替羅非班聯合±達拉奉對進展性腦梗死患者腦血流量及神經損傷的影響

喬趙娜

（蘭陵縣人民醫院腦血管病科，山東臨沂 277700）

進展性腦梗死是急性腦梗死（ACI）中較為嚴重的一種臨床亞型,約占腦梗死患者的26%~43%。進展性腦梗死患者發病2~5 d 內,神經功能損傷呈持續性進展,可出現嚴重癱瘓、吞咽障礙、言語障礙等癥狀,預后較差,可造成永久性殘疾甚至死亡[1]。該病演變迅速,治療窗口期較短,臨床治療難度較大。±達拉奉是營養腦神經,修復腦細胞的一種藥物,臨床主要用于治療ACI 患者, 可抑制腦細胞及血管內皮氧化應激反應,從而減輕ACI 患者的臨床癥狀[2]。 替羅非班是新型抗凝藥物,具有起效快,效果強等特點,對血栓及血小板的聚集抑制效果明顯[3]。 考慮單獨用藥存在藥效單一,療效不足等局限性,本文選取我：2021 年8月—2022 年8 月收治的72 例進展性腦梗死患者,通過分組對照的方式,探討替羅非班聯合±達拉奉對其的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我：收治的72 例進展性腦梗死患者。 納入標準：（1）首次發病,進展性腦梗死診斷標準符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4], 且經頭顱MRI 檢查確診；（2）發病至入：時間為6~23 h。 排除標準：（1）合并腦出血者；（2）存在重要器官衰竭或存在器質性病變者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）對本研究藥物存在禁忌癥者。該研究經：醫學倫理委員會審核通過,患者均知情本研究并簽署同意書。 按隨機數字表法將患者分為兩組, 各36 例。 對照組男19 例,女17 例；年齡36~79 歲,平均年齡（58.44±10.21）歲；病程7~22 h,平均病程（14.85±3.67）h；身高154.5~172.5 cm,平均身高（163.47±4.48）cm；體重49.5~76 kg,平均體重（62.67±6.51）kg；梗死部位：小腦18 例,腦干6 例,腦葉5 例,基底節7 例。 觀察組男22 例,女14 例；年齡38~77 歲,平均年齡（58.53±9.39）歲；病程9~21 h,平均病程（15.04±3.51）h；身高155~173.5 cm,平均身高（163.52±4.23）cm；體重48~77 kg,平均體重（62.72±6.21）kg；梗死部位：小腦17 例,腦干7 例,腦葉4 例,基底節8 例。 兩組一般資料比較,差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采用降壓、抗感染、降脂、平衡電解質、擴充血容量等常規治療。

對照組采用±達拉奉注治療。 于100 mL 生理鹽水中加入30 mg ±達拉奉注射液（齊魯制藥有限公司,國藥準字H20183405,規格：30 mg）,行靜脈滴注,30 min/次,2 次/d,持續治療2 周。

觀察組在對照組基礎上采用鹽酸替羅非班氯化鈉治療。 將12.5 mg 鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司,國藥準字H20183522,規格：12.5 mg）溶于250 mL 生理鹽水,以0.4 μg/（kg?min）速度泵注30 min 后,以0.1 μg/（kg?min）速度泵注,結束后靜脈滴注±達拉奉繼續治療,持續治療2 周。

1.3 觀察指標

（1）腦血流量：治療前、治療2 周后分別用經顱多普勒超聲（江蘇億康電子科技有限公司, 蘇械注準20182230620） 進行測定, 包括腦動脈平均血流速度（Vm）、收縮期血流速度峰值（Vs）、舒張末期血流速度（Vd）。

（2）神經功能：治療前、治療1、2 周后分別用美國國立衛生：卒中量表（NIHSS）進行評分,得分范圍0~42 分,得分越低,神經損傷程度越低。

（3）血小板功能：治療前、治療2 周后,于清晨餐前分別采集患者靜脈血3 mL,經離心處理后取血漿,血小板聚集率（PAgT）用免疫比濁法測定,血小板黏附率（PAdT）用直接計數法測定,血小板P 選擇素（Pselectin）以酶聯免疫吸附法測定。

（4）不良反應：包括胃腸道反應、皮疹、頭暈等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析,用[n（%）]表示計數資料,行χ2檢驗；以（±s）表示計量資料,行t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組腦血流量比較

治療前,兩組腦血流量對比,差異無統計學意義（P>0.05）；治療2 周后,觀察組Vs、Vd、Vm 快于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組腦血流量比較[（±s），cm/s]

表1 兩組腦血流量比較[（±s），cm/s]

注：與同組治療前相比,*P<0.05

?

