米非司酮與甲氨蝶呤聯合康婦炎膠囊治療有生育需求輸卵管異位妊娠患者的效果

張翠玲

異位妊娠指受精卵于子宮腔外進行著床發育，95%異位妊娠為輸卵管妊娠，患者常因輸卵管及周圍炎癥導致粘連堵塞，阻礙受精卵進入子宮。受精卵因停留在輸卵管時間過長發生著床、生長發育，最終導致輸卵管破裂，表現為急性劇痛，陰道大量出血，因此異位妊娠致死可達妊娠死亡總數的10%[1]。隨著現代醫學進步，血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測及影像學技術提升，可盡早發現異位妊娠癥狀，防止輸卵管破裂導致不孕不育或死亡。目前，異位妊娠主要治療手段為手術及藥物治療，手術治療需切開輸卵管取出胚胎，可對輸卵管造成一定損傷且伴隨感染風險。對有生育需求的患者而言，不適合開展手術治療而多采用藥物治療，藥物治療相較手術治療簡便，可避免輸卵管組織破壞，保護輸卵管正常生育功能。米非司酮為強效抗孕激素口服避孕藥，具有引產作用[2]，因米非司酮無法引起子宮收縮，單用易出現不完全流產，常與甲氨蝶呤聯用。甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，干擾胚胎細胞DNA 合成，起殺滅胚胎作用[3]。米非司酮聯用甲氨蝶呤殺滅胚胎成功率高，但服藥后子宮出血時間較長，且難以改善患者輸卵管通暢情況。康婦炎膠囊含蒲公英、白花蛇舌草等廣譜抗菌成分，常用于婦科炎癥治療，可抑菌消炎，同時成分中含有當歸、香附、赤芍等藥物，具有活血化瘀作用，可幫助輸卵管淤血排出，加速輸卵管通暢[4]。為改善患者輸卵管環境，減少輸卵管粘連再次發生異位妊娠風險，本研究就米非司酮+甲氨蝶呤聯合康婦炎膠囊治療有生育需求輸卵管異位妊娠患者的效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年4 月泰安市婦幼保健院收治的異位妊娠患者110 例作為研究對象，采用單雙號法隨機分為聯合組和對照組，各55 例。兩組患者年齡、停經時間、懷孕次數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）有月經停止、腹部疼痛、陰道出血等癥狀；2）β-HCG 檢測陽性，影像學檢查確診為妊娠異位[5]；3）年齡為20～45 歲；4）有生育要求；5）簽署了知情同意書。排除標準：1）嚴重肝腎功能不全；2）合并嚴重感染性疾病；3）胚胎直徑≥5 cm；4）異位妊娠破裂；5）對本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法

對照組給予甲氨蝶呤注射劑（山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H14022462，規格：5 mg×10 支），肌內注射0.4 mg/kg，1 次/d，持續用藥5 d；米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202，規格：25 mg×6 片），25 mg/次，2 次/d，口服，持續用藥5 d。

聯合組在對照組基礎上聯用康婦炎膠囊（山東步長神州制藥有限公司，國藥準字Z20055634，規格：0.4 g×24 粒×2 板），1.2 g/次，3 次/d，口服，持續用藥5 d。

