超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1對(duì)非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

鄒立君 馬建剛 華菁

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因[1]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌患者的80%以上[2]。對(duì)于可切除的Ⅲ期NSCLC,5年總生存率范圍為16%至42%,威脅患者的生命健康[3]。血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)是一種相對(duì)較新的血管生成調(diào)節(jié)因子,已被確定為某些類型癌癥的潛在預(yù)后生物標(biāo)志物[4]。Ang-2在多種炎癥相關(guān)腫瘤中上調(diào),并與肺癌進(jìn)展密切相關(guān)[5]。高表達(dá)水平胎盤特異性蛋白1(placenta-specific 1,PLAC1)已在多種實(shí)體瘤中檢測(cè)到,包括肝臟腫瘤、消化道腫瘤和子宮腫瘤等[6]。超聲在NSCLC的篩查和病情評(píng)估中廣泛應(yīng)用,有助于對(duì)病變性質(zhì)的評(píng)估[7]。單一診斷對(duì)NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有局限性,因此本研究探究超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1對(duì)非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2021年5月-2022年5月我院收治的疑似NSCLC的患者175例,經(jīng)病理檢查結(jié)果確診為NSCLC的患者有114例,其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的68例即為轉(zhuǎn)移組,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的46例即為未轉(zhuǎn)移組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。(2)首次確診為NSCLC的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有其他惡性腫瘤的患者。(2)無(wú)法正常交流的患者。(3)心臟、肝臟、腎臟功能異常的患者。(4)患有傳染性疾病的患者。本研究符合本院倫理委員會(huì)的規(guī)定并獲得批準(zhǔn)(2021-0023),所有患者均自愿簽署知情同意書。

二、研究方法

1 超聲成像 所有患者在入院當(dāng)天進(jìn)行超聲成像檢測(cè),檢查儀器為彩色多普勒超聲診斷儀(貨號(hào):E8,上海涵飛醫(yī)療器械有限公司),所有患者呈現(xiàn)仰臥狀,探頭涂抹耦合劑,使用7～12MHz的探頭頻率,對(duì)其肺門進(jìn)行掃描,觀察肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,測(cè)量收縮期峰值流速(PSV)、淋巴結(jié)最短徑(MAD)、舒張期末血流速度(EDV),由三名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)生共同診斷。

2 血清Ang-2、PLAC1表達(dá)水平檢測(cè) 所有患者在入院次日清晨空腹抽取5 mL的靜脈血,4000 rpm/min離心10 min,離心半徑為10 cm,取其上清液放置于-20℃保存待用。血清Ang-2、PLAC1表達(dá)水平采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè),試劑盒貨號(hào)分別為FY-C0516830(購(gòu)自上海富雨生物科技有限公司)和orb405025(購(gòu)自武漢博歐特生物科技有限公司),所有試驗(yàn)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、一般資料比較

轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組TNM分期、分化程度具有顯著差異性(P均<0.05),兩組性別、年齡、腫瘤直徑比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 一般資料比較

二、血清中Ang-2、PLAC1表達(dá)水平比較

與未轉(zhuǎn)移組相比,轉(zhuǎn)移組NSCLC患者血清中Ang-2、PLAC1表達(dá)水平顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 血清中Ang-2、PLAC1表達(dá)水平比較

三、血清中Ang-2、PLAC1表達(dá)水平相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示,NSCLC患者血清中Ang-2、PLAC1表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.431,P<0.001)(見圖1)。

圖1 血清中Ang-2、PLAC1表達(dá)水平相關(guān)性

四、兩組超聲成像參數(shù)比較

與未轉(zhuǎn)移組相比,轉(zhuǎn)移組超聲成像參數(shù)PSV、MAD、EDV均顯著升高(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組超聲成像參數(shù)比較

五、超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1對(duì)NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷

