐵儲備不足,造成造血功能障礙的一種貧血病。在妊娠期,機體需要更多的鐵來支持胎兒的發育和母體的需要。然而,妊娠期女性容易因為鐵吸收不良或因為丟失的血液量而導致IDA的發生。IDA會增加母嬰并發癥的風險,如早產、低出生體質量和妊娠高血壓等。

益氣維血膠囊由豬血提取物、黃芪和大棗組成,近年來在IDA的臨床治療方面應用普遍,療效確切。李萌等[21]的薈萃分析(Meta分析)證實,628例IDA患者的臨床療效(MD=5.14,P<0.000 01)顯著改善,紅細胞(MD=0.67,P<0.002)和血紅蛋白(MD=11.47,P<0.000 1)均顯著提高。說明益氣維血膠囊能有效糾正IDA患者的鐵攝入不足、鐵吸收障礙和鐵丟失(慢性與長期)。但對妊娠期IDA患者而言,由于其特殊性,本文從以下幾個方面進行針對性分析。

3.1 益氣維血膠囊治療妊娠期IDA的臨床療效 從中醫學理論角度來看,IDA屬氣血兩虛證,病因與久病消耗,氣血兩傷有關;或先有血虛,氣隨血耗,致氣不生血,或先有氣虛,血化障礙,從而出現氣血兩虛。益氣養血是其主要治療原則。劉華等[22]的成本-效果分析顯示,所納入301例妊娠期IDA患者(6種治療小組)中,FA2組(益氣維血顆粒+復方硫酸亞鐵葉酸片),FA5組(益氣維血顆粒+乳酸亞鐵膠囊)的臨床總有效率分別位居第1、2位,分別為89.58%、88.46%,不良反應發生率分別為6.67%、29.32%。而通過成本-效果分析、敏感度分析和用藥風險分析來看,FA5方案的成本-效果比最低,敏感度最佳,不良反應較高,故若患者存在食欲不佳、不良反應較大的情況時,輔助以FA2方案有較好的效果。任秀聰等[14]將86例妊娠期IDA患者隨機分為2組,參照組43例予琥珀酸亞鐵治療,試驗組43例采用益氣維血顆粒治療。結果:試驗組總有效率(95.35%)高于參照組(81.40%,P<0.05),不良反應總發生率(2.33%)低于參照組(13.95%,P<0.05),不良妊娠結局總發生率(9.30%)低于參照組(27.91%,P<0.05),其研究結果表明益氣維血膠囊可以改善妊娠期IDA患者的貧血狀況,提高血紅蛋白水平和紅細胞計數,同時可以減少妊娠期IDA引起的并發癥,如早產和低出生體質量等。郎海燕等[2]采用益氣維血膠囊聯合琥珀亞鐵片治療妊娠期IDA患者40例,并與單純琥珀亞鐵片治療40例對照。結果:試驗組總有效率(95.00%)高于對照組(80.00%,P<0.05),中醫證候總有效率(82.50%)高于對照組(52.50%,P<0.05)。說明益氣維血膠囊在妊娠期IDA患者治療方面臨床療效顯著,安全性高,與其他治療方法相比,益氣維血膠囊具有副作用小、服用方便等優勢。與補鐵劑、靜脈輸液相比,益氣維血膠囊不會引起消化不良、皮膚過敏等不良反應。其研究結果表明益氣維血膠囊可以提高妊娠期IDA的臨床療效,緩解患者疲勞和改善生活質量,且益氣維血膠囊與其他干預措施相比,具有較少不良反應和良好的耐受性。此外益氣維血膠囊的藥材具有調節免疫功能的作用,可以增強機體免疫力,降低感染風險。

3.2 益氣維血膠囊對血紅蛋白(Hb)、鐵蛋白(SF)、紅細胞計數(RBC)的影響 孕婦抵抗力、手術、分娩等與貧血關系密切。中醫學認為,IDA屬虛損、虛勞、萎黃之證,是機體長期失血、飲食失調、妊娠失養等因素所致的結果,需益氣養血。任秀聰等[14]證實,妊娠期IDA患者予以益氣維血膠囊干預后,Hb、SF、RBC表達均顯著升高(P<0.05)。益氣維血膠囊的主要成分是血紅素鐵(是與Hb及肌紅蛋白中的卟啉結合的鐵),其進入機體之后可以以卟啉鐵的形式直接被腸黏膜上皮細胞吸收,不受植酸根等抑制因素或維生素C(VC)等促進因素的影響。研究發現,血紅素鐵經腸黏膜上皮細胞吸收后,會分解鐵離子,繼而被機體吸收與利用,其吸收率是其他補充鐵劑的25倍[24],利用率可達35%左右[23]。由于血紅素鐵結構穩定,在胃腸道中不易變質和分解,而以完整分子形式進行吸收,故不會對胃腸道造成刺激,可較快促進妊娠期IDA患者病癥改善。李萌等[21]、周曉莉等[25]指出,豬血提取物益氣生血,是上品益氣健脾中藥,可顯著提高機體Hb及RBC含量,增強機體正氣,提高免疫力。輔黃芪、大棗,有補虛益氣、養血安神之效。其中黃芪固表、補中、益氣、健脾、活血,大棗補脾和胃,益氣生津,調營衛,解藥毒,再輔助以豬血成分,使益氣維血膠囊有補血益氣之效,降低西藥所致的不良反應。既往藥理學研究證實,黃芪可促進鐵劑在人體中的利用率,改善貧血[26-27]。黃芪多糖能顯著提高Hb、RBC、SF及血清鐵含量[28],抑制骨髓造血干細胞絲裂原激活蛋白激酶(RAS-MAPK)信號通路系統[29],改善腸道黏膜免疫異常[30]。而大棗除補脾和胃,益氣生津,調營衛,解藥毒之外,還可調和諸藥。大棗提取物可顯著改善IDA大鼠Hb、紅細胞壓積、RBC、血小板計數(PLT)表達,提高IDA大鼠血清鐵含量、鐵飽和度及肝臟鐵含量,降低血清未飽和鐵結合力,保護神經[31]。另外,鐵含量增高可誘發氧化應激反應,加重病情[32]。

4 總結

妊娠期IDA是孕婦常見疾病,與妊娠期高血壓、心功能異常、產后出血與抑郁、早產、胎膜早破及產褥感染等產科疾病關系密切,更可能導致胎兒窘迫、新生兒窒息、嬰幼兒運動協調能力下降及子代精神、心理異常等。因此產科醫師需要足夠重視鐵的有效補充,針對產婦及胎兒的具體情況科學、合理、有效的予以益氣維血膠囊治療,指導孕產婦適量增加富含鐵的食物攝入,預防母體疾病發生,為胎兒健康成長發育提供重要的物質基礎。與其他治療方法相比,益氣維血膠囊具有安全性高、副作用小的優勢。與靜脈滴注給藥相比,益氣維血膠囊不會增加靜脈穿刺、感染等風險。益氣維血膠囊作為治療妊娠期IDA的中藥制劑,在臨床中應用廣泛,通過補氣養血、促進造血、調節免疫功能等多個方面發揮治療作用,并具有較好的療效和安全性[33]。但在使用過程中,仍需遵循醫生的指導,避免超量使用和長期使用,以保證治療效果和安全性。