含利福霉素鈉注射液方案治療肺結核的臨床效果及安全性研究

范貴紅，陳小錳，陸睿

（貴州省黔南布±族苗族自治州人民醫院感染科，貴州黔南 558000）

肺結核屬于傳染性呼吸系統疾病,多因致病菌入侵造成組織器官感染引起,主要致病菌為結核分枝桿菌,患者表現為咳嗽、咳痰、夜間盜汗、低熱等,嚴重者會出現大咯血、營養不良,最終造成器官功能衰竭,威脅其生命安全[1-2]。 現階段,臨床治療肺結核常采用常規一線抗結核藥物四聯療法,包括利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,取得了一定的效果。但上述藥物均存在一定的不良反應,且隨著耐藥菌株的增加,若患者出現利福平耐藥,容易造成疾病復發,從而降低治療效果。 利福霉素鈉注射液的組織穿透能力較強,可在細胞內外保持較高的濃度,作用于結核分歧桿菌的繁殖期、靜止期,具有良好的殺菌活性,有效緩解患者的臨床癥狀[3]。基于此,本研究選取貴州省黔南布±族苗族自治州人民醫院2022 年7—12 月收治的84 例肺結核患者為對象,旨在探究含利福霉素鈉注射液方案的應用效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取貴州省黔南布±族苗族自治州人民醫院收治的84 例肺結核患者為研究對象。 納入標準： 符合《肺結核基層診療指南（實踐版?2018）》[4]中肺結核的診斷標準；臨床資料完整；患者及其家屬均簽署知情同意書；±從性較高,可按時用藥。排除標準：合并嚴重肝、腎器官功能障礙；合并其他肺部疾病、感染性疾病、免疫系統疾病；對本研究所使用藥物過敏。該研究經：醫學倫理委員會審批。按照隨機數字表法將所有患者分為對照組與研究組,各42 例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義（P>0.05）,具有可比性。 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組采用常規治療方案。前2 個月給予患者四聯抗結核藥物治療,包括利福平膠囊（成都錦華藥業有限責任公司,國藥準字H51020786,規格：0.15 g/粒）,口服,0.45 g/次,1 次/d；異煙肼片（沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022350,規格：0.1 g/片）,口服,0.3 g/次,1 次/d；鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業股份有限公司,國藥準字H33021602,規格：0.25 g/片）,口服,0.75 g/次,1次/d；吡嗪酰胺片（成都錦華藥業有限責任公司,國藥準字H51020877,規格：0.25 g/片）,口服,1.5 g/次,1次/d。 2 個月后給予患者異煙肼片,口服,0.3 g/次,1次/d；利福平膠囊,口服,0.45 g/次,1 次/d。

研究組采用含利福霉素鈉注射液方案治療。 前2個月將對照組四聯抗結核藥物中的利福平膠囊替換為利福霉素鈉注射液（輔仁藥業集團有限公司, 國藥準字H20068150,規格：5 mL:0.25 g）,取0.5 g 利福霉素鈉注射液與250 mL 的5%葡萄糖注射液混勻后行靜脈滴注,2 次/d,其他藥物與對照組相同。2 個月后的治療方法與對照組相同。

兩組患者均持續治療3 個月,治療過程中如出現嚴重不良反應則需及時對其進行對癥處理或停藥。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：顯效：治療后,患者臨床癥狀基本消失,痰菌呈陰性并不再轉為陽性；有效：患者臨床癥狀得到緩解,痰菌呈陰性；無效：患者臨床癥狀未得到改善甚至加重,痰菌呈陽性。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）痰菌轉陰情況、病灶吸收情況、空洞閉合情況：①痰菌轉陰情況：治療過程中對患者行痰涂片抗酸桿菌檢測, 痰菌培養陰性>2 個月且無復陽為痰菌轉陰。 痰菌轉陰率=痰菌轉陰例數/總例數×100%。②病灶吸收情況：治療過程中對患者行X 檢查,病灶吸收≥50%為明顯吸收；病灶吸收<50%為吸收；病灶無任何變化為無改變；病灶擴大或出現新的病灶為惡化。 病灶吸收率=（明顯吸收+吸收）/總例數×100%。③空洞閉合情況： 治療過程中對患者行X 檢查；閉合：空洞閉合或阻塞閉合；縮小：空洞縮小≥原空洞直徑的50%； 不變： 空洞縮小或增大<原空洞直徑的50%；增大：空洞增大≥原空洞直徑的50%。空洞閉合率=（空洞閉合+空洞縮小）/總例數×100%。

