復方黃柏液熏洗配合括約肌間入路治療肛周膿腫的療效及安全性研究

何新立，王國棟，濮田

1.河南科技大學第一附屬醫院中西醫結合科，河南 洛陽 471000；2.鄭州大學第一附屬醫院肛腸科，河南 鄭州 450000

肛周膿腫是指肛周間隙或軟組織出現急慢性感染所致的膿腫，是臨床常見的急性感染性疾病，其發病率約為2%[1]。肛周膿腫病變范圍廣泛，嚴重時可出現敗血癥、肛門失禁等[2]，目前該病主要以手術治療為主，其中切開引流術較為常見，但因肛門結構位置特殊，手術創傷大、術后易感染、并發癥較多等，故從括約肌間入路引流，可減少患者術后疼痛、并發癥等，有助于術后創面愈合[3-4]。近年研究顯示，中醫藥在治療感染創面愈合方面具有良好治療效果[5]。有臨床研究證實，復方黃柏液熏洗干預治療肛周膿腫效果確切，且能減少患者術后不適癥狀[6]。因此，本研究嘗試探究復方黃柏液熏洗配合括約肌間入路對肛周膿腫患者創面愈合、血清免疫炎性因子及并發癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月至2022 年6 月河南科技大學第一附屬醫院收治的60 例肛周膿腫患者作為研究對象。納入標準：符合《肛周膿腫臨床診治中國專家共識》[7]診斷標準；經體格、彩超和MRI 等檢查確診；具備手術指征，無禁忌證；無惡性腫瘤。排除標準：其他肛周疾病；炎癥性腸?。慌璧咨窠浖膊?；肛門狹窄或肛門失禁；妊娠、哺乳期婦女；既往存在肛腸手術史、腹部或盆腔病史；結核性膿腫；凝血功能異常；皮膚性疾??；精神異常，無法溝通；嚴重心肝腎等功能障礙。按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組患者中男性17 例，女性13 例；年齡(47.24±6.65)歲；病程(10.54±2.21)d；吸煙史16例，飲酒史12例；膿腫類型：10例直腸后間隙，4例低位馬蹄形，16 例肛周皮下。觀察組患者中男性20 例，女性10例；年齡(46.89±6.90)歲；病程(10.78±2.02)d；吸煙史13例，飲酒史11例；膿腫類型：8例直腸后間隙，7例低位馬蹄形，15例肛周皮下。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會批準(批號：2022-0045)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予以括約肌間入路手術治療，給予常規抗感染治療，術后第2 天排便后使用JTK-XZ-02 熏洗治療儀(無錫璟田康醫療)。對照組患者予以康復新液(湖南科倫制藥，國藥準字Z43020995)熏洗治療。觀察組患者予以復方黃柏液(山東漢方制藥，國藥準字Z10950097)熏洗治療，20 min/次，2次/d，1周后改為1次/d，直至創面愈合。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：總體療效評估在用藥4周后[8]，治愈，肛門外形、功能基本恢復正常，創面完全愈合；顯效，癥狀改善明顯，創面愈合≥75%，肛門功能正常；有效，體征及癥狀有好轉，創面愈合50%～74%，肛門功能正常；無效，體征及癥狀緩解不明顯，創面愈合＜50%。(2)肛門疼痛程度、肉芽生長及創面愈合情況：比較兩組患者術后7 d、14 d及21 d 的肛門疼痛程度、肉芽生長情況及創面愈合率。肛門疼痛程度經VAS 評分[8]評估，總分10 分，疼痛程度與分數呈正相關。肉芽生長[9]：創面肉芽生長不明顯、顏色晦暗、呈凹陷計3分；創面生長緩慢、不平坦、顏色較紅潤計2分；創面生長旺盛、平坦、顏色紅潤計1 分；創面生長旺盛、平整、顏色紅活計0 分。創面愈合率[9]：術后第2 天起；分別在第7 天、第14 天及第21 天用透明薄膜均勻貼敷創面，用記號筆描繪邊緣，將薄膜平鋪心電圖掃描記紙，計算數值，注意若出現上皮，以上皮爬行為邊緣對其測量。創面愈合率=(原面積-創面面積)/原面積×100%。(3)創面組織形態：比較兩組患者術后7 d、14 d及21 d的創面組織形態。采集患者少量創面組織，標本處理后在低倍鏡下觀察選擇3個區域密集細胞，在高倍鏡下觀察巨噬細胞占比、新生毛細血管數、成纖維細胞數，取平均值。(4)血清免疫炎性因子：比較兩組患者術前和術后7 d、14 d 及21 d 的血清免疫炎性因子。收集患者靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min分離血清，免疫比濁法檢測C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)，雙抗體夾心法檢測白介素(interleukin，IL)-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。(5)肛門功能：比較兩組患者術后4周、6周及8周的肛門功能評分。術后以電話或門診復查形式回訪，Wexner評分法評估肛門功能[10]，0分為正常，20 分為完全性肛門失禁，分數與肛門失禁嚴重程度呈正相關。(6)并發癥：比較兩組患者術后膿腫復發、切口感染、肛瘺形成等并發癥發生情況。膿腫復發評斷標準[11]：患者創面再次出現紅腫、流膿和疼痛等癥狀，經便檢、血常規等檢查再次確診為肛周膿腫。

