果糖二磷酸鈉聯合阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者血管內皮損傷的影響

梅思靜，王善廣

（蘭陵縣人民醫院神經變性病疾病科，山東臨沂 276000）

急性腦梗死是臨床常見的神經內科疾病之一,多由腦血管病變引起, 可導致局部腦組織血供異常,引起腦組織缺血缺氧性壞死,以肢體功能障礙、失語等為主要癥狀,好發于中老年群體[1]。 現階段,臨床針對急性腦梗死多采用溶栓治療,溶栓藥物可實現血管疏通,改善患者腦部血氧供給,改善患者預后。阿替普酶是溶栓藥物中的一種,可結合纖維蛋白,激活纖溶酶原,溶解腦部血栓,但該藥單獨使用的療效不佳,故臨床還應考慮聯合用藥[2]。 果糖二磷酸鈉（FDP）為人體細胞代謝物, 能調節葡萄糖代謝中的多種酶系活性,提高細胞血氧供給,起到保護腦細胞的作用[3]。 基于此, 本研究回顧性分析2021 年5 月—2022 年3 月我：收治的64 例急性腦梗死患者的臨床資料,探討FDP聯合阿替普酶靜脈溶栓的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我：收治的64 例急性腦梗死患者的臨床資料,按治療方法不同分為兩組,每組32 例。 對照組：男18 例,女14 例；年齡50~73（64.38±2.39）歲；病程1~8 （4.21±1.28）h； 體質量指數18~24 （21.37±0.35）kg/m2。觀察組：男17 例,女15 例；年齡50~74 歲（64.39±2.41）歲；病程1~9（4.22±1.25）h；體質量指數19~23（21.44±0.37）kg/m2。 兩組患者的各項一般資料比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）。 本研究經：醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

（1）納入標準：急性腦梗死符合《神經病學》[4]中的相關診斷標準；首次發??；臨床資料完整；無惡性傳染性疾?。唤趦任唇邮苓^重大手術；±從性較高；知情并同意參與本研究。（2）排除標準：存在凝血功能障礙者； 患有惡性腫瘤者； 存在重要器官功能障礙者；對FDP、阿替普酶具有過敏反應者；存在免疫功能缺陷者；存在認知功能異常者；患有嚴重精神類疾病者。

1.3 方法

對照組采用阿替普酶靜脈溶栓治療。給予患者注射用阿替普酶（德國勃林格殷格翰制藥公司,國藥準字S20020034,規格：20 mg）,總用量為90 mg,首先將總用量的10%靜脈推注,剩余藥物在1 h 內靜脈滴注完成。 24 h 后復查頭顱CT,排除顱內出血,之后給予患者阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.,國藥準字HJ20160684,規格：100 mg/片）口服,300 mg/d,連續服用7 d 后將劑量調整為100 mg/d,再服用7 d。

觀察組在對照組基礎上采用FDP 治療。 給予患者果糖二磷酸鈉注射液（廣東大翔制藥有限公司,國藥準字H20056904,規格：100 mL:10 g）靜脈滴注,5~10 g/次,1 次/d,連續治療2 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：療程結束后,以美國國立衛生研究：卒中量表（NIHSS）[5]評估臨床療效。 顯效：NIHSS 評分下降>91%； 有效：NIHSS 評分下降46%~90%；無效：NIHSS 評分下降<45%,或病情無變化、加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）血管內皮損傷情況：治療前后,于清晨取患者3 mL 的靜脈血,進行離心處理,提取血清后存于低溫環境下待檢,采用酶聯免疫吸附法檢測血栓調節蛋白（sTM）、血管性血友病因子（vWF）水平。（3）神經功能和生活能力：治療前后,以NIHSS 評分評估患者的神經功能,該量表包括感覺、視野、語言等11 項內容,總分值42 分,分值越低表示神經功能缺損程度越輕；以Barthel 指數（BI）[6]評定患者的生活能力,該量表包括進食、行走、如廁、更衣等10 項內容,總分100 分,分值越高表示生活能力越好。（4）血液流變學指標：治療前后,采用全自動血液流變學分析儀[北京普利生儀器有限公司,京藥監械（準）字2011 第2400165 號,型號：lby-n7500a]檢測患者的全血黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數。 （5）不良反應：包括稀便、呼吸急促、心跳緩慢等。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗；NIHSS評分等計量資料用（±s）表示,采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血管內皮損傷情況比較

治療前,兩組的sTM、vWE 水平比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,兩組的sTM、vWE 水平均降低,且觀察組各指標水平均低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮損傷情況比較（±s）

表2 兩組治療前后血管內皮損傷情況比較（±s）

注：與同組治療前比較,*P<0.05

?

