曲美他嗪聯合體外反搏治療慢性心力衰竭的療效及對轉化生長因子-β1與結締組織生長因子的調節作用

宋榮剛 任 靜 李 杰

慢性心力衰竭作為臨床上一類發病率較高的常見病，近年來受各種誘發因素的影響，其發病率呈不斷升高趨勢，給患者帶來了較大身心方面的負擔[1]。針對慢性心力衰竭的發病機制進行深入研究，證實藥物仍然可以作為治療該病的可靠手段，但部分患者心力衰竭癥狀改善情況較為一般，預后表現欠佳[2]。體外反搏是我國醫學界自行研發的一種用于治療全身缺血性疾病的可靠方法，本身不具有創傷性，且不容易給患者帶來痛苦，在治療心力衰竭時不僅可發揮較強的心臟保護，提高運動耐量作用，還可顯著提高治療安全性[3]。曲美他嗪是一種廣泛應用于心血管疾病治療的藥物，不僅可改善患者心功能，還可發揮較強的調節血管內皮功能的作用。本研究就曲美他嗪聯合體外反搏治療慢性心力衰竭的療效及對轉化生長因子-β1（TGF-β1）、結締組織生長因子（CTGF）的調節作用進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年1 月濟南市第五人民醫院收治的慢性心力衰竭患者90 例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組各45 例。對照組男25 例，女20 例，年齡49～70 歲，平均（61.35±3.51）歲，病程4～10 個月，平均（7.25±1.28）個月，美國紐約心臟病學會（NYHA）分級：Ⅱ級12 例、Ⅲ級19 例、Ⅳ級14 例，合并高血壓10 例，糖尿病8 例；觀察組男23 例，女22 例，年齡53～71 歲，平均（62.25±3.61）歲，病程5～14 個月，平均（7.1±1.27）個月，NYHA 分級：Ⅱ級13 例、Ⅲ級20 例、Ⅳ級12 例，合并高血壓11 例，糖尿病9 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中慢性心力衰竭診斷標準；2）NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級；3）簽署了知情同意書。排除標準：1）首次住院期間因各類原因導致的死亡或中途出院；2）合并嚴重肝臟、腎臟功能性損傷疾病；3）嚴重瓣膜疾病、急性心力衰竭、先天性心臟病、嚴重心律失常。

1.2 治療方法

兩組均給予利尿、強心及擴張血管等常規治療[5]，對照組在其基礎上增加體外反搏治療，具體方法如下：為患者采用增強型體外反搏設備進行治療，治療壓力控制在30～41 kPa，30 min/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上增加曲美他嗪（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20193055）治療，20 mg/次，3 次/d。兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

1）療效判定標準：心力衰竭癥狀基本控制，心功能提升2 級以上評為顯效；心功能提高1 級，但不足2 級評為有效；心功能提高不足1 級，甚至惡化評為無效[6]。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）比較兩組治療前后收縮壓、舒張壓及心率。3）心功能指標：采用Vivid 7 Dimension 型彩色多普勒超聲儀檢測左室舒張末期內徑（LVDd）、左室收縮末期內徑（LVDs）、左心房內徑（LAD）、左室射血分數（LVEF）、左室流出道最大血流速度（VLOVT）。4）采集患者空腹靜脈血3 ml 放置在離心機中離心處理，時間為20 min，速度為2 000 轉/min，采用酶聯免疫吸附試驗法對TGF-β1及CTGF 水平進行檢測。5）采用Lee 氏心衰評分[7]及明尼蘇達州心功能不全生命質量量表（MLHFQ）[8]評分對患者的生命質量進行評價，得分越高，說明患者的生命質量越差。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 心率、收縮壓及舒張壓

兩組治療后與治療前心率、收縮壓及舒張壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心率、收縮壓及舒張壓比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心率、收縮壓及舒張壓比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數 心率(次/min) 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg)對照組 45治療前 91.23±6.21 138.56±7.29 74.68±8.15治療后 90.67±6.34 137.90±7.12 73.89±8.03觀察組 45治療前 91.54±6.38 136.89±7.67 74.55±8.23治療后 91.47±6.27 136.34±7.34 75.34±8.90

