鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的效果及對體液免疫、hs-CRP、補體C3、C4水平的影響

馬軍峰，賀利軍，薛寶強

1.神木市醫院兒科，陜西 榆林 719399；2.志丹縣人民醫院兒科，陜西 延安 717500

小兒支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniaepneumonia，MPP)是由支原體(Mycoplasma，MP)感染引起的一種兒科常見的呼吸系統疾病，具有病情長、且較易反復的特點[1]。MPP 臨床表現以發熱、劇烈咳嗽以及肺部啰音等為主，病情嚴重的患兒可引起多器官功能衰竭而致死亡，需對癥治療，以免影響患兒正常生長發育，危害生命健康[2]。阿奇霉素干混懸劑為大環內酯類抗生素，適用于敏感細菌引起的呼吸道感染、皮膚以及軟組織感染，為MMP 一線治療藥物，可與細菌細胞中的50S核糖體亞基相結合，抑制細菌轉肽過程，抑制依賴于RNA的蛋白質的合成，起到抗菌目的，但如長時間服用易產生耐藥性[3-4]。鹽酸氨溴索口服溶液能使呼吸道黏膜漿液腺的分泌增加，黏液腺的分泌減少，痰液黏度降低，且能促進肺表面活性物質分泌，增強支氣管纖毛運動，使得痰液易于咳出[5]?；诖?，本文將探討鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療MPP 的效果及對體液免疫、超敏C 反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、補體C3、C4水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月至2022 年3 月在神木市醫院兒科就診的90 例MPP 患兒為研究對象。納入標準：(1)臨床確診為MPP[6]；(2)確診前未服用任何藥物進行治療；(3)MP抗體檢查呈陽性；(4)年齡＜12 歲；(5)肝、腎功能正常。排除標準：(1)重癥肺炎；(2)合并自身免疫性疾病；(3)合并其他嚴重疾??；(4)對本次研究所用藥物過敏者。按照隨機數表法將患兒分為對照組和觀察組，每組45 例，兩組患兒的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患兒監護人均知情并簽訂知情同意書。

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of children[±s,n(%)]

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of children[±s,n(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數45 45男/女23(51.1)/22(48.9)24(53.3)/21(46.7)0.045 0.833體質量指數(kg/m2)21.13±1.25 21.14±1.30 0.037 0.970病程(d)2.16±0.44 2.17±0.38 0.115 0.908

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 該組患兒給予阿奇霉素干混懸劑(國藥準字H10960112，輝瑞制藥有限公司，規格0.1 g)口服治療。體質量15～25 kg 患兒：第1 天0.2 g 頓服，第2～5 天0.1 g 頓服；26～35 kg 患兒：第1 天0.3 g 頓服，第2～5 天0.15 g 頓服；36～45 kg 或以上患兒：第1 天0.4 g頓服，第2～5天0.2 g頓服。治療5 d。

1.2.2 觀察組 該組患兒則在對照組治療的基礎上給予鹽酸氨溴索口服溶液(國藥準字H20040317；北京韓美藥品有限公司；規格100 mL)口服治療。體質量4～8 kg患兒每次2.5 mL，2次/d；9～12 kg患兒每次5.0 mL，2 次/d；13～16 kg 患兒每次7.5 mL，2 次/d；17～22 kg 患兒每次10.0 mL，2 次/d；18～35 kg 患兒每次15.0 mL，2次/d。治療5 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：依據諸福棠《實用兒科學》(第8 版)[7]進行評價，治愈：治療5 d 內患兒體溫恢復正常，咳嗽、咳痰癥狀明顯改善，肺部啰音完全消失，MP抗體檢查呈陰性；顯效：治療5 d 患兒體溫逐漸下降，咳嗽、咳痰癥狀減輕，肺部啰音基本消失，MP抗體檢查呈陰性；有效：治療5 d內患兒體溫有所下降，咳嗽、咳痰癥狀減輕，肺部啰音減少，MP抗體檢查呈陰性；無效：治療5 d患兒體溫并未下降，癥狀無改善，MP抗體檢查呈陽性。治療總有效率=(痊愈兒童+顯效兒童+有效兒童)/每組總兒童數×100%。(2)臨床指標：比較兩組患兒體溫恢復時間、咳嗽消失時間與肺部啰音消失時間。(3)體液免疫：治療前、治療5 d后分別抽取兩組患兒空腹肘靜脈血5 mL，應用流式細胞測定T細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8水平。(4)炎癥指標：上述靜脈血，應用流式細胞術檢測hs-CRP、白介素-4(Inter-leukin-4，IL-4)與白介素-6(Inter-leukin-6，IL-6)水平。(5)補體C3、C4 水平：上述靜脈血，應用免疫比濁法測定補體C3、C4 水平，以上所有試劑盒均購于上海酶聯，具體操作嚴格按照試劑盒說明書執行。(6)不良反應：記錄兩組患兒治療過程中皮疹、泌尿系統感染、消化不良以及肺外并發癥發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0 統計學軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為88.89%，高于對照組的71.11%，差異有統計學意義(χ2=4.444，P=0.035＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的治療效果比較(例)Table 2 Comparison of efficacy between the two groups of children(n)

