利托君聯合地屈孕酮對先兆流產患者血清性激素及炎性因子的影響

趙偉軍，宋丹，李峰

（1.聊城市婦幼保健：婦產科，山東聊城 252000；2.聊城市東昌府區人民醫院心內科，山東聊城 252000；3.聊城市婦幼保健：生殖健康中心，山東聊城 252000）

先兆流產（TA）是指妊娠28 周前出現的陰道少量出血,并伴有陣發性腹痛等癥狀。近年來,受到社會壓力、飲食習慣等多種因素的影響,TA 的發病率逐漸增加,如治療不及時,可引發繼發性不育、貧血等并發癥[1-2]。現階段,臨床通常采用藥物治療該病,以利托君較為常見,可通過緩解子宮收縮的方式延長妊娠期[3]。但單一應用利托君的療效不甚理想,應在此基礎上聯合其他藥物治療。 地屈孕酮為孕激素的一種,與孕激素受體的親和力較強,具有明顯的保胎效果[4]。 基于此,本研究選擇2020 年6 月—2022 年2 月聊城市婦幼保健：收治的80 例TA 患者為對象, 通過分組對照,探討利托君聯合地屈孕酮治療TA 的效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇聊城市婦幼保健：收治的80 例TA 患者為研究對象,按隨機數字表法分為兩組,每組40 例。 觀察組年齡20~37 歲,平均年齡（29.10±3.42）歲；孕周20~25 周,平均孕周（22.52±0.97）周；流產次數0~4次,平均流產次數（2.03±0.55）次。 對照組年齡20~36歲,平均年齡（28.97±3.40）歲；孕周20~25 周,平均孕周（22.57±0.98）周；流產次數0~3 次,平均流產次數（2.01±0.51）次。 兩組患者的各項一般資料比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）,具有可比性。 本研究已通過：醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

（1）納入標準：TA 診斷符合《臨床婦產科學》[5]中的相關標準；患者、家屬均知悉同意本研究；±從性較好。 （2）排除標準：合并生殖器畸形或存在腫瘤；對本研究所用藥物存在禁忌；異位妊娠。

1.3 方法

兩組患者入：后均接受常規對癥治療,囑其臥床休養,并給予其葉酸或維生素E。

對照組采用利托君治療。給予患者鹽酸利托君注射液（信東生技股份有限公司,國藥準字HC20160012,規格：5 ml:50 mg）,將本品100 mg 加入5%葡萄糖溶液500 mL 中,靜脈滴注,控制初始滴速為0.05 mg/min,隨后±據患者宮縮情況調整,每10 min 增加0.05 mg/min,直至患者宮縮得到抑制,并保持滴速在0.15~0.35 mg/min。宮縮停止后,持續輸注12~18 h,待患者臨床癥狀消失2 d 后,將鹽酸利托君注射液更換為鹽酸利托君片（信東生技股份有限公司,國藥準字HC20160013,規格：10 mg/片）,最初24 h 內,每2 小時服用1 次,每次10 mg,隨后每隔4~6 h 服用10~20 mg,具體服用時間應結合孕婦情況確定。 持續治療3 周。

觀察組在對照組基礎上采用地屈孕酮治療。給予患者地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.,國藥準字HJ20170221,規格：10 mg/片）口服,10 mg/次,每8 小時服藥1 次,持續治療3 周。

1.4 觀察指標

（1）血清性激素：治療前后,測定患者的血清性激素水平,包括雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）。 （2）炎性因子：治療前后,測定患者的炎性因子指標水平,包括腫瘤壞死因子α（TNFα）、白細胞介素6（IL-6）及γ 干擾素（IFN-γ）。 （3）妊娠結局：記錄患者的妊娠結局,包括足月妊娠、早產及流產。 （4）不良反應：記錄患者的不良反應發生情況,包括惡心嘔吐、頭暈、乏力及嗜睡等。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。TNFα 水平等計量資料用（±s）表示,采用t檢驗；不良反應發生率等計數資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清性激素水平比較

治療前, 兩組的各項血清性激素指標水平比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,觀察組的E2、P、β-HCG 水平均高于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組血清性激素指標水平比較（±s）

表1 兩組血清性激素指標水平比較（±s）

?

2.2 兩組炎性因子水平比較

治療前,兩組的各項炎性因子指標水平比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,觀察組的TNFα、IL-6 及IFN-γ 水平均低于對照組, 組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組炎性因子指標水平比較（±s）

表2 兩組炎性因子指標水平比較（±s）

?

2.3 兩組妊娠結局比較

兩組的早產率比較,差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組的足月妊娠率高于對照組, 流產率低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組妊娠結局比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義（P>0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

TA 為產科常見疾病,患者以陰道少量出血、伴有小腹墜痛及腹脹酸痛等為主要表現。 當前,臨床尚未明確該病的發病原因,多認為其與胎盤內分泌功能不足及母體免疫失常等因素有關[6-7]。早期發現TA 并采取有效的治療措施,促進妊娠持續、為胎兒的正常娩出提供保障是現階段臨床治療該病的關鍵。

利托君可直接與作用于子宮平滑肌的受體相結合, 起到抑制子宮平滑肌收縮頻率與強度的作用,同時還可松弛血管平滑肌,擴張血管,改善子宮內的供氧環境,促進胎兒生長發育,達到治療效果。但利托君單用的效果有限,為提升療效,應采取聯合用藥的方式進行治療[8]。 地屈孕酮是一種特殊、天然的孕激素,與內源性孕激素相似[9-10]。 β-HCG、P、E2均是臨床常見的性激素指標, 其水平與胎盤發育具有密切關聯。本研究結果顯示, 與對照組相比, 觀察組治療后的E2、P、β-HCG 水平均較高, 組間差異有統計學意義（P<0.05）, 提示TA 患者采用利托君聯合地屈孕酮治療,能有效改善其性激素水平。分析原因,地屈孕酮可在血管、子宮平滑肌中發揮作用,放松平滑肌,改善胎盤血液循環,利于胎盤發育,改善性激素水平,對促進胎兒生長、發育具有積極作用。同時,地屈孕酮可與孕激素受體結合,改變子宮內膜受容性,促使妊娠持續,達到保胎效果。TA 可導致免疫系統異常,引發炎癥反應,故炎性因子水平可在一定程度上反應TA 的病情嚴重程度。 TNF-α、IL-6 及IFN-γ 均是臨床常見的炎性因子指標,本研究結果顯示,與對照組相比,觀察組治療后的TNF-α、IL-6 及IFN-γ 水平均較低,組間差異有統計學意義（P<0.05）,提示采用利托君聯合地屈孕酮治療TA,能減輕患者的炎癥反應。 分析原因,地屈孕酮應用于TA 患者中,可抑制子宮收縮、改善胎盤血液循環,促進妊娠持續,避免TA 持續進展,改善母體免疫失常情況,降低炎性因子水平。 本研究結果顯示,兩組的早產率比較,差異無統計學意義（P>0.05）,觀察組的足月妊娠率高于對照組, 流產率低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）,說明利托君聯合地屈孕酮治療能改善TA 患者的妊娠結局,提升足月妊娠率,降低流產率。利托君聯合地屈孕酮應用TA患者中,可發揮協同作用,抑制子宮平滑肌的收縮,獲得顯著療效,達到保胎效果。本研究結果還顯示,兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義（P>0.05）,說明在利托君基礎上采用地屈孕酮治療TA 患者的安全性較高。

綜上所述,利托君聯合地屈孕酮能改善TA 患者的血清性激素與炎性因子水平, 減輕其炎癥反應,改善妊娠結局,且具有較好的應用安全性。