（3）生活質量和日常生活活動能力：治療前后,采用健康調查簡表（SF-36）評估患者的生活質量,包括生理職能、生理機能、精神健康等8 個維度,總分為100 分,分數與生活質量成正比；采用日常生活活動能力量表（ADL）評估患者的日常生活活動能力,包括進食、修飾、行走等方面,總分為100 分,分數與日常生活活動能力成正比。

（4）不良反應：包括胃腸反應、血細胞減少、肝功能損害。 其中,肝功能損害包括丙氨酸氨基轉移酶升高、血清總膽紅素升高。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析,計數資料用[n(%)]表示,計量資料用（±s）表示,分別采用χ2檢驗和t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后,研究組總有效率高于對照組,差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組痰菌轉陰情況、病灶吸收情況、空洞閉合情況比較

治療后,研究組痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組痰菌轉陰情況、病灶吸收情況、空洞閉合情況比較[n（%）]

2.3 兩組生活質量、日常生活活動能力比較

治療前,兩組SF-36、ADL 評分比較,組間差異無統計學意義（P>0.05）；治療后,研究組SF-36、ADL 評分均高于對照組,組間差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量、日常生活活動能力比較[（±s），分]

表4 兩組生活質量、日常生活活動能力比較[（±s），分]

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2.4 兩組不良反應比較

治療后, 研究組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義（P<0.05）。 見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討 論

肺結核主要是由結核分枝桿菌侵染肺組織、氣管、支氣管和胸膜所致,具有較高的發病率和病死率,影響患者的身心健康,在我國的發病率已位居世界第二[5-6]。該病多發于免疫缺陷病毒感染者、糖尿病患者和免疫低下人群,主要傳染源為痰菌陽性的肺結核患者[7]。現階段,臨床治療肺結核秉承早期、規律、全程、聯合和適量的原則,采用多種一線藥物聯合方案,但常見的抗結核藥物均具有一定的不良反應,易造成肝、腎功能損傷。 且利福平與血漿高分子蛋白結合后產生的抗體復合物還會損傷血小板和白細胞, 導致血細胞減少[8-9]。

本研究采用含利福霉素鈉注射液方案治療,結果顯示,治療后,研究組總有效率、痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率、SF-36 評分、ADL 評分均高于對照組,不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。 這表明含利福霉素鈉方案治療肺結核的效果更佳,能有效促進痰菌轉陰和肺內病灶吸收,加快空洞閉合,提升患者的生活質量和日常生活活動能力,且安全性較高。 分析其原因可知,利福霉素鈉屬廣譜抗生素,能殺滅結核桿菌和其他致病菌,通過抑制結核桿菌內核糖核酸聚合酶的活性, 阻礙核糖核酸的合成和蛋白質的代謝,從而阻礙細菌的生長和繁殖,達到殺滅細菌的目的,加之該藥物的組織滲透能力較強,能迅速進入細胞和空洞中,殺滅致病菌[10]。同時,利福霉素鈉靜脈滴注后與利福平膠囊口服后具有相似的療效,但其在機體內維持時間較短,血藥濃度較低,故不良反應較少。而利福霉素鈉導致血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶升高的原因可能為其分布于肝臟內, 通過膽汁代謝,故與膽紅素競爭排泄機制有關[11]。

綜上所述,采用含利福霉素鈉方案治療可有效緩解肺結核患者的臨床癥狀,有利于其生活質量和日常生活活動能力的改善,且不良反應較少,對于無法耐受利福平的患者可考慮使用該藥,但因其價格較為昂貴且需靜脈滴注,而結核病在貧困地區的發病人數較多,故臨床治療時應掌握其適應證,避免加重患者的經濟負擔。