典型豬瘟的流行病學、診斷和控制

文│王沛琦（山東省濟南市萊蕪區苗山鎮農業綜合服務中心）

典型豬瘟是家豬和野豬最重要的病毒性疾病之一，在實施嚴格的控制措施后，在幾個國家已成功被根除。但世界上大部分生豬養殖地區，典型豬瘟仍不斷出現，南美洲、中美洲、東歐和亞洲都常有報道。控制措施包括系統接種疫苗、及時和可靠的診斷、撲殺受感染的豬群、建立疫區并限制區內豬群活動和買賣、追蹤可能的接觸豬只。

一、病毒特性

典型豬瘟病毒屬于黃病毒科瘟病毒屬，瘟病毒屬成員還包括牛病毒性腹瀉病毒和邊界病毒。國際病毒分類委員會最近瘟病毒屬的重新分類，牛病毒性腹瀉病毒1被重新命名為瘟病毒A，牛病毒性腹瀉病毒2被命名瘟病毒B，典型豬瘟病毒被重新命名成瘟病毒C。包膜病毒顆粒由四種結構蛋白組成，即核心蛋白（C）和包膜糖蛋白E1、E2和Erns，核心包裹著約12.3kb的單鏈RNA基因組。八種非結構蛋白為Npro、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。包膜糖蛋白E2和Erns是病毒附著所必需的，病毒包膜與生物膜融合后，病毒核被釋放到細胞質中，隨后病毒RNA被釋放到細胞質中并進行翻譯。檢測主要針對包膜糖蛋白E2、Erns和NS3的抗體，主要的免疫原是包膜糖蛋白E2。

典型豬瘟毒株的分類主要基于包膜糖蛋白E2基因，也基于非結構蛋白NS5B基因。在系統發育分析的基礎上，典型豬瘟病毒可分為3個基因型和3個或4個亞群：1.1、1.2、1.3，2.1、2.2、2.3，3.1、3.2、3.3、3.4。所有的基因型都在亞洲出現，但基因3型主要出現在亞洲，基因2型主要在東歐，基因1型主要在南美洲和中美洲。大多數高毒力的毒株屬于基因1型，基因2型和基因3型為中等毒力毒株，遺傳變異性相對高于基因1型。在全球范圍內，過去幾十年最流行的是基因2型。

二、臨床癥狀、病理和流行病學

豬感染后的潛伏期一般為3～10天，豬群感染的進展相對緩慢，病毒侵入豬群幾周后，臨床癥狀才逐漸明顯。對于繁殖期豬群生育能力可能會降低。感染進程主要取決于病毒毒株的毒力，在很大程度上也取決于動物的年齡。年輕動物感染后的死亡通常很嚴重，高達80%，而在年老豬中，感染引起的癥狀較輕，癥狀不明顯，甚至可能只是亞臨床癥狀。

可以根據臨床癥狀分為三種感染形式，即急性（短暫）、慢性和晚發性（持續病程）。急性形式的特點是仔豬（＜12周齡）高燒（＞40℃），成年豬的發熱稍輕（39.5℃）。最初癥狀包括結膜炎、呼吸道癥狀、胃腸道癥狀、便秘或腹瀉，病豬通常嗜睡，神經癥狀變得頻繁，例如抽搐、麻痹、動作不協調和步態蹣跚甚至癱瘓。發熱后約2周，可能出現皮膚出血或發紺，部位包括腹部、后臀部、耳朵和尾巴。在急性致死的病例中，死亡通常發生在感染后2～4周，根據動物的年齡和病毒毒株的毒力，10～30天的死亡率最高可達100%。該病毒可導致嚴重的免疫抑制和白細胞減少，由此產生的繼發感染癥狀可能會掩蓋典型豬瘟病毒感染的臨床癥狀，嚴重的呼吸道和胃腸道繼發感染會使病程復雜化。在康復的情況下，強烈的體液免疫會持續終生，從而抵抗感染，抗體可在感染后2～3周被檢測到。剖檢顯示不同器官（如肺、腎、腸、喉和膀胱）漿膜和黏膜表面的淋巴結腫大、瘀斑和出血，還可觀察到扁桃體炎、腸內壞死性潰瘍、淋巴網狀系統病變、非化膿性腦炎和脾梗塞，因此常被誤診為非化膿性腦炎。

慢性只發生在少數感染豬身上，大多數是年輕豬，這些豬無法產生有效的免疫反應來清除典型豬瘟病毒。公認的觀點是慢性感染總是致命的，感染豬在2～4個月后死亡。臨床癥狀與急性感染類似，不過相對比較溫和，隨著疾病的發展，臨床癥狀變得不明顯，如波動性發熱、慢性腸炎和體型消瘦等。病理性病變包括胸腺萎縮、淋巴器官耗竭、小腸、結腸和回盲瓣壞死和潰瘍。慢性形式的繼發感染往往是復雜的，從而掩蓋了最初的典型豬瘟病毒感染。盡管免疫系統在整個感染過程中產生了抗體，但始終無法完全消除病毒。

