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維生素D 聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血?dú)夥治黾安∏楦纳频挠绊?/h1>
2023-10-09 07:21:00張娟程煜娟劉江玲
關(guān)鍵詞:差異

張娟,程煜娟,劉江玲

(湖南省婦幼保健:新生兒科,湖南長(zhǎng)沙 410000)

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是指新生兒出生不久后出現(xiàn)呼吸困難并逐漸加重,與肺表面活性物質(zhì)(PS)缺乏有關(guān),好發(fā)于早產(chǎn)兒,且胎齡越小,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高[1]。 NRDS 病情呈進(jìn)行性加重,易形成呼吸衰竭,危及患兒的生命安全[2]。 外源性補(bǔ)充PS 是NRDS 的首選治療方法,牛肺表面活性劑為天然性PS,可維持肺泡擴(kuò)張與穩(wěn)定,改善肺氧合作用與順應(yīng)性。 臨床報(bào)道指出, 肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞發(fā)育不成熟引起的PS合成與分泌減少是NRDS 的重要發(fā)病原因[3]。 維生素D為常見(jiàn)的脂溶性微生物,在人體中具有重要的生理功能,其可通過(guò)促進(jìn)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞成熟,增加PS 合成與分泌,利于肺的發(fā)育與成熟。目前,臨床關(guān)于維生素D 聯(lián)合PS 治療NRDS 患兒的相關(guān)報(bào)道很少,具體效果還需進(jìn)一步探究。 基于此, 本研究回顧性分析2019 年8 月—2021 年8 月我:收治的80 例NRDS患兒的臨床資料,通過(guò)分組對(duì)照,探究維生素D 聯(lián)合PS 的治療效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我:收治的80 例NRDS 患兒的臨床資料,根據(jù)不同的治療方法分為兩組,每組40 例。 本研究經(jīng):醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患兒的各項(xiàng)一般資料比較,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。 見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[4]中NRDS 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):胸部X 線片出現(xiàn)NRDS 改變;家屬均簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):患有缺血缺氧性腦病者;存在嚴(yán)重先天畸形者;反復(fù)抽搐、顱內(nèi)出血者;合并全身嚴(yán)重感染者。

1.3 方法

兩組均接受輔助通氣等常規(guī)治療。 對(duì)照組采用PS 治療。給予患者注射用牛肺表面活性劑(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128,規(guī)格:70 mg),將PS 復(fù)溫至37℃,給藥前給予患兒器官插管T 組合正壓通氣, 待其血氧穩(wěn)定后, 將PS 分2 次注入氣管中, 持續(xù)T 組合正壓通氣, 并將患兒調(diào)整為右側(cè)、左側(cè)、平臥位的體位,以促進(jìn)藥物均勻分布;初始給藥劑量為100 mg/kg,之后±據(jù)患兒病情給藥,必要時(shí)于上次用藥6~24 h 后重復(fù)給藥。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用維生素D 治療。 在患兒出生24 h 內(nèi)給予其維生素D(廈門(mén)國(guó)藥控股星鯊制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20173093,規(guī)格:800 單位/粒),2 粒/次。兩組均治療7 d 后評(píng)價(jià)效果。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:顯效:治療后,患兒精神狀態(tài)好、吸奶好,且呼吸正常,無(wú)缺氧,胸部X 線片正常;有效:患兒癥狀有所減輕, 停用呼吸機(jī),X 線片尚未恢復(fù)正常;無(wú)效:患兒癥狀無(wú)變化,需呼吸支持治療。 總有效率=顯效率+有效率。 (2)血?dú)夥治鲋笜?biāo):治療前后,經(jīng)血氧氣分析儀監(jiān)測(cè)患兒的二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)水平。(3)病情改善情況:記錄患兒的機(jī)械通氣及住:時(shí)間。(4)血清學(xué)指標(biāo):治療前后,于患兒未吸氧狀態(tài)下抽取其2 mL 股靜脈血,離心獲得血清后以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平。 (5)不良反應(yīng):記錄患兒治療期間嗆咳、皮疹、一過(guò)性紫紺等的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);住:時(shí)間等計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前, 兩組的各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 觀察組的PaO2、SaO2均高于對(duì)照組,PaCO2低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表3。

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

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2.3 兩組病情改善情況比較

觀察組的機(jī)械通氣及住:時(shí)間均短于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表4。

表4 兩組病情改善情況比較[(±s),d]

表4 兩組病情改善情況比較[(±s),d]

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2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前,兩組的各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)水平比較,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組的IL-6、TNF-α、ET-1、TGF-β1 水平均低于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表5。

表5 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表5 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組出現(xiàn)1 例嗆咳、1 例皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(2/40);觀察組出現(xiàn)2 例嗆咳、1 例一過(guò)性紫紺,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討 論

