氫氣在非小細胞肺癌治療中的作用

路武杰 曹笑麗

肺癌是最常見的惡性腫瘤,嚴重危害人類健康,約85%為非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)[1],研究發(fā)現氧化應激與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切,而H2分子具有抗炎、抗氧化作用,理論上可抑制惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[2]。H2可以擴散到線粒體中,選擇性中和活性氧,并通過調控多種基因的表達來恢復或提高細胞活力;在動物實驗中,H2已經被證實可以緩解化療和靶向治療引起的嚴重不良反應[3-4];H2已用于非腫瘤性疾病的多種臨床試驗,表明吸入H2具有安全性[5-6]。近年來,氫氣抑制腫瘤生長的研究逐漸開展,該研究旨在通過探討氫氣在NSCLC治療中的作用,為NSCLC的治療提供新的思路,為進一步探索氫氣在臨床中的應用奠定基礎。

資料與方法

一、一般資料

選取2019年6月—2022年6月本院呼吸與危重癥醫(yī)學科NSCLC患者80例。納入標準:(1)病理診斷為NSCLC。(2)首次確診未治療者。排除標準:(1)合并嚴重心、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)功能不全者。(2) 合并其他惡性腫瘤者。(3) 惡性腫瘤家族史者。(4)意識不清或昏迷者。隨機分為觀察組與對照組,觀察組40例,男27例,女13例,年齡(58.95±5.33)歲;對照組40例,男24例,女16例,年齡(60.45±5.28)歲。兩組間性別構成比、年齡、病理類型、臨床分期等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性(見表1),且該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(2019-03-017)。

表1 兩組患者一般資料的比較

二、治療方法

兩組患者或家屬治療前簽署知情同意書,給予多西他賽+順鉑化療四周期,第1 d給予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注,第1～3 d給予30 mg/m2順鉑靜脈滴注,常規(guī)護胃、止吐等藥物應用。期間觀察組均于每天上午吸入氫氣2小時,由深圳市科力恩生物醫(yī)療有限公司氫氣機(型號:KLE-XQ004)提供,流量為600 mL/min,A 孔是空氣、B 孔是氫氣。

三、觀察指標

療效診斷標準參考文獻[7]:完全緩解為經治療后患者所有腫瘤病灶完全清除,未出現新病灶,且持續(xù)時間≥4 周;部分緩解為病灶最大徑減小≥30%,且持續(xù)時間≥4 周;穩(wěn)定為病灶最大徑減小<30%,或增加<20%;進展為病灶最大徑增加≥20%或出現新病灶。治療前后檢測兩組患者腫瘤異常蛋白(tumor abnormal protein,TAP)、腫瘤標志物(CEA、CA12-5、CA15-3、CA19-9、CYFRA21-1)、細胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α);觀察兩組患者的不良反應。

四、統(tǒng)計學方法

結 果

一、兩組患者臨床療效的比較

觀察組總有效率、疾病控制率均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

二、兩組患者治療前后TAP的比較

治療前觀察組TAP水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后觀察組TAP水平較對照組降低明顯,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組患者治療前后TAP的比較

三、兩組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較

治療前兩組患者的CEA、CA12-5、CA15-3、CA19-9、CYFRA21-1水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);治療后觀察組的 CEA、CA12-5、CA15-3、CA19-9、CYFRA21-1水平較對照組降低明顯,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見圖1,2)。

圖1 兩組患者治療前腫瘤標志物水平的比較

圖2 兩組患者治療后腫瘤標志物水平的比較

四、兩組患者治療前后細胞因子水平的比較

治療前兩組患者的 IL-6、IL-8、TNF-α水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后觀察組患者的 IL-6、IL-8、TNF-α水平較對照組降低明顯,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見圖3,4)。

圖3 兩組患者治療前細胞因子水平的比較

圖4 兩組患者治療后細胞因子水平的比較

五、兩組患者藥物相關不良反應發(fā)生率的比較

治療期間觀察組胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎損傷、皮疹發(fā)生率均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)(見表4)。

表4 兩組患者藥物相關不良反應發(fā)生率的比較[n(%)]

討 論

據WHO調查報告,肺癌發(fā)病率及死亡率較高,這可能和晚期發(fā)現有關[8],且總體療效差,這就要求我們去尋找一種行之有效的治療方法。而H2分子是一種選擇性抗氧化劑,可抑制氧化應激反應[2],H2分子已被用于治療急性肺損傷、哮喘和慢性阻塞性肺疾病動物模型的呼吸系統(tǒng)癥狀[9-10]。H2療法在不影響抗腫瘤作用的同時,還可減輕肺部炎癥[11-12],原理包括抑制諸如IL-4、IL-13、IL-6、TNF-α等細胞因子的分泌等,獲取H2分子的方法有多種且方便,如吸入、飲用H2溶解水、注射用H2飽和鹽水、洗“H2浴”。因此,可以采用氫氣來作為某些疾病的輔助治療。

該研究結果發(fā)現觀察組總有效率、疾病控制率均高于對照組,表明氫氣對NSCLC具有輔助治療作用,與文獻報道相一致[13]。研究[14]表明,一些標志物在腫瘤患者化療前后發(fā)生變化,可作為療效評估指標,而TAP檢測是將幾十種腫瘤標志物進行一次性組合檢測,當患者化療后,TAP水平升高往往可提示疾病進展,且肺癌可致細胞因子水平紊亂。該研究治療后觀察組TAP水平較對照組降低明顯,治療后觀察組 CEA、CA12-5、CA15-3、CA19-9、CYFRA21-1水平較對照組降低明顯,治療后觀察組 IL-6、IL-8、TNF-α水平較對照組降低明顯,提示氫氣對NSCLC具有輔助治療作用,與既往研究[15-19]提示氫氣可干擾腫瘤生長、轉移等相符。

化療、靶向治療和免疫治療是晚期NSCLC的一線療法,在治療過程中活性氧的生成大幅增加被認為會導致不良反應、氧化應激、炎癥和細胞凋亡等。目前研究發(fā)現,H2療法被證實可以減輕藥物相關不良反應,各種因素引起的肺損傷、肝膽疾病、黃斑丘疹、腹瀉和便秘、惡心嘔吐、口腔粘膜炎、貧血、血小板減少癥、厭食癥等多已在動物模型中得到證實。研究發(fā)現吸入H2后失眠、頭暈、頭痛的患病率明顯減少,這可能和在腦出血、帕金森病和阿爾茨海默病動物實驗中觀察到的中樞神經系統(tǒng)疾病緩解有關,其作用機制可供臨床研究參考。另外,H2療法無毒,可以同時在多個器官中減輕不良反應,但臨床應用還較少。順鉑為NSCLC 常用化療藥物,其不良反應包括惡心、嘔吐[20],甚至骨髓抑制等[21]。該研究結果提示治療期間觀察組胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎損傷、皮疹發(fā)生率均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義,表明氫氣可減少化療引起的不良反應,與既往文獻[2,13]報道一致。

綜上,氫氣對NSCLC具有輔助治療作用,且可減少化療引起的不良反應。