2.2 兩組患兒的臨床指標比較 治療后，觀察組患兒的體溫恢復時間、咳嗽消失時間及肺部啰音消失時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的臨床指標比較(±s，d)Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

表3 兩組患兒的臨床指標比較(±s，d)Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

組別觀察組對照組t值P值例數45 45體溫恢復時間5.24±1.78 6.46±1.50 3.156 0.001咳嗽消失時間4.57±2.09 6.42±2.13 4.159 0.001肺部啰音消失時間4.28±1.55 6.23±1.86 5.403 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的體液免疫指標比較 治療前，兩組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療5 d 后，兩組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于本組治療前，且觀察組患兒的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的體液免疫指標比較(±s)Table 4 Comparison of humoral immunity indicators between the two groups of children before and after treatment(±s)

表4 兩組患兒治療前后的體液免疫指標比較(±s)Table 4 Comparison of humoral immunity indicators between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+觀察組對照組t值P值45 45治療前66.43±8.32 67.02±8.46 0.333 0.740治療5 d后90.25±9.48a 78.43±9.76a 5.826 0.001治療前26.21±4.24 26.46±4.53 0.270 0.788治療5 d后46.27±9.55a 38.24±8.29a 4.260 0.001治療前0.69±0.13 0.72±0.15 1.014 0.313治療5 d后1.97±0.94a 1.28±0.63a 4.090 0.001

2.4 兩組患兒治療前后的促炎因子比較 治療前，兩組患兒的hs-CRP、IL-4以及IL-6水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療5 d 后，兩組患兒的hs-CRP、IL-4及IL-6明顯低于本組治療前，且觀察組患兒的hs-CRP、IL-4及IL-6明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后的促炎因子比較(±s)Table 5 Comparison of proinflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(±s)

表5 兩組患兒治療前后的促炎因子比較(±s)Table 5 Comparison of proinflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數hs-CRP(g/L) IL-4(ng/L) IL-6(ng/L)觀察組對照組t值P值45 45治療前35.38±5.26 35.52±5.41 0.124 0.901治療5 d后11.53±3.67a 14.72±3.84a 4.029 0.001治療前73.27±3.75 72.46±3.63 1.041 0.301治療5 d后41.84±2.75a 45.01±2.85a 5.369 0.001治療前141.82±3.66 139.75±3.48 2.750 0.007治療5 d后72.36±3.64a 76.38±3.21a 5.557 0.001

2.5 兩組患兒治療前后的補體C3、C4 水平比較 治療前，兩組患兒的C3、C4水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療5 d后，兩組患兒的C3、C4水平明顯低于本組治療前，且觀察組患兒的C3、C4水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患兒治療前后的補體C3、C4水平比較(±s，g/L)Table 6 Comparison of complements C3 and C4 levels between the two groups of children before and after treatment(±s，g/L)

表6 兩組患兒治療前后的補體C3、C4水平比較(±s，g/L)Table 6 Comparison of complements C3 and C4 levels between the two groups of children before and after treatment(±s，g/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數C3 C4治療5 d后0.24±0.17a 0.32±0.16a 2.299 0.024觀察組對照組t值P值45 45治療前1.52±0.23 1.54±0.31 0.348 0.729治療5 d后0.85±0.26a 1.02±0.24a 3.223 0.002治療前0.56±0.14 0.58±0.13 0.702 0.484