1.4 觀察指標

1）β-HCG 轉陰時間：治療過程中取患者清晨空腹靜脈血4 ml，離心處理后采用夾心酶免疫法測定β-HCG 水平，當β-HCG 水平≤5 U/ml，認為患者β-HCG 轉陰，記錄兩組患者β-HCG 轉陰時間。2）子宮旁包塊消失時間：治療過程中采用彩色多普勒超聲診斷系統（廣東睿超電子科技有限公司，粵械注準20192060191）進行腹部超聲檢查，保留患者灌腸，可適當憋尿保持膀胱充盈，以少量耦合劑涂抹陰道探頭，外套避孕套后緩慢置入患者陰道，旋轉調整探頭獲取清晰圖像，觀察包塊大小，記錄包塊完全消失時間。3）腹痛停止時間：記錄治療過程中患者自述腹痛停止時間。4）陰道出血停止時間：記錄治療過程中患者陰道停止出血時間。5）輸卵管復通情況：治療后3 個月時，采用輸卵管碘油造影方法，向宮腔內推入40%碘化油5～10 ml，后利用數字X 線攝影系統（廣州睿佳醫療科技有限公司，粵械注準20192061200）進行拍攝，并于24 h 后再次進行拍攝。將造影劑無阻力、無反流到達傘端呈放射狀溢入盆腔且彌散均勻，輸卵管、宮腔全程顯影，卵巢周圍可見造影劑環繞歸入完全通暢；將造影劑注入存在阻力、反流現象，僅少量到達傘端，輸卵管顯影不連續，盆腔造影劑彌散少，卵巢周圍可見造影劑環繞歸入部分通暢；將造影劑注入存在較大阻力，減壓后明顯反流，輸卵管部分顯影或全程不顯影，傘端無溢出、卵巢周圍無環繞歸入完全堵塞。輸卵管復通率（%）=（完全通暢例數+部分通暢例數）/總例數×100%。6）子宮內膜厚度：治療前后使用全數字彩色多普勒超聲診斷系統（深圳市維爾德醫療電子有限公司，粵械注準20172231413）監測子宮內膜厚度。7）不良反應：記錄兩組患者治療過程中惡心、眩暈、胃腸道反應、口腔潰瘍、肝功能損傷、骨髓抑制等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 β-HCG 轉陰時間及子宮旁包塊消失時間

聯合組β-HCG 轉陰時間與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），而子宮旁包塊消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者β-HCG 轉陰時間及子宮旁包塊消失時間比較(d,±s)

表2 兩組患者β-HCG 轉陰時間及子宮旁包塊消失時間比較(d,±s)

組別 例數 β-HCG 轉陰時間 子宮旁包塊消失時間對照組 55 23.33±6.42 40.23±18.25聯合組 55 22.15±7.13 30.47±7.57 t 值 0.912 3.663 P 值 0.364 ＜0.001

2.2 腹痛及陰道出血停止時間

聯合組腹痛及陰道出血停止時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者腹痛停止時間及陰道出血停止時間比較(d,±s)

表3 兩組患者腹痛停止時間及陰道出血停止時間比較(d,±s)

組別 例數 腹痛停止時間 陰道出血停止時間對照組55 4.88±1.32 5.74±1.63聯合組55 3.25±1.07 4.05±1.12 t 值 7.114 6.337 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 輸卵管復通情況

治療3 個月后，聯合組輸卵管復通率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者輸卵管復通情況比較

2.4 子宮內膜厚度

治療前，兩組子宮內膜厚度比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組子宮內膜厚度低于治療前（P＜0.05），但聯合組子宮內膜厚度高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后子宮內膜厚度比較(mm,±s)

表5 兩組患者治療前后子宮內膜厚度比較(mm,±s)

組別 例數子宮內膜厚度t 值P 值治療前 治療后對照組55 6.63±1.324.42±1.91 7.087 ＜0.001聯合組55 6.32±1.425.21±2.31 3.0300.003 t 值 1.165 5.966 P 值 0.247 0.049

2.5 不良反應

治療后，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者治療后不良反應發生情況比較

3 討論

異位妊娠多為輸卵管堵塞，受精卵無法到達子宮宮腔著床所致，經過一段時間胚胎生長發育，輸卵管破裂，造成陰道出血，危及患者生命安全[6]。臨床可依靠多種影像學手段提前發現異位妊娠，及時使用藥物進行治療，目前米非司酮+甲氨蝶呤是治療此類疾病最常用的方案，治療效果確切，已得到多次證實[7]，但殺滅胚胎后患者受孕率并不理想[8]。

