血清Pannexin1和LP-PLA2水平與合并2型糖尿病的缺血性腦梗死患者病情嚴重程度及預后關系分析

李華 賀鵬

(西安大興醫院神經內科,陜西 西安 710016)

缺血性腦梗死(ICI)、2型糖尿病(T2DM)均為臨床中的常見疾病。據有關研究報道[1],合并T2DM患者ICI的發病率、死亡率均較高,且預后差,嚴重威脅患者生命健康。目前臨床仍然缺乏有效的預測T2DM患者合并ICI預后的生物學標志物,臨床目前僅結合短期治療效果及病情評估預后,且評估效能差,臨床標準結合影響學,如MRI等,具有一定滯后性[2-3],且對早期合并T2DM的ICI患者的評估效能較低,急需尋求更為有效的生物學標志物。血清Pannexin1為一種連接蛋白,相關研究[4]表明,血清Pannexin1與缺血性腦卒中患者的病情及預后密切相關。脂蛋白相關磷脂酶A2(LP-PLA2)與ICI之間存在一定的關系,Lp-PLA2參與了動脈粥樣硬化的發展過程,動脈粥樣硬化是一種導致血管壁增厚和斑塊形成的慢性炎癥性疾病,Lp-PLA2可以加速氧化低密度脂蛋白合并并轉化為氧化低密度脂蛋白,在動脈壁內沉積并刺激炎癥反應,進一步促進斑塊的形成和動脈粥樣硬化的進展。當動脈粥樣硬化斑塊破裂時,血小板聚集和血栓形成會導致腦血管阻塞,引起腦梗死。因此,Lp-PLA2通過促進動脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂,增加了缺血性腦梗死的風險。測量血液中Lp-PLA2的水平可以在一定程度上評估個體患動脈粥樣硬化及缺血性腦梗死的風險[5]。鑒于此,本研究搜集T2DM的ICI患者的臨床資料,探討血清Pannexin1和LP-PLA2水平與合并T2DM的ICI患者病情嚴重程度及預后關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年10月至2020年8月本院收治的93例合并T2DM的ICI患者的臨床資料,納入研究組,并回顧性分析同一時間段本院收治80例非合并T2DM的ICI患者的臨床資料,納入對照組。研究組男52例,女41例;年齡46～70歲,平均(54.20±7.99)歲;發病至入院時間2～11 h,平均(4.06±1.27)h;糖尿病病程2～6年,平均(3.58±0.56)年;空腹血糖(FPG)7.56～11.28 mmol/L,平均(8.57±1.21)mmol/L;病變部位:基層底節47例,腦干21例,小腦25例。對照組男46例,女34例;年齡45～72歲,平均(55.18±7.86)歲;病變部位:基層底節41例,腦干16例,小腦23例。納入標準:研究組患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中T2DM的診斷標準,且經影像學檢查確診為缺血性腦梗死者;研究組患者均為首次ICI發病,并于12 h內入院進行治療;對照組均為體檢健康者;臨床資料完整。排除標準:嚴重感染或肝、腎功能不全者;合并惡性腫瘤者;嚴重認知功能障礙者;患有精神疾病者;重度腦部外傷史者;有腦部手術史者。剔除標準:中途轉院者;失訪者;入院24 h內死亡者。兩組患者性別、年齡、病變部位等資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1病情嚴重程度 入院24 h內,患者均接受MRI檢查,記錄患者腦梗死面積,根據梗死面積將患者分為輕度梗死(31例,腦梗死體積<5 cm3)、中度梗死(47例,腦梗死體積5～10 cm3)以及重度梗死(15例,腦梗死體積≥10 cm3)[7];患者均接受美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能缺損情況,評分越高神經功能損害越嚴重[8]。

1.2.2血清Pannexin1、LP-PLA2水平測定 研究組、對照組患者采集清晨外周靜脈血2 mL,1 500 r/min(離心半徑20 cm)離心后取血清,酶聯免疫吸附法(試劑盒均購于美國sigma公司)檢查血清Pannexin1、LP-PLA2含量。

1.2.3預后不良 隨訪3個月,預后不良定義為改良Rankin量表(mRS)≥3分及ICI引起的死亡[9]。

2 結 果

2.1研究組與對照組血清Pannexin1、LP-PLA2水平對比 研究組患者血清Pannexin1(5.47±0.89)mg/mL、LP-PLA2(284.23±50.27)μ/L水平均顯著高于對照組的(2.85±0.72)mg/mL、(153.27±37.16)μ/L(t=21.059、19.216,P<0.05)。

2.2不同梗死程度合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平對比 血清Pannexin1、LP-PLA2水平:輕度梗死組<中度梗死組患者<重度梗死組患者(P<0.05)。見表1。

表1 不同梗死程度合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平對比

2.3合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平與腦梗死體積、NIHSS評分的相關性 T2DM的ICI患者血清Pannexin1水平與腦梗死體積、NIHSS評分均呈正相關(r=0.753、0.812,P<0.05),LP-PLA2水平與腦梗死體積、NIHSS評分也均呈正相關(r=0.801、0.916,P<0.05)。

2.4合并T2DM的ICI患者預后良好組與預后不良組血清Pannexin1、LP-PLA2水平對比 合并T2DM的ICI隨訪3個月后共31例,預后不良發生率33.33%(31/93);31例中死亡1例、嚴重殘障5例、重度殘障7例、中度殘障18例。預后不良組患者血清Pannexin1(6.25±0.91)mg/mL、LP-PLA2(335.77±58.47)μ/L水平均顯著高于預后良好組的(5.08±0.63)mg/mL、(258.46±50.23)μ/L(t=7.244、6.620,P<0.05)。