1.4 統計學方法 應用SPSS23.0 統計學軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料使用Shapiro-Wilk 正態檢驗和Levene 方差齊性檢驗，確認呈方差齊性、近似服從正態分布，以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，不同組間、時間、交互比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 用藥4 周后，觀察組患者的臨床治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(χ2=4.706，P=0.030＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者術后不同時間的肛門疼痛程度、肉芽生長及創面愈合情況比較 觀察組患者術后7 d、14 d及21 d的肛門疼痛程度及創面肉芽生長情況評分明顯低于對照組，創面愈合率明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者術后不同時間的肛門疼痛程度、肉芽生長及創面愈合情況比較(±s)Table 2 Comparison of the degree of anal pain, granulation growth, and wound healing rate between the two groups of patients at different time points(±s)

表2 兩組患者術后不同時間的肛門疼痛程度、肉芽生長及創面愈合情況比較(±s)Table 2 Comparison of the degree of anal pain, granulation growth, and wound healing rate between the two groups of patients at different time points(±s)

指標肛門疼痛程度(分)例數30 30術后7 d 2.15±0.53 4.64±1.34術后14 d 1.25±0.22 3.57±1.08術后21 d 1.07±0.13 1.85±0.59組別觀察組對照組F值P值觀察組對照組F值P值觀察組對照組F值P值F 組間=12.478，F 時間=9.857，F 交互=7.425 P 組間=0.001，P 時間=0.001，P 交互=0.001肉芽生長情況(分)30 30 1.22±0.57 1.83±0.85 0.62±0.27 1.32±0.48 0.25±0.04 0.67±0.32 F 組間=7.459，F 時間=9.678，F 交互=4.527 P 組間=0.001，P 時間=0.001，P 交互=0.008創面愈合率(%)30 30 15.82±1.56 10.37±1.31 72.37±3.85 55.69±3.29 95.83±4.37 77.52±3.57 F 組間=19.740，F 時間=42.398，F 交互=52.387 P 組間=0.001，P 時間=0.001，P 交互=0.001

2.3 兩組患者術后不同時間的創面組織形態比較 觀察組患者術后7 d、14 d及21 d的新生毛細血管數、巨噬細胞比例、成纖維細胞數明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者術后不同時間的創面組織形態比較(±s)Table 3 Comparison of wound tissue morphology between the two groups of patients at different time points(±s)

表3 兩組患者術后不同時間的創面組織形態比較(±s)Table 3 Comparison of wound tissue morphology between the two groups of patients at different time points(±s)

指標巨噬細胞比例(%)例數30 30術后7 d 19.82±3.15 17.31±2.78術后14 d 11.06±2.63 9.32±2.87術后21 d 8.37±1.06 7.11±0.98組別觀察組對照組F值P值觀察組對照組F值P值觀察組對照組F值P值F 組間=4.825，F 時間=18.254，F 交互=15.178 P 組間=0.028，P 時間=0.001，P 交互=0.001新生毛細血管數(個)30 30 14.28±2.94 9.65±3.41 12.38±2.45 9.41±1.74 9.02±2.07 8.05±1.52 F 組間=5.112，F 時間=8.512，P 交互=4.359 P 組間=0.016，P 時間=0.001，P 交互=0.037成纖維細胞數(個)30 30 56.27±7.43 52.21±6.38 53.69±6.01 47.82±5.75 50.69±5.74 42.83±5.06 F 組間=5.347，F 時間=6.452，F 交互=8.421 P 組間=0.012，P 時間=0.004，P 交互=0.001

2.4 兩組患手術前后不同時間的血清免疫炎性因子比較 兩組患者術前的血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者術后7 d、14 d及21 d的血清CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者手術前后不同時間的血清免疫炎性因子比較(±s)Table 4 Comparison of serum immuno-inflammatory factors between the two groups of patients at different time points(±s)

表4 兩組患者手術前后不同時間的血清免疫炎性因子比較(±s)Table 4 Comparison of serum immuno-inflammatory factors between the two groups of patients at different time points(±s)

指標IL-6(pg/mL)例數30 30術前65.27±6.49 64.53±6.12術后7 d 40.39±4.78 46.83±5.69術后14 d 32.84±4.15 39.15±5.06組別觀察組對照組F值P值觀察組對照組F值P值觀察組對照組F值P值術后21 d 15.94±2.58 24.37±3.12 F 組間=9.241，F 時間=18.751，F 交互=25.412 P 組間=0.001，P 時間=0.001，F 交互=0.001 CRP(mg/L)30 30 35.17±3.52 34.99±3.31 22.34±2.87 28.41±3.26 15.31±1.85 21.69±2.06 8.64±0.87 13.25±1.26 F 組間=12.185，F 時間=21.374，F 交互=26.152 P 組間=0.001，P 時間=0.001，P 交互=0.001 TNF-α(ng/mL)30 30 34.69±3.49 34.52±3.52 23.84±2.52 29.41±2.96 14.39±1.69 22.85±2.06 6.83±0.67 10.12±1.28 F 組間=15.851，F 時間=30.357，F 交互=32.562 P 組間=0.001，P 時間=0.001，P 交互=0.001

