加貝酯聯(lián)合烏司他丁對(duì)急性胰腺炎患者臨床癥狀改善及炎癥指標(biāo)的影響

陳 超

急性胰腺炎是指因酒精、膽系疾病、藥物、高脂血癥、高鈣等各種病因造成胰腺內(nèi)的胰酶被激活，從而導(dǎo)致消化胰腺組織自身出現(xiàn)出血、水腫和壞死的炎癥反應(yīng)[1]。急性胰腺炎患者的主要臨床表現(xiàn)是惡心、急性腹痛、嘔吐等，其中20%～30%患者極有可能發(fā)展成重癥胰腺炎，主要表現(xiàn)為繼發(fā)性感染、胰腺出血壞死、腹膜炎和休克等[2]。目前，對(duì)于急性胰腺炎的治療主要包括早期液體復(fù)蘇、胃腸減壓、抑酸、規(guī)范使用抗生素和抑制胰液分泌等。胰酶抑制劑（加貝酯、烏司他丁）可以抑制與胰腺炎發(fā)展相關(guān)的彈性蛋白酶、胰蛋白酶以及磷脂酶A的釋放，且使其活性降低；還能有效穩(wěn)定溶酶體膜，改善患者胰腺的微循環(huán)，明顯減少并發(fā)癥[3]。本研究就加貝酯聯(lián)合烏司他丁對(duì)急性胰腺炎患者臨床癥狀改善及炎癥指標(biāo)的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月葫蘆島市中心醫(yī)院收治的60 例急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，用抽簽法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各30 例。觀察組男19 例，女11 例；年齡25～73 歲，平均（52.19±13.76）歲；發(fā)病至就診時(shí)間3～67 h，平均（29.34±4.17）h。對(duì)照組男18 例，女12 例；年齡25～73 歲，平均（53.47±12.68）歲；發(fā)病至就診時(shí)間3～67 h，平均（28.67±3.25）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）發(fā)病至入院時(shí)間在70 h 內(nèi)；2）符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均為急性起病；3）無(wú)急性胰腺炎發(fā)病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）胃腸道功能障礙；2）患精神病，語(yǔ)言和認(rèn)知功能障礙；3）慢性胰腺炎急性發(fā)作；4）肝炎、肺炎及結(jié)核等急慢性感染性疾病；5）繼發(fā)性胰腺炎。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均予以吸氧，監(jiān)測(cè)生命體征，禁食，抗感染，抑酸抑酶，胃腸減壓治療。對(duì)照組：注射用甲磺酸加貝酯（重慶華森制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153228），0.3 g/次，1 次/d，靜脈滴注，3 d 后改為0.1 g/次，1 次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注10 萬(wàn)U 劑量的注射用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134），1 h 內(nèi)滴完，2 次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1）記錄兩組腹脹消失時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、排氣時(shí)間和腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。2）治療前后，兩組均空腹采集上肢靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血清脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，且采用酶聯(lián)熒光分析法檢測(cè)外周血降鈣素原（PCT）水平，ELISA 法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均購(gòu)自上海博湖生物科技有限公司。3）治療前后，采用生化分析儀檢測(cè)兩組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間

觀察組腹脹消失時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、排氣時(shí)間和腸鳴音恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較(±s)

表1 兩組患者臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較(±s)

組別 例數(shù) 腹脹消失時(shí)間(d) 淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間(d) 腹痛消失時(shí)間(d) 排氣時(shí)間(h) 腸鳴音恢復(fù)時(shí)間(d)對(duì)照組 30 6.87±1.24 6.63±1.13 5.24±0.63 19.32±2.14 4.72±1.13觀察組 30 4.22±1.39 4.13±1.25 3.27±0.49 14.37±2.89 3.12±0.75 t 值 7.792 8.126 13.519 7.539 6.462 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血清LPO、CAT 和SOD 水平

治療前，兩組血清LPO、CAT 和SOD 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清LPO 水平明顯降低（P＜0.05），CAT 和SOD 水平明顯升高（P＜0.05），且觀察組血清LPO 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），CAT 和SOD 水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清LPO、CAT 和SOD 水平比較(±s)

表2 兩組患者血清LPO、CAT 和SOD 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) LPO(μmol/L) CAT(U/ml) SOD(μg/L)對(duì)照組 30治療前 17.24±1.47 193.37±25.42 365.44±24.29治療后 14.17±1.35a 224.59±23.31a 507.53±31.47a觀察組 30治療前 17.36±1.59 192.67±24.48 364.36±23.29治療后 10.24±1.65ab 248.31±17.45ab 573.54±34.78ab

2.3 血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α水平

治療前，兩組血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β和TNF-α 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平比較(±s)

表3 兩組患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) PCT(ng/ml) IL-6(μg/L) hs-CRP(mg/L) IL-1β(μg/L) TNF-α(μg/L)對(duì)照組 30治療前 3.29±0.75 83.29±11.75 73.29±12.28 23.27±2.89 95.47±13.26治療后 1.78±0.34a 42.75±3.46a 27.83±3.46a 14.39±2.15a 46.73±5.26a觀察組 30治療前 3.27±0.68 84.13±12.26 72.46±13.15 24.36±3.25 94.28±15.13治療后 0.92±0.25ab 29.34±2.75ab 15.23±2.49ab 9.34±1.27ab 31.29±2.74ab