2.6 兩組患兒的不良反應比較 觀察組患兒的并發癥總發生率為8.89%，略低于對照組的11.11%，但差異無統計學意義(χ2=0.809，P=0.368＜0.05)，見表7。

表7 兩組患兒的不良反應比較(例)Table 7 Comparison of adverse reactions between the two groups of children(n)

3 討論

MPP屬于兒科臨床常見呼吸道感染性疾病，臨床表現以咳嗽、發熱、喘息等呼吸道癥狀最為典型，嚴重影響患兒食欲與睡眠[8-9]。目前，臨床主要使用抗菌藥物治療MPP 患兒，短期療效顯著，但因MPP 病情長、易反復，如若長期使用抗菌藥會使患兒體內致病菌產生耐藥性，進而導致病情遷而不愈，病情加重，副作用增加，不利于患兒正常生長發育[10-11]。因此，尋找最優治療MPP方案一直是臨床工作者關注的焦點問題。

李銀潔等[12]發現，鹽酸氨溴索聯合激素治療小兒難治性支原體肺炎，較阿奇霉素常規治療可以提高患兒臨床療效，顯著改善患兒臨床疾病癥狀。本研究顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，臨床指標恢復優于對照組，說明鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療可以提高MPP臨床治療效果，可促進患兒早日康復。分析原因可能為：鹽酸氨溴索口服溶液為臨床常用祛痰復方制劑，由鹽酸氨溴索與克倫特羅合成；其中鹽酸氨溴索，為黏液溶解劑，具有黏液排出促進作用及溶解分泌物的特性，可促進呼吸道內部黏稠分泌物的排出，減少黏液的滯留，促進排痰；克侖特羅為選擇性β2受體激動劑，可松弛支氣管平滑肌，減少可逆性氣道阻塞[13]。而阿奇霉素為大環內酯類抗生素，其可與細菌細胞中核糖體50S亞基相結合，阻礙細菌轉肽過程，而達到抑制MP 繁殖的作用[14]。聯合應用鹽酸氨溴索，可增加阿奇霉素在肺部的濃度，利于阿奇霉素在肺部發揮抗感染作用，故二者聯合使用，可有效緩解患兒臨床癥狀，改善其肺功能，提高臨床療效，達到促進患兒早日恢復的目的。

王衛華等[15]研究表明，鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎臨床效果良好，且能改善患兒免疫功能與臨床癥狀。沈海廣等[16]研究顯示，鹽酸氨溴索聯合中成藥小兒肺咳顆粒治療支氣管肺炎患兒療效較好，可以有效減輕患兒炎性反應，且安全可靠。本研究發現，觀察組細胞免疫指標、炎性指標好于對照組，說明鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療可以改善細胞免疫，抑制炎性反應。究其原因可能為：CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平與體液免疫密切相關[17]，MP 侵入機體可造成機體免疫功能紊亂，而肺炎疾病的發病過程中體液免疫和細胞免疫二者聯合參與，當發生傳染性急性炎癥時，hs-CRP、補體C3、C4水平均會升高，晚期時則會降低；其中炎癥因子可與靶細胞表面受體相結合發揮生物活性，刺激靶細胞釋放新的炎癥介質，介質間重疊交錯，影響和調控免疫球蛋白、補體、急性期反應蛋白的合成，多種物質相互關聯、作用與影響，形成一個復雜失衡的網絡體系[18]。鹽酸氨溴特羅口服液具有鎮咳平喘、抗氧化、抗過敏等作用，可有效抑制炎癥介質、干擾素的釋放，改善體液免疫、減輕炎性反應，因此，可降低患兒體內hs-CRP、補體C3、C4水平。

本研究結果顯示，兩組患兒的不良反應發生率無明顯差異，說明鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療MPP較為安全。其原因可能是鹽酸氨溴索口服易吸收，且對患兒胃腸刺激輕，肝腎毒性低，故其與阿奇霉素合用，臨床相對較為安全。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療MPP可有效改善患兒的體液免疫、降低hs-CRP 水平，恢復補體C3、C4水平，臨床應用效果良好，且不良反應較少，具有臨床應用價值。