2.5血清Pannexin1、LP-PLA2及兩者聯合對合并T2DM的ICI患者預后不良的預測價值 ROC分析顯示,血清Pannexin1、LP-PLA2水平預測合并T2DM的ICI患者預后不良的最佳截斷點分別為5.42 mg/mL、294.36 μ/L;血清Pannexin1聯合LP-PLA2預測T2DM的ICI預后的特異度(98.39%)高于Pannexin1或LP-PLA2單獨檢測,且血清Pannexin1、LP-PLA2兩者聯合預測合并T2DM的ICI患者預后不良的曲線下面積(AUC)為0.907,顯著高于血清Pannexin1、LP-PLA2水平單獨預測的AUC(Z=2.025,P=0.043;Z=2.011,P=0.044)。見表2、圖1。

圖1 血清Pannexin1、LP-PLA2及兩者聯合對ICI合并T2DM患者預后預測的ROC圖

表2 血清Pannexin1、LP-PLA2及兩者聯合對ICI合并T2DM患者預后預測的ROC分析

3 討 論

ICI為一種突發性缺血性神經損傷疾病,并伴有腦梗死,隨著人們生活方式、飲食習慣的改變,ICI合并T2DM患者呈逐年升高趨勢,且其病情進展快、預后差[10]。目前,臨床尚缺乏對ICI合并T2DM患者病情評估及預后判斷的生物學標志物。血清Pannexin1、LP-PLA2水平均與腦卒中患者的病情、預后有關[11-12],推測借助血清Pannexin1、LP-PLA2水平,可加深對合并T2DM的ICI患者病情及預后情況的了解和判斷。

本研究結果顯示,研究組合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平均顯著高于對照組,提示合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平與健康者相比,異常偏高。本研究結果表明,患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平輕度梗死組<中度梗死組<重度梗死組,提示隨著合并T2DM的ICI患者梗死程度的加重,血清Pannexin1、LP-PLA2水平呈明顯上升趨勢。劉美霞等[13]研究表明,急性腦梗死患者血清Pannexin1水平高與健康志愿者。金會等[14]研究結果顯示,與健康者相比,急性腦梗死患者LP-PLA2水平明顯偏高。本研究與以上研究結果相近,證實合并T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平存在明顯異常。本研究結果還顯示,T2DM的ICI患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平與腦梗死體積、NIHSS評分均呈正相關,提示血清Pannexin1、LP-PLA2與T2DM的ICI患者病情嚴重程度具有密切相關性。合并T2DM的ICI患者發病3個月后,預后不良發生率為33.33%;預后不良組患者血清Pannexin1、LP-PLA2水平顯著高于預后良好組,提示合并T2DM的ICI預后不良患者。血清Pannexin1參與腦卒中疾病的進展,可通過釋放三磷酸腺苷、谷氨酸等物質對神經突出進行調節,機體處于疾病狀態時,Pannexin1通道被激活,血清Pannexin1水平升高。LP-PLA2可通過介導炎癥細胞因子,影響酶促反應的發生,與冠心病的發生、發展密切相關。ROC分析顯示,血清Pannexin1、LP-PLA2水平預測合并T2DM的ICI患者預后不良的最佳截斷點分別為5.42 mg/mL、294.36 μ/L,且血清Pannexin1、LP-PLA2兩者聯合預測合并T2DM的ICI患者預后不良的特異度及AUC均高于血清Pannexin1、LP-PLA2水平單獨預測的特異度、AUC,提示血清Pannexin1、LP-PLA2兩者聯合在預測合并T2DM的ICI患者預后方面有較高的臨床價值,提早進行控制、預防。M.Freitas-Andrade等[15]研究表明,可通過阻斷、敲除Pannexin1可緩解缺血性中風對雌性小鼠的損傷。李海鳳等[16]研究表明,LP-PLA2與腦梗死患者病程嚴重程度呈正相關,可作為臨床初始治療、預后評估的參考指標。Lp-PLA2通過兩個主要的途徑參與ICI的發生:(1)促進斑塊形成:Lp-PLA2可以加速氧化低密度脂蛋白的過程,使其轉變為氧化低密度脂蛋白。氧化低密度脂蛋白在動脈壁內沉積并刺激炎癥反應,進一步導致斑塊形成和動脈粥樣硬化的進展;(2)斑塊破裂:Lp-PLA2能夠分解氧化低密度脂蛋白產生的生物活性脂質分子,如磷脂酰膽堿。磷脂酰膽堿具有炎癥介導的效應,可以引起斑塊內炎癥反應和破裂。斑塊破裂后,形成血栓堵塞血管,從而引發腦梗死。因此,Lp-PLA2參與了動脈粥樣硬化過程中斑塊形成和破裂的機制。測量血液中Lp-PLA2水平可以在一定程度上評估個體患動脈粥樣硬化及缺血性腦梗死的風險。合并T2DM的ICI患者發病后血清Pannexin1、LP-PLA2測定結果存在異常時,需引起醫護人員的高度重視,應及時給予調控,以降低預后不良的發生率。

綜上所述,血清Pannexin1、LP-PLA2與合并T2DM的ICI患者病情嚴重程度及預后均有關,且血清Pannexin1、LP-PLA2兩者聯合可用于合并T2DM的ICI患者預后不良進行預測。建議在臨床中對合并T2DM的ICI患者進行血清Pannexin1、LP-PLA2檢測,若出現明顯異常及時進行調控,以緩解患者病情、改善預后。