2.3 心功能指標

治療后，觀察組LVDd、LVDs 及LAD 低于對照組，LVEF、VLOVT 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 LVDd(mm) LVDs(mm) LAD(mm) LVEF(%) VLOVT(cm/s)對照組 45治療前 66.89±7.62 46.96±2.69 43.21±3.24 41.23±2.96 0.61±0.15治療后 58.25±6.93a 42.36±2.88a 40.23±3.69a 43.96±2.88a 0.64±0.16a觀察組 45治療前 65.34±7.56 47.02±2.74 42.89±3.18 40.56±2.57 0.60±0.14治療后 52.67±6.45ab 37.12±2.34ab 37.19±3.84ab 48.23±2.90ab 0.69±0.14ab

2.4 TGF-β1、CTGF 水平

治療后，觀察組TGF-β1、CTGF 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后TGF-β1、CTGF 水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后TGF-β1、CTGF 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 TGF-β1(ng/L) CTGF(μg/L)對照組 45治療前 430.26±65.69 218.69±53.86治療后 322.88±56.12a 154.63±50.65a觀察組 45治療前 436.35±61.25 216.70±52.91治療后 212.98±56.26ab 105.69±20.83ab

2.5 生命質量

治療后，觀察組Lee 氏心衰評分及MLHFQ 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后生命質量比較(分,±s)

表5 兩組患者治療前后生命質量比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 Lee 氏心衰評分 MLHFQ 評分對照組 45治療前 11.51±0.96 68.23±9.10治療后 7.36±0.88a 45.60±7.26a觀察組 45治療前 11.45±0.88 68.04±8.36治療后 5.60±0.93ab 38.24±6.39ab

3 討論

心力衰竭是心臟功能異常或心臟結構異常導致的射血功能以及心室充盈受損而引起的一組綜合征，是多種心臟疾病的終末階段，對患者的生命質量以及健康狀態會造成巨大的不良影響，甚至會導致患者死亡[9]。

體外反搏作為一種心內科中較為常見的無創治療技術，通過利用壓力套袖完成貫氣及放氣的操作，改善舒張期冠狀動脈血流量，同時可進一步降低收縮壓，最終達到減輕心臟后負荷，提升心室射血分數以及心輸出量的目的，改善患者心功能，降低并發癥發生率，甚至死亡風險[10]。另外，有研究資料顯示，體外反搏氣囊的應用也能夠對患者下半身產生序貫加壓作用，靜脈回流量以及心臟指數也會相應增加。但單獨采用體外反搏的效果欠佳，預后表現一般[11]，本研究中在體外反搏基礎上增加曲美他嗪的應用，旨在促進患者獲得更好的預后。

曲美他嗪進入人體后能夠對脂肪酸氧化過程產生抑制效果，增強心肌細胞的葡萄糖氧化，提高心肌能量儲備能力，最終達到改善心臟代謝的目的[12]。另外，曲美他嗪也能促進細胞外基質的合成。同時曲美他嗪可通過還原型輔助酶Ⅱ氧化酶-活性氧-結締組織生長因子系列通路而發揮較強的抗心肌纖維化作用，效果顯著[13]。本研究結果顯示，曲美他嗪聯合體外反搏應用于治療慢性心力衰竭中，可有效提高患者心功能，治療有效率較高，與既往研究[14]報道基本一致。證實了在加用曲美他嗪治療后，可通過促進改善慢性心力衰竭患者的能量代謝，發揮延緩心肌重構的作用，與體外反搏協同發揮作用后達到改善患者心功能的目的。TGF-β1作為一種能夠參與人體免疫系統以及心肌纖維化的促成因子，可對心肌細胞增殖以及膠原蛋白的合成產生較強的促進效果，既往研究[15]證實其與心肌纖維化等過程密切相關。CTGF 作為一種分子量為34～38 kd 的富含半胱氨酸的分泌肽，可對纖維細胞的增殖以及分泌細胞外基質過程產生較強的促進誘導作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組TGF-β1、CTGF 水平低于對照組，進一步證實了曲美他嗪可以發揮抑制心肌細胞纖維化及心肌細胞凋亡的作用。另外，伴隨著患者心功能的提升，其生命質量也隨之提高，預后表現良好。

綜上所述，曲美他嗪聯合體外反搏治療慢性心力衰竭，可有效改善患者的心功能，調節TGF-β1及CTGF 水平，確保提高患者的整體治療效果及生命質量。