NRDS 是一種多發(fā)于早產(chǎn)兒的危急癥, 起病較急、病情發(fā)展迅速,如不及時(shí)治療,可引起呼吸衰竭、肺出血、呼吸暫停等,增加患兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。 NRDS病因復(fù)雜,與PS 分泌不足有密切關(guān)系,肺部PS 含量正常時(shí)能維持肺泡表面液體層的表面張力,預(yù)防肺泡萎縮,促進(jìn)肺發(fā)育;反之,如PS 含量低下則容易引起肺泡萎縮、進(jìn)行性肺不張等,久之會(huì)誘發(fā)缺氧性病理變化、酸中毒等,加重患兒病情,導(dǎo)致不良預(yù)后[7]。

臨床針對(duì)NRDS 多在輔助通氣等基礎(chǔ)上進(jìn)行PS補(bǔ)充治療,能有效預(yù)防肺泡在吸氣時(shí)出現(xiàn)過(guò)度膨脹、呼氣時(shí)出現(xiàn)肺泡塌陷,維持肺泡容積相對(duì)穩(wěn)定,增加肺順應(yīng)性; 且PS 能促使肺泡內(nèi)多余液體透過(guò)氣血屏障轉(zhuǎn)移至肺間質(zhì),保持肺泡內(nèi)液體平衡,預(yù)防肺水腫[8]。本研究中使用的牛肺表面活性劑分離提取自小牛肺,成分有甘油三酯、磷脂、游離脂肪酸及少量肺表面活性蛋白等,將其注入肺內(nèi),部分成分內(nèi)襯于肺泡表面,可通過(guò)降低肺泡表面張力,維持氣體交換;剩余成分會(huì)被肺泡II 型細(xì)胞攝取,并進(jìn)入肺組織再循環(huán)、再利用,阻止PS 異常所導(dǎo)致的肺損傷惡性循環(huán)[9]。 但NRDS 是一種多因素疾病, 僅外源性補(bǔ)充PS 的治療效果欠佳,不利于預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的總有效率及PaO2、SaO2水平均高于對(duì)照組,Pa-CO2、IL-6、TNF-α、ET-1、TGF-β1 水平均低于對(duì)照組,機(jī)械通氣及住:時(shí)間均短于對(duì)照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 這提示維生素D 聯(lián)合PS 能增強(qiáng)NRDS 的治療效果, 改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)與血清學(xué)指標(biāo),加快患兒病情恢復(fù),安全性高。維生素D缺乏是NRDS 的高危因素之一, 其會(huì)影響肺形態(tài)發(fā)展、肺毛細(xì)血管生長(zhǎng),并引起PS 分泌不足,而早期及時(shí)補(bǔ)充維生素D 則能促進(jìn)PS 分泌,促進(jìn)肺發(fā)育。 維生素D 為脂溶性類(lèi)固醇衍生物,對(duì)人體破骨細(xì)胞、骨細(xì)胞的生長(zhǎng)及骨重塑有重要作用,同時(shí)能通過(guò)結(jié)合維生素受體(VDR)發(fā)揮生理功能。 PS 由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生,而肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞上存在VDR,故維生素D 能通過(guò)作用于肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞,促進(jìn)PS 分泌[10]。炎癥因子的過(guò)度釋放在NRDS 病情發(fā)展中有重要作用,IL-6、TNF-α 是反映機(jī)體炎癥水平的常用指標(biāo),IL-6 是多功能細(xì)胞因子,可誘導(dǎo)C 反應(yīng)蛋白產(chǎn)生,刺激T、B 細(xì)胞分化, 加重肺部損傷; 肺部損傷會(huì)使大量TNF-α 釋放, 誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)加重, 造成患兒病情惡化;ET-1 有促進(jìn)肺血管收縮的作用,其水平升高會(huì)誘發(fā)肺發(fā)育不良;TGF-β1 為T(mén)GF-β 家族成員, 可直接參與NRDS 肺纖維化過(guò)程。PS 治療能通過(guò)抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng),預(yù)防病情惡化;維生素D 可通過(guò)參與機(jī)體免疫應(yīng)答調(diào)節(jié),抑制炎癥反應(yīng)。二者聯(lián)合使用可協(xié)同增效,從不同作用機(jī)制降低炎癥水平, 減輕呼吸困難等癥狀,改善血?dú)夥治鲋笜?biāo),進(jìn)而縮短患兒病程,安全性良好。

綜上所述, 維生素D 聯(lián)合PS 用于NRDS 患兒中,可改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血清學(xué)指標(biāo),并加快其病情緩解,縮短住:時(shí)間,安全可靠。

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