2.5 兩組患者術后不同時間的肛門功能評分比較 觀察組患者術后4周、6周及8周的肛門功能評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者術后不同時間的肛門功能評分比較(±s，分)Table 5 Comparison of postoperative anal function scores between the two groups of patients at different time points(±s,points)

表5 兩組患者術后不同時間的肛門功能評分比較(±s，分)Table 5 Comparison of postoperative anal function scores between the two groups of patients at different time points(±s,points)

組別觀察組對照組F值P值例數30 30術后4周7.41±0.31 10.25±0.57術后8周1.06±0.17 6.14±0.28 F 組間=38.954，F 時間=15.432，F 交互=27.892 P 組間=0.001，P 時間=0.001，P 交互=0.001術后6周2.13±0.34 8.26±0.65

2.6 兩組患者的術后并發癥比較 觀察組患者術后并發癥總發生率為6.67%，明顯低于對照組的30.00%，差異有統計學意義(χ2=5.455，0.020＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者的術后并發癥比較(例)Table 6 Comparison of postoperative complication rates between the two groups(n)

3 討論

手術是治療肛周膿腫比較直接、有效的途徑，以切開引流為主，但手術創面較大、術口疼痛、肛門位置特殊，有利于細菌繁殖生長，術后易發生創面感染、肛門濕疹、復發、形成瘺[12]。已有研究顯示，30%～70%的患者術后出現瘺管[13]。文獻報道顯示，約93%膿腫經括約肌間隙蔓延至肛周，故從括約肌間入路引流是最佳選擇[14]。

肛周膿腫術后治療與手術治療同樣重要，臨床上常以中藥或中成藥用于術后創面干預。中醫研究認為，肛周膿腫病因多與飲食不節、嗜辛甘厚膩，或肛周受損受邪毒所致，氣血瘀滯肛門，久之化熱成腐形成癰疽[15]。而現代中醫將其歸為“瘡瘍”范疇，術后處于“瘡瘍中后期”，誘發該病病理因素在術后仍存在，人體陰陽失衡、氣化失調，火毒濕熱、肛門不潔，下注肛門，久則經絡阻滯、血瘀，故術后以解毒活血、清熱利濕、祛腐生肌為治療準則[16]。復方黃柏液是外用中成藥，主要成分為金銀花、黃柏、連翹、蒲公英、蜈蚣，可用于術后傷口感染、瘡瘍潰后治療，且療效確切[17]；康復新液是由大蠊干燥蟲體提取物制成，外用多治療瘺管、燙傷等創面，但氣味微腥臭[18]。本研究發現，治療后觀察組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，且術后肛門疼痛程度、創面肉芽生長評分低于對照組，創面愈合率高于對照組，使用時間越長效果越明顯，提示復方黃柏液用于術后患者熏洗可有效提高治療效果、創面愈合，降低肛門疼痛，利于創面肉芽生長。復方黃柏液中連翹、黃柏為君藥，具有消腫燥濕、清熱解毒、瀉火療瘡之效；蒲公英為佐藥、金銀花為臣藥，具有消炎退腫、清熱解毒之效；蜈蚣為使藥，具有通絡逐瘀、攻毒散結之效，諸藥結合可去腐生肌、解毒消腫、清熱解毒。

有研究認為，術后創面存在微血管損傷，且多種炎性因子、生長因子及修復因子共同參與創面修復過程，但術后創面易滋生細菌，激活免疫炎性反應，釋放IL-6、CRP、TNF-α等促炎性因子，增加創面分泌物、膿液滲出，延長愈合時間[19]。本研究顯示，觀察組術后7 d、14 d及21 d新生毛細血管數、巨噬細胞比例、成纖維細胞數高于對照組，但IL-6、CRP、TNF-α低于對照組，表明患者術后給予復方黃柏液熏洗可有效改善創面組織形態，降低免疫炎性因子表達。可能是因為復方黃柏液熏洗可疏通經絡，保證患者氣血充沛，利于肉芽生長，此外，現代藥理實驗證實，黃柏、金銀花、蒲公英具有抑菌殺菌作用，黃柏、連翹等具有抑制免疫炎性因子釋放、提高吞噬功能、擴張血管等藥理作用[20-21]。

本研究還發現，在術后4 周、6 周及8 周觀察組肛門功能評分低于對照組，且并發癥發生率為6.67%，低于對照組的30.00%，提示術后復方黃柏液熏洗可改善患者肛門功能，并減少并發癥發生，可能是因為復方黃柏液具有廣譜抑菌作用，通過改善患者創面組織形態、降低免疫炎性因子表達，進而改善患者肛門功能，減少切口感染、膿腫復發、肛瘺形成。

綜上所述，復方黃柏液熏洗配合括約肌間入路治療肛周膿腫患者，不僅能減輕肛門疼痛程度、促進肉芽生長，還可減少免疫炎性因子、術后并發癥發生，加快創面愈合。