與其他豬瘟病毒一樣，典型豬瘟病毒能夠在妊娠階段穿過胎盤，妊娠時間和病毒毒株的毒力是影響感染結果的關鍵因素。晚發性是子宮內感染或極早期產后感染導致持續病毒血癥的后遺癥，盡管母豬通常只表現出輕微的臨床癥狀，但流產、死產、木乃伊胎和胎兒畸形是較常見的結果。晚發性通常是低至中等毒力毒株感染的結果，一般不會立即殺死母豬或胎兒。妊娠第50天至70天的子宮內感染和仔豬出生后的早期感染，導致持續感染的仔豬出生，臨床表現為正常或生長遲緩，不會引起嚴重臨床癥狀。仔豬出生后生長不良，并逐漸表現出一些臨床癥狀，例如皮膚點狀出血和消瘦。盡管晚發性典型豬瘟是致命的，但仔豬仍可以存活幾周到幾個月，在這個過程中仔豬持續大量排毒，充當危險的傳染源，因此這些仔豬在流行病學上具有極其重要的意義。

沒有任何癥狀是典型豬瘟病毒感染所特有的，許多其他感染也會導致類似的疾病癥狀，如非洲豬瘟、豬皮炎和腎病綜合征、豬繁殖和呼吸綜合征、細小病毒病、Aujeszky’s病、鉤端螺旋體病和丹毒感染。

典型豬瘟病毒的易感宿主是豬科的不同成員，尤其是家豬和歐洲野豬。典型豬瘟病毒可以水平和垂直傳播，水平傳播通過感染豬和易感豬之間的直接或間接接觸發生。間接傳播途徑包括喂食受病毒污染的垃圾或泔水，以及通過接觸人類或飼養設備進行傳播。接觸感染通常通過口鼻途徑發生，較少通過結膜、黏膜、皮膚擦傷、人工授精和使用受污染的器械發生。有研究表明在實驗條件下可通過氣溶膠傳播，可能在豬群內流行中起到作用。受感染的豬從感染開始到死亡或產生特異性抗體，都會排出病毒，主要途徑是唾液、淚液、尿液、糞便和精液。在疫苗接種不完善的感染國家，傳染性較低的典型豬瘟病毒毒株的傳播往往被掩蓋，再加上管理和生物安全問題（泔水喂養和共用設備等），使得病毒在豬群中長期存在。典型豬瘟病毒可以長期存活，因為它對各種化學和物理條件都有很強的抵抗力，豬肉和豬肉制品中的病毒在冷凍條件下可存活數月。典型豬瘟病毒向山羊、綿羊、牛和兔子的實驗室傳播是成功的，這成為新的可能的感染源。

典型豬瘟病毒在不同環境條件下的存活率差異很大，尤其受溫度的影響，也受其所在基質的影響，在寒冷、潮濕和富含蛋白質的條件下存活率更高。在豬排泄物中典型豬瘟病毒在室溫下的存活時間為幾天，5℃下可存活幾周，高于35℃存活時間大大減少，幾個小時內即失活，高于50℃的條件下幾分鐘即會失活。對于受污染的豬圈，這意味著病毒在寒冷的冬季可能存活至少幾天到一個月。典型豬瘟引起的損失主要是大規模的撲殺和運輸、貿易限制，由于隨之而來的豬只流動和貿易限制導致生豬和豬肉產品出口市場的喪失，對經濟產生了巨大影響。

三、診斷

1.抗原檢測。通過細胞培養進行病毒分離是檢測典型豬瘟病毒最早的實驗室技術，豬腎細胞系（PK-15和SK-6）通常用于分離典型豬瘟病毒。豬瘟病毒在細胞中的生長通常通過使用間接免疫熒光來觀察。

抗原捕獲ELISA使用ELISA板上的抗體來捕獲典型豬瘟病毒蛋白。商業ELISA試劑盒主要用于檢測血清、血液、血漿或組織提取物中的包膜糖蛋白E2或Erns。快速（在4小時內提供結果）且易于執行，但敏感性和特異性低于大多數其他診斷方法。

實時熒光定量PCR已取代傳統的反轉錄PCR，成為典型豬瘟常規診斷的重要技術，是確認臨床病例和典型豬瘟病毒感染流行率的重要方法。缺點是成本高、操作復雜以及由受污染樣本或實驗室污染引起的假陽性和由樣本中的PCR抑制劑或降解RNA引起的假陰性。

下一代測序是一種高度敏感的技術方法，用于生成序列數據和探索病毒的遺傳特征。但下一代測序平臺的建立成本高昂，需要專業熟練的研究人員。

2.抗體檢測。病毒中和試驗是抗體檢測方法靈敏度和特異性的黃金標準。但該技術是一個工作密集且耗時的過程，不能自動化，因此不適用于批量樣品分析。

抗體ELISA是典型豬瘟診斷和流行病學調查中最快、最簡單、應用最廣泛的技術。檢測動物血清中的E2抗體是監測典型豬瘟暴發期間和暴發之后感染率，以及檢測疫苗效率的一種簡單可靠的方法。局限性是特異性較低，即典型豬瘟病毒、牛病毒性腹瀉病毒1、牛病毒性腹瀉病毒2和其他黃病毒屬病毒的交叉反應。

四、控制

當前典型豬瘟病毒的毒力逐漸降低，臨床上高毒力的毒株被中等和低毒力的毒株所取代。一旦發現疫情，應立即執行控制措施阻斷疫情蔓延。區域內的高密度家豬和野豬種群以及家豬與野豬之間的密切接觸都是導致典型豬瘟傳播和傳播風險的因素。野豬的典型豬瘟不僅威脅到受影響國家的家豬，而且因為野豬越境和非法貿易也威脅到鄰國。因此疫情的控制需要執行嚴格的生物安全措施，尤其是控制家豬和野豬的接觸。