妊娠人群因胚胎發育過程中胎盤合體滋養層細胞釋放大量β-HCG，血清β-HCG 水平迅速升高[9]，因此血清β-HCG 轉陰時間可反映藥物殺滅胚胎時間。異位妊娠受精卵于子宮宮腔外部生長發育后形成包塊，子宮旁包塊消失時間可反映患者胚胎組織吸收情況。本研究結果顯示，聯合組血清β-HCG 轉陰時間與對照組比較差異無統計學意義，但子宮旁包塊消失時間明顯短于對照組，提示康婦炎膠囊并無殺滅胚胎效果，但可加速機體吸收胚胎組織。康婦炎膠囊成分中含有丹參、赤芍、香附等活血藥物。丹參活性成分丹參素可改善內皮細胞增殖及遷移能力，增強機體新陳代謝[10]，赤芍活性成分為赤芍總苷，能夠降低血液黏度，抗血小板聚集，加速血液循環[11]，兩者聯用可改善子宮周圍血液循環。香附揮發油具有透皮促進效果，可改變血管通透性，促進機體吸收胚胎。

米非司酮屬于激素類藥物，服藥后孕激素作用被阻斷，絨毛蛻膜萎縮脫落剝離輸卵管，導致患者出現腹痛及陰道出血狀況，甲氨蝶呤殺滅胚胎改變患者激素水平，也可能導致腹痛及陰道出血[12]。本研究中，聯合組患者腹痛停止時間及陰道出血停止時間顯著短于對照組，提示康婦炎膠囊可減輕患者腹痛癥狀，調節激素水平。探究原因，康婦炎膠囊含有延胡索及香附等藥物，延胡索中含有延胡索乙素，具有鎮靜、止痛作用，可緩解患者腹部疼痛[13]，香附中多種化學成分可發揮抑菌作用，通過調節陰道菌群，改變患者相關激素水平，減少陰道出血及輸卵管損傷[14]，加速患者康復。

異位妊娠多為輸卵管炎癥導致充血膨脹及粘連堵塞，為滿足患者康復后妊娠需求，用藥還需進行輸卵管疏通，避免異位妊娠再次發生。本研究結果顯示聯合組輸卵管復通率顯著高于對照組，提示康婦炎膠囊可有效改善輸卵管堵塞，保證患者生育能力。究其原因，康婦炎膠囊含有蒼術、敗醬草等藥物，蒼術可直接抑制細菌活性，也可改善機體濕熱環境，調節免疫系統，增強抵抗力起到殺菌消炎作用；敗醬草可增強吞噬細胞及白細胞活性，還可清除脂質過氧化物，減少過氧化損傷。兩種藥物共同作用可減輕輸卵管炎癥，緩解充血狀態，改善堵塞情況，還可利濕排膿，減少粘連[15]，保證輸卵管暢通，提高患者妊娠概率。

米非司酮為強效孕酮拮抗劑，可持續性促進子宮內膜細胞凋亡，阻礙其增殖，致使子宮內膜萎縮，臨床常用于治療子宮內膜增生[16]。由于異位妊娠胚胎未著床于子宮宮腔，用藥減少子宮內膜厚度不利于患者預后受孕，本研究結果顯示治療后兩組患者子宮內膜厚度較治療前均顯著減少，但聯合組子宮內膜厚度明顯高于對照組，提示康婦炎膠囊可減少米非司酮對子宮內膜的影響，保護子宮妊娠環境。究其原因，康婦炎膠囊中含有丹參、蒲公英等藥物，丹參有效成分之一丹酚酸在適當濃度下可提高三磷腺苷酶活性，促進體內物質分解合成，加快新陳代謝，減緩子宮內膜萎縮[17]；蒲公英可通過加快類固醇激素腸循環，提升患者體內雌二醇及孕酮水平，改善子宮環境，增加患者妊娠可能性。聯合組治療后不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義，提示使用康婦炎膠囊造成的不良反應較少，安全性高。

綜上所述，米非司酮+甲氨蝶呤聯合康婦炎膠囊用于有生育需求的輸卵管異位患者，可加速機體吸收胚胎，減輕米非司酮+甲氨蝶呤所致腹痛及陰道出血狀況，改善輸卵管疏通情況，減少米非司酮對子宮內膜的影響，加速患者康復，保護子宮內膜容受性，滿足預后妊娠需求，安全性高。