2.3 兩組血液流變學指標比較

治療前, 兩組的各項血液流變學指標水平比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,兩組的各項血液流變學指標水平均降低, 且觀察組的全血黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數均低于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

注：與同組治療前比較,*P<0.05

?

2.4 兩組神經功能和日常生活能力比較

治療前,兩組的NIHSS、BI 評分比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,兩組的NIHSS、BI 評分均改善,且觀察組的NIHSS 評分低于對照組,BI 評分高于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。 見表4。

表4 兩組神經功能和日常生活能力比較[（±s），分]

表4 兩組神經功能和日常生活能力比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較,*P<0.05

?

2.5 兩組不良反應發生情況比較

觀察組治療期間出現呼吸急促1 例、心跳緩慢1例,頭暈目眩2 例,不良反應總發生率為12.50%（4/32）；對照組治療期間出現腹脹1 例,稀便1 例,不良反應總發生率為6.25%（2/32）。 兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義（χ2=0.185,P=0.668）。

3 討 論

急性腦梗死是臨床常見病、多發病,占腦血管病的70%~80%,研究表明,急性腦梗死患者的腦部損傷及缺血程度與缺血時間密切相關, 發生急性腦梗死時,腦部血流量會急劇減少,造成腦部組織損傷,若缺血缺氧時間過長,會進一步加重患者的腦部組織損傷及神經功能障礙[7]。 因此,迅速恢復腦組織血氧供應,改善患者的腦部血液循環,提高腦組織供氧量,是臨床治療腦梗死的關鍵。

阿替普酶是一種常用的溶栓藥物,其能激活纖溶酶原,使之轉化為纖溶酶,并結合血栓中的纖維素,從而快速恢復患者腦內動脈的血流灌注,減輕其神經功能損傷。 相關研究發現,阿替普酶靜脈溶栓的再通率較低,半衰期短,患者需持續靜脈輸注[8]。因此,臨床考慮聯合用藥。 本研究結果顯示,觀察組治療后的總有效率高于對照組,sTM、vWE、NIHSS 評分、 各項血液流變學指標水平均較對照組低,BI 評分高于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）；兩組的不良反應發生率比較,差異無統計學意義（P>0.05）。 上述結果表明, 急性腦梗死患者采用FDP 聯合阿替普酶靜脈溶栓的療效顯著,可修復血管內皮損傷,減輕神經功能損傷程度,改善其日常生活能力及血液流變學,安全性高。 人腦細胞僅±靠葡萄糖來供給能量,但腦組織中糖原存儲較少。 正常情況下,人腦組織中大部分的能量由葡萄糖氧化而來,急性腦梗死時,腦組織能量產生急劇減少,導致ATP 降解,產生大量氧自由基,引起缺血再灌注損傷, 造成細胞死亡, 同時會促使sTM 及vWF 大量表達和釋放[9]。FDP 是細胞代謝激活劑, 可保持細胞正常極化狀態, 增加無氧代謝時的ATP 含量, 降低神經元胞漿內缺氧產生的鈣離子含量,穩定細胞內環境,保護神經元細胞,從而改善神經功能。此外,急性腦梗死后,大量氧自由基的產生及細胞膜脂質的過氧化,會破壞細胞結構,產生微循環障礙, 而外源性的二磷酸果糖可調節磷酸果糖激酶活性, 促進細胞內三磷酸腺苷濃度提升及鉀離子內流,減少氧自由基及組織胺的釋放, 改善血液流動性,從而減輕血管內皮損傷,改善患者的血液流變學[10]。FDP聯合阿替普酶靜脈溶栓,可最大限度改善患者的血管內皮損傷,提高顱內血液流動性,降低神經缺損,修復神經功能,提高日常生活能力。

綜上所述, 急性腦梗死患者采用FDP 聯合阿替普酶靜脈溶栓治療,可有效提高臨床療效,降低血管內皮損傷,改善血液流變學,減輕神經損傷,提升日常生活能力。