阿莫西林克拉維酸鉀治療小兒上呼吸道感染的療效及對急性蛋白標志物的影響

陳秋香

【摘要】? 目的? ? 探究小兒上呼吸道感染應用阿莫西林克拉維酸鉀治療的效果及對促炎因子的影響。方法? ? 回顧性分析德興市婦幼保健院2017年10月—2020年10月收治的60例上呼吸道感染患兒的臨床資料，根據不同的治療方案分為2組，其中采用阿莫西林治療的30例患兒為對照組，采用阿莫西林克拉維酸鉀治療的30例患兒為試驗組。對比2組患兒的治療效果、癥狀改善情況、急性蛋白標志物[血清淀粉樣蛋白A（SAA）和C-反應蛋白（CRP）]及藥物安全性。結果? ? 治療前，2組SAA和CRP水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組SAA、CRP水平較治療前均下降，且試驗組比對照組低（P<0.05）。試驗組發熱緩解時間、扁桃體充血緩解時間和咽痛緩解時間均較對照組更短（P<0.05）。試驗組治療總有效率較對照組高（P<0.05）。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 小兒上呼吸道感染應用阿莫西林克拉維酸鉀治療效果良好，可抑制促炎因子表達，加快臨床癥狀緩解，安全性高。

【關鍵詞】? 小兒上呼吸道感染；? 阿莫西林克拉維酸鉀； 促炎因子

中圖分類號：R725.6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）22-0091-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.030

小兒因自身免疫機能尚未完全發育成熟，容易受到病毒及細菌侵襲，誘發炎癥反應，導致上呼吸道感染，常見于鼻、咽、喉等部位，患兒可伴有發熱、咽喉腫痛等癥狀，影響其生長發育及身心健康[1]。當前，對于小兒上呼吸道感染的臨床治療以口服抗菌、抗病毒藥物為主，如阿莫西林、利巴韋林等，但其代謝會影響肝腎功能，嬰幼兒不可長期使用，較為局限。而阿莫西林克拉維酸鉀具有藥物作用時間長、突變選擇窗小、毒副作用少等優點，是一種時間依賴性抗菌藥物，可長期使用[2]。本研究探討了小兒上呼吸道感染應用阿莫西林克拉維酸鉀治療的效果及對促炎因子的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入德興市婦幼保健院兒科2017年10月—2020年10月收治的60例上呼吸道感染患兒的臨床資料，根據治療方案的不同分為2組。對照組30例，男性14例，女性16例，年齡5個月～6歲，平均年齡（1.26±0.43）歲；病程0.5～4 d，平均（2.25±0.39）d；病情嚴重程度，中度22例，重度8例。試驗組30例，男性16例，女性14例；年齡6個月～5歲，平均年齡（1.52±0.40）歲；病程0.5～4.5 d，平均（2.51±0.42）d；病情嚴重程度，中度23例，重度7例。2組一般資料（包括性別、年齡、病程、病情等）差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。

納入標準：符合《中國小兒急性上呼吸道感染相關臨床指南》[3]診斷標準；臨床均出現發熱、咽喉疼痛等表現，檢查顯示均存在扁桃體腫大或咽部充血等；對本次研究所用藥物無嚴重過敏反應。

排除標準：青霉素及抗菌藥皮試陽性者；合并凝血或造血功能異常、肝腎功能障礙、自身免疫性等疾病者；入組期間，同時服用其他藥物治療者；臨床資料不全者。

1.2? ? 方法? ? 入院后，2組患兒均接受對癥治療，如采用物理降溫、口服退熱劑等方式退熱，增加飲水量、清淡飲食等。對照組采用阿莫西林顆粒（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021725，規格0.125 g）治療，適量溫水沖服，1歲以內每次15 mg，1～3歲每次30 mg，3歲以上每次50 mg，3次/d。

試驗組采用阿莫西林克拉維酸鉀治療，注射阿莫西林克拉維酸鉀（華北制藥股份有限公司，國藥準字H10920034，規格1.2 g），劑量100 mg/（kg·d），2次/d，連續治療3 d后，再調整為口服阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑（國藥集團威奇達藥業，國藥準字H20020050，規格0.15 g），劑量50 mg/（kg·d），2次/d。2組患兒均連續治療7 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床治療效果。參照《諸福棠實用兒科學》[4]制定療效評判標準，患兒用藥3 d后，體溫恢復至正常水平，用藥5 d后，臨床癥狀基本消失為顯效；患兒用藥7 d后體溫基本恢復正常，臨床癥狀改善明顯為有效；患兒用藥7 d后病情改善不明顯或存在加重表現為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）臨床癥狀改善情況。記錄2組患兒各項臨床癥狀緩解時間，包括發熱、咽痛、扁桃體充血等。（3）促炎因子水平。在治療前1天與治療結束后1天采集2組患兒3 mL空腹靜脈血，用離心機分離血清（轉速設置為3 000 r/min），再取上層清液，使用酶聯免疫吸附法與配套試劑盒，檢測血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）和C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）不良反應。統計患兒在治療期間轉氨酶水平升高、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應發生情況。

1.4? ?統計學方法? ? 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組臨床治療效果對比? ? 試驗組的治療總有效率比對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組臨床癥狀改善情況對比? ? 試驗組發熱緩解時間、扁桃體充血緩解時間以及咽痛緩解時間均比對照組短，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組促炎因子水平對比? ? 治療前，2組SAA和CRP水平差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前相比，2組治療后SAA、CRP水平均有所下降，且試驗組下降更顯著（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應對比? ? 2組患兒的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