2.2 兩組神經功能比較

治療前,兩組NIHSS 評分對比,差異無統計學意義（P>0.05）；治療1、2 周后,觀察組NIHSS 評分均低于對照組,差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組NIHSS 評分比較[（±s），分]

表2 兩組NIHSS 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前相比,*P<0.05

?

2.3 兩組血小板功能比較

治療前,兩組PAgT、P-selectin、PAdT 對比,組間差異無統計學意義（P>0.05）； 治療2 周后, 觀察組PAgT、P-selectin、PadT 均低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組血小板功能比較（±s）

表3 兩組血小板功能比較（±s）

注：與同組治療前相比,*P<0.05

?

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率相比, 差異無統計學意義（P>0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

進展性腦梗死病因較復雜, 與原位血栓的持續增大、不穩定斑塊的反復脫落、腦水腫等因素密切相關[5]。此外,高血壓及血壓變異性、動脈血管狹窄、糖尿病等也是誘發該病的危險因素。進展性腦梗死患者神經功能缺失程度呈階梯式加重,臨床治療關鍵在于及時改善血小板功能,增加腦組織供血,減輕或阻斷持續性的神經功能損傷,以改善患者預后。

進展性腦梗死主要是由于腦部動脈狹窄或堵塞,致使腦組織因血供急劇減少或中斷,從而發生缺血性壞死。 本病發生時,各種因素造成的原位血栓的逐漸增大會進一步減少原位血管血液供應量,部分不穩定的血栓板塊反復脫落也可引發新的腦梗死病灶形成,導致原有臨床癥狀的進展與加重[6-7]。 因此,腦血流量與血小板功能指標是診斷和治療進展性腦梗死等腦血管疾病的重要±據,可為臨床提供客觀的功能指標[8]。進展性腦梗死的標志是階梯狀遞增的腦神經損傷程度, 表達神經損傷程度的NIHSS 評分也可成為判斷病情進展的指標。 該研究結果顯示, 觀察組治療后Vd、Vs、Vm 快于對照組,NIHSS 評分、PAgT、PAdT、Pselectin 低于對照組（P<0.05）,兩組不良反應發生率相近（P>0.05）。這說明替羅非班聯合±達拉奉應用于進展性腦梗死患者中的效果顯著,能夠更好的增加腦血流量,改善血小板功能,減輕神經損傷程度,且具有較好的安全性。分析原因為：±達拉奉為脂溶性藥物,具有較好的透膜性,由靜脈給藥后,可迅速發揮藥效,其中大部分藥物分子可直接透過血腦屏障,有效清除羥基基團,減輕神經功能障礙。此外,該藥物作為腦保護劑,對神經組織的保護機制主要在于：阻斷白三烯的合成,減輕其對血管內皮細胞的損傷,并發揮抗腦水腫的作用；通過單電子轉移作用清除羥基,減輕由羥自由基引起的脂質過氧化,從而抑制遲發型的神經細胞死亡,有效減輕神經元的損傷[9]。但單獨應用±達拉奉對于持續性腦梗死患者的病情控制效果稍顯不足,為防止病情持續惡化,臨床還需聯合用藥來增強治療效果。 替羅非班是新型抗血小板藥,對各種原因引起的生理性血小板聚集都有明顯的抑制效果。替羅非班可通過選擇性的阻斷血小板GPⅡb/Ⅲa 受體與纖維蛋白原結合,阻斷血小板的交聯和聚集,延遲或阻斷血栓形成,縮小血栓,促進再灌注的形成,從而減輕持續性的腦神經缺血性受損[10]。替羅非班經靜脈滴注后,約5 min 起效,能夠快速恢復腦組織血氧供應,避免因原位血栓的持續增大造成持續性腦損傷。±達拉奉聯合替羅非班,可從多靶點、多環節對血小板的聚集產生抑制效果,防止血栓持續進展,預防不穩定斑塊的脫落,促進血流恢復,減輕神經功能損傷。但本研究還存在納入樣本量較少等不足,存在一定的幾率干擾本試驗結果的精準性。 因此,臨床之后仍然需不斷的完善試驗設計,適當增加樣本量的納入,進而進行更深層次的分析。

綜上所述,替羅非班與±達拉奉聯合應用于進展性腦梗死患者具有較好的治療效果, 能夠增加腦血流量,改善血小板功能,減輕神經功能損傷,且安全性高。