超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1診斷NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的曲線下面積為0.958,均大于單一指標(biāo)診斷(Z聯(lián)合-Ang-2=5.480,P=0.019;Z聯(lián)合-PLAC1=6.683,P=0.010;Z聯(lián)合-PSV=11.787,P=0.001;Z聯(lián)合-MAD=26.087,P<0.001;Z聯(lián)合-EDV=6.237,P=0.013),敏感度為43.00%,特異度為95.70%。超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1診斷NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異度高于超聲成像參數(shù)、血清Ang-2、PLAC1單獨(dú)診斷(見表4、圖2)。

圖2 ROC曲線分析超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1對(duì)NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷

表4 超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1對(duì)NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷

討 論

NCSLC的主要影響因素是吸煙、輻射暴露、空氣污染、家族史和人類免疫缺陷病毒感染[9-10],可表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽、胸痛、體重減輕、呼吸困難、胸腔積液、肺炎、慢性阻塞性肺病或肺纖維化[11]。早期診斷對(duì)治療和預(yù)后都很重要,NSCLC患者越早診斷,存活率越高。

Ang-2是一種重要的促血管生成因子,與炎癥過(guò)程有關(guān),在多種炎癥相關(guān)腫瘤或信號(hào)通路中上調(diào)[12]。Ang-2可在沒有血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的情況下降低細(xì)胞-基質(zhì)接觸,同時(shí)刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖,還通過(guò)Tie-2依賴性和/或非依賴性信號(hào)通路與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和Ang-1合作,作為腫瘤的促血管生成信號(hào)[13]。肺癌脈管系統(tǒng)是由血管生成、血管鞘生長(zhǎng)和內(nèi)皮祖細(xì)胞生長(zhǎng)所促成,在沒有血管形成的情況下,肺組織缺氧會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量血管生成因子,誘導(dǎo)血管生成、促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),Ang-2是肺癌檢測(cè)的有效生物標(biāo)志物[14]。本次研究表明,與未轉(zhuǎn)移組相比,轉(zhuǎn)移組NSCLC患者血清中Ang-2表達(dá)水平顯著升高,表明NSCLC患者Ang-2表達(dá)的上調(diào)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

PLAC1與幾種癌癥的生存率呈負(fù)相關(guān)[15]。與PLAC1表達(dá)較高的胃腺癌患者相比,PLAC1表達(dá)相對(duì)較低的胃腺癌患者的生存時(shí)間更長(zhǎng)[16]。在前列腺癌中,PLAC1表達(dá)與格里森評(píng)分呈正相關(guān),與前列腺特異性抗原表達(dá)呈負(fù)相關(guān)[17]。研究結(jié)果表明,高PLAC1蛋白表達(dá)與乳腺癌狀態(tài)、晚期TNM分期和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān),這是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的重要特征,并且通常預(yù)后較差[18]。本次研究表明,與未轉(zhuǎn)移組相比,轉(zhuǎn)移組NSCLC患者血清中PLAC1表達(dá)水平顯著升高,表明PLAC1表達(dá)水平參與NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生過(guò)程。

相關(guān)性分析顯示,NSCLC患者血清中Ang-2、PLAC1表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系,提示二者共同參與NSCLC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;超聲成像可早期檢測(cè)NSCLC和評(píng)估病變[19]。超聲成像參數(shù)能夠有效彌補(bǔ)血清檢測(cè)無(wú)法定位的缺陷,通過(guò)測(cè)量超聲回波在不同組織中的變化,聯(lián)合檢測(cè)可以增加鑒定的準(zhǔn)確性[20]。與未轉(zhuǎn)移組相比,轉(zhuǎn)移組超聲成像參數(shù)PSV、MAD、EDV均顯著升高,超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1診斷NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異度及ROC曲線下面積高于超聲成像參數(shù)、血清Ang-2、PLAC1單獨(dú)診斷,提示超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1診斷可以提高NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能。

綜上所述,Ang-2、PLAC1在NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清中呈高表達(dá),二者呈正相關(guān)關(guān)系,超聲成像參數(shù)聯(lián)合血清Ang-2、PLAC1診斷可以提高NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能,三者互為補(bǔ)充,對(duì)NSCLC早期診斷具有重要意義。由于本次研究的病例數(shù)較少,仍需要后期大量的研究數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。