上呼吸道感染屬于小兒常見疾病之一，好發于嬰幼兒，發病率位居兒科疾病首位，多為病毒感染，往往發病較急，若不及時采取有效治療可致小兒驚厥，同時病毒持續擴散至周圍組織，最終誘發淋巴結炎、口腔炎、結膜炎等，嚴重威脅患兒生命安全。因此，選擇一種安全有效的藥物治療對于患兒預后極為關鍵。

當前，臨床治療上呼吸道感染常采用阿莫西林、阿昔洛韋等藥物。阿莫西林是一種廣譜青霉素類抗生素，屬于人工半合成藥物，可治療支氣管炎、呼吸道感染等輕中度感染疾病，但針對重度感染的抗菌效果并不理想，原因是青霉素類抗生素可產生耐藥性，并且可能引起多種不良反應或二次感染[5]。本研究結果顯示，試驗組各項臨床癥狀緩解時間均短于對照組，且治療總有效率達到93.33%，高于對照組的70.00%（P<0.05），可見應用阿莫西林克拉維酸鉀能夠更有效地緩解上呼吸道感染患兒發熱、咽痛、扁桃體充血等臨床癥狀，療效更優。分析其原因，阿莫西林克拉維酸鉀屬于復方制劑，含有阿莫西林與克拉維酸（5∶1），具有使用劑量小、毒副作用少等特點，阿莫西林屬于一種β-內酰胺類抗生素，可阻礙革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等細菌細胞壁的合成，加快細菌破裂、溶解，從而起到殺菌作用，患兒服用該藥物后，內酰胺基立刻水解形成肽鍵，并結合體內轉糖激酶和轉肽酶，對細菌細胞壁滲透性產生影響，加快細胞膨脹，繼而裂解；而克拉維酸鉀是一種β-內酰胺酶抑制劑，對β-內酰胺酶具有強效的抑制作用，在聯合β-內酰胺類抗生素應用時能夠起到協同效果。因此，應用阿莫西林克拉維酸鉀不僅能增強藥物抗菌作用，還能減少阿莫西林用量，確保治療的安全性[6-7]。

小兒上呼吸道感染發病因素較為復雜，與嬰幼兒免疫系統未完全發育成熟密切相關，趙申等[8]認為嬰幼兒細胞免疫功能由于尚未發育成熟而處于生理性低下狀態，此時極易遭受病毒、細菌的侵襲，影響細胞免疫功能，形成惡性循環。SAA和CRP均為臨床常用于評價機體炎癥反應的促炎因子。其中SAA是一組由同一簇基因編碼的存在于各種禽類和哺乳動物血液中的多形性急性時相蛋白，主要在肝臟中由被激活的纖維母細胞和巨噬細胞合成。SAA具有非常高的敏感性，其水平可在機體出現急性癥性反應時顯著升高，在炎癥被控制后迅速下降至正常范圍，因此臨床檢測SAA水平可用于診斷、治療和評估炎癥疾病，其血清濃度可作為反映感染性疾病早期炎癥的敏感指標。CRP作為急性感染敏感因子，其水平可在各種急性炎癥疾病發作后快速升高，一般情況下感染程度與其水平升高程度呈正相關，因此CRP可作為急性期炎癥反應的非特異性血清標志物之一，反映機體感染嚴重程度[9]。本研究結果顯示，治療后，2組SAA和CRP水平較治療前均降低，且試驗組降低程度更明顯，差異有統計學意義（P<0.05），由此可見，阿莫西林克拉維酸鉀對急性蛋白標志物水平具有良好的調節作用。推測其原因，阿莫西林能夠促使細胞膜上青霉素結合蛋白分泌，并抑制細菌細胞壁合成，致使細菌細胞因水分持續滲透而脹裂死亡，達到抗感染、殺菌目的；克拉維酸鉀雖抗菌活性較低，但其廣譜β-內酰胺酶抑制作用較為強大，與阿莫西林合用可降低細菌耐藥性，阻止β-內酰胺酶水解阿莫西林，繼而增強抗菌作用[10]。農秋玲[11]研究指出，阿莫西林克拉維酸鉀的主要不良反應包括胃腸道反應和變態反應，偶爾可能出現口腔黏膜感染、肝功能異常等，頭痛、頭暈、失眠、血常規暫時性改變等較為罕見。本研究中，2組主要不良反應為惡心嘔吐等胃腸道反應，而2組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），該結果可能與樣本數量較少、患兒藥物治療時間較短等因素相關，需在后續臨床實際工作中進一步驗證。

綜上所述，應用阿莫西林克拉維酸鉀可明顯緩解上呼吸道感染患兒臨床癥狀，調控急性蛋白標志物表達，促進患兒身體康復，可在臨床應用。

參考文獻

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[9] 胡春芳，黃勝蘭，王代宏，等.小兒上呼吸道感染病原菌分析及血清炎癥因子的輔助診斷價值[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（17）：4008-4011.

[10] 李霞.阿莫西林克拉維酸鉀聯合阿奇霉素對肺炎患兒炎性因子及氧化應激水平的影響[J].航空航天醫學雜志，2020，31（1）：20-22.

[11] 農秋玲.阿莫西林克拉維酸鉀治療嬰幼兒急性上呼吸道感染的療效及安全性評價[J].中外醫藥研究，2018（27）：64-65.

（收稿日期：2023-05-01）