2.4 尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平

治療前，兩組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比較(U/L,±s)

表4 兩組患者尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比較(U/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)尿淀粉酶 血清脂肪酶 血清淀粉酶對(duì)照組 30治療前 982.37±49.38 449.28±27.46 513.42±27.46治療后 417.36±34.27a 148.27±15.39a 132.57±15.39a觀察組 30治療前 981.46±42.75 446.25±25.43 512.78±24.39治療后 209.53±27.34ab 119.41±12.57ab 89.32±12.24ab

3 討論

胰酶正常情況下，在機(jī)體胰腺內(nèi)以酶原的形式存在，分泌到十二指腸后會(huì)被激活，從而可以消化淀粉以及蛋白等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；當(dāng)出現(xiàn)長(zhǎng)期飲酒、膽管梗阻、病毒或細(xì)菌感染等，胰酶會(huì)被進(jìn)一步激活，造成胰腺組織發(fā)生水腫、自身消化、出血，甚至壞死[5-6]。急性胰腺炎好發(fā)于青壯年人群，是指由于過(guò)度飲酒、胰腺外傷、膽管疾病、感染等多種因素使胰腺內(nèi)胰酶激活，導(dǎo)致胰腺組織發(fā)生退化、水腫、出血和壞死等炎癥反應(yīng)[7]。病情較輕者以胰腺水腫表現(xiàn)為主，可以有良好的預(yù)后；病情較重的急性胰腺炎患者會(huì)出現(xiàn)感染、胰腺出血壞死、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等不良后果[8]。急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前公認(rèn)的觀點(diǎn)主要有炎癥因子釋放、胰腺自身消化、胰腺微循環(huán)障礙、胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)鈣超載、腸道屏障的損傷和細(xì)胞凋亡等[9]。

加貝酯是一種非肽類的蛋白水解酶抑制劑，對(duì)患者機(jī)體的毒性作用較小，可以通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)的淀粉酶和脂肪酶，改善胰腺炎患者的癥狀[10]。烏司他丁作為一種廣譜酶抑制劑，能減少機(jī)體內(nèi)鈣離子內(nèi)流，使胰酶對(duì)胰腺組織的破壞明顯降低，減輕機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而減少炎癥因子的釋放和細(xì)胞的損傷程度，減輕炎癥反應(yīng)，緩解急性胰腺炎患者的臨床癥狀[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組腹脹消失時(shí)間、淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、排氣時(shí)間和腸鳴音恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組；治療后觀察組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明顯低于對(duì)照組。表明聯(lián)用烏司他丁能有效促進(jìn)患者癥狀消失，改善淀粉酶和脂肪酶水平。

氧化應(yīng)激在急性胰腺炎的病理生理過(guò)程中有較為重要的作用，氧自由基的清除及釋放失衡有可能會(huì)引起急性胰腺炎的發(fā)生[13]。在發(fā)生急性胰腺炎時(shí)，患者機(jī)體LPO 水平會(huì)明顯升高，CAT 及SOD 水平明顯降低，造成氧化應(yīng)激的加重以及炎癥因子的大量釋放，檢測(cè)SOD、LPO 及CAT 有助于評(píng)估胰腺炎嚴(yán)重程度以及機(jī)體氧化應(yīng)激嚴(yán)重程度。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清LPO 水平明顯低于對(duì)照組，CAT和SOD 水平明顯高于對(duì)照組。表明聯(lián)用烏司他丁能明顯減輕患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體中的氧自由基潴留于體內(nèi)以及炎癥失衡是引起急性胰腺炎患者病情加重的主要原因[14]。急性胰腺炎常常會(huì)出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征的癥狀表現(xiàn)，可能與患者機(jī)體內(nèi)多種炎癥因子的釋放失去控制以及多種細(xì)胞的激活有關(guān)，其中TNF-α 可能發(fā)揮著核心作用，可誘發(fā)IL-1、IL-8 及IL-6 等細(xì)胞因子以及繼發(fā)性炎癥因子的產(chǎn)生，并由此進(jìn)一步激發(fā)炎癥連鎖反應(yīng)。PCT 由體內(nèi)甲狀腺的C 細(xì)胞產(chǎn)生，屬于機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)所生成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可有效反映炎癥程度。hs-CRP 不但屬于非特異性炎癥標(biāo)志物，而且其直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化以及炎癥反應(yīng)等，屬于心血管疾病最強(qiáng)有力的危險(xiǎn)因子以及預(yù)示因子[15]。治療后觀察組血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平明顯低于對(duì)照組。表明聯(lián)用烏司他丁可有效控制急性胰腺炎患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子的釋放，減輕胰腺細(xì)胞的損傷程度，減少白細(xì)胞的浸潤(rùn)。其原因?yàn)椋瑸跛舅】梢酝ㄟ^(guò)減少機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下氧自由基的釋放，使嗜中性粒細(xì)胞的活化和聚集受到抑制，抑制纖維蛋白的形成，從而可以明顯減少炎癥因子的釋放。

綜上所述，加貝酯聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效顯著，能快速改善患者的臨床癥狀，減輕氧化應(yīng)激，緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)。