H 型高血壓患者中性粒細胞/淋巴細胞比值與臂踝脈搏波傳導速度的關系研究

霍迎新，張瑤，趙偉，唐榮杰，廉秋芳

H型高血壓是一種特殊類型的高血壓，指合并高同型半胱氨酸血癥〔同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）≥10 μmol/L〕的高血壓［1］。據統計，在我國約3/4的原發性高血壓患者為H型高血壓［2］。與原發性高血壓患者相比，H型高血壓患者動脈僵硬度更嚴重，分析原因主要為Hcy水平升高加快了動脈僵硬度的進展速度［3］。既往研究表明，炎癥反應與動脈僵硬度的發生發展密切相關［4］。中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為一種常見的炎癥標志物，其水平升高與高血壓發病風險升高相關［5］。但NLR與H型高血壓患者動脈僵硬度的關系尚不清楚。臂踝脈搏波傳導速度（brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV）屬于非侵入性檢查指標，其是反映機體動脈僵硬度的可靠指標［6-8］。本研究旨在分析H型高血壓患者NLR與baPWV的關系，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性選取2022年延安大學咸陽醫院心血管內科收治的262例H型高血壓患者為研究對象，均符合《H型高血壓診斷與治療專家共識》中H型高血壓的診斷標準［2］。納入標準：（1）符合H型高血壓的診斷標準；（2）年齡≥18歲。排除標準：（1）繼發性高血壓患者；（2）合并嚴重心腦血管疾病者，如冠心病、心律失常、先天性心臟病、腦卒中等；（3）合并嚴重感染、免疫系統疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病者；（4）近3個月內使用過葉酸或維生素B族類藥物者；（5）妊娠期婦女。本研究獲得延安大學咸陽醫院醫學倫理委員會批準（批件號：YDXYKY-2023-002）。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 收集患者的一般資料，包括性別、年齡、BMI、入院時血壓（包括收縮壓和舒張壓）、吸煙史（吸煙＞25支/d定義為有吸煙史）、飲酒史〔乙醇攝入量＞140 g/周（男性）、＞70 g/周（女性）定義為有飲酒史〕。

1.2.2 實驗室檢查指標 采用全自動生化分析儀（日本日立，型號：7080）檢測患者入院時TC、TG、HDL-C、LDL-C、血尿酸（serum uric acid，SUA）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、Hcy；采用血細胞分析儀（HF-3800三分類雙通道）檢測患者入院時中性粒細胞計數、淋巴細胞計數，并計算NLR。

1.2.3 baPWV 患者取去枕平臥位，安靜休息5 min后，由培訓合格的專業醫師使用歐姆龍無創動脈硬化檢測儀（BP-203RPE Ⅲ）測量患者雙側baPWV，測量2次，取左右側baPWV的平均值。根據baPWV是否增快將患者分為正常組（baPWV＜1 800 cm/s，n=166）和增快組（baPWV≥1 800 cm/s，n=96）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（QR）表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；H型高血壓患者baPWV增快的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；H型高血壓患者NLR與baPWV的相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料和實驗室檢查指標 兩組性別、BMI、有吸煙史者占比、有飲酒史者占比、TC、HDL-C、LDL-C、SUA、Hcy比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；增快組年齡大于正常組，收縮壓、舒張壓、TG、FBG、NLR高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 正常組與增快組一般資料和實驗室檢查指標比較Table 1 Comparison of general data and laboratory examination indexes between normal group and elevated group

2.2 H型高血壓患者baPWV增快的影響因素 以H型高血壓患者baPWV是否增快為因變量（賦值：否=0，是=1），以表1中差異有統計學意義的指標（包括年齡、收縮壓、舒張壓、TG、FBG、NLR，均為實測值）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡、收縮壓、舒張壓、TG、NLR是H型高血壓患者baPWV增快的獨立影響因素（P＜0.05），見表2。

表2 H型高血壓患者baPWV增快影響因素的多因素Logistic回歸分析結果Table 2 Multivariate Logistic regression analysis results of elevated baPWV in patients with H-type hypertension

2.3 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，H型高血壓患者NLR與baPWV呈正相關（r=0.282，P＜0.001），見圖1。

圖1 H型高血壓患者血NLR與baPWV關系的散點圖Figure 1 Scatter plot of the relationship between NLR and baPWV in patients with H-type hypertension

3 討論

近年來隨著人們對高血壓的認識不斷加深，H型高血壓開始受到關注，且與西方國家相比，我國居民Hcy水平升高，這使得我國居民更易罹患H型高血壓［9］。研究表明，H型高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊的發生風險是單純收縮性高血壓患者的1.63倍，故其腦卒中發生風險較高［10-11］，究其原因可能與Hcy水平升高導致動脈僵硬度增高有關。多項研究表明，血清Hcy水平升高是高血壓患者動脈僵硬度增高的危險因素［3，11-12］。Hcy水平升高可誘導血管內皮細胞和平滑肌細胞功能受損，導致氧化應激增強，進而刺激血管平滑肌細胞增殖，改變血管壁彈性，從而促進動脈僵硬度增高［13］。baPWV作為衡量動脈僵硬度的重要指標，其增快是心腦血管疾病的主要病理特征。

LI等［14］研究發現，NLR是急性冠脈綜合征患者baPWV增快的獨立預測因子，與baPWV正常患者相比，baPWV增快患者NLR更高。此外，在系統性紅斑狼瘡［15］、慢性腎臟?。?6］、銀屑?。?7］、骨質疏松［18］、新發糖尿病［19］患者中均發現NLR與baPWV呈正相關。而本研究與上述研究的主要區別是人群不同，本研究選取的是H型高血壓患者，多因素Logistic回歸分析結果顯示，NLR升高是H型高血壓患者baPWV增快的危險因素；Pearson相關分析結果顯示，H型高血壓患者NLR與baPWV呈正相關，提示NLR升高是H型高血壓患者baPWV增快的危險因素，且NLR越高，baPWV越快。分析NLR影響baPWV的機制可能為：中性粒細胞向炎癥部位遷移時及遷移后均含有多種蛋白酶，而蛋白酶可以產生一系列細胞毒作用并造成細胞破壞、凋亡，主要表現為動脈內層彈力纖維退變、斷裂，膠原纖維含量增多，內膜變厚、變硬，進而引起動脈僵硬度增高，順應性下降［20］；其次，淋巴細胞數量減少導致機體的抗炎能力減弱，進而使低度炎癥持續存在［21］。

本研究結果還發現，年齡增長及收縮壓、舒張壓、TG升高是H型高血壓患者baPWV增快的危險因素。眾所周知，年齡增長與血壓升高是動脈粥樣硬化的危險因素。CHEN等［22］在1 123例無高血壓病史的受試者中發現，年齡、血壓（尤其是收縮壓）與baPWV獨立相關。分析原因主要為：隨著年齡增長，血管脆性逐漸增加，故高齡患者更易發生動脈粥樣硬化；血壓和動脈粥樣硬化之間的關系可能是雙向的，動脈粥樣硬化會引起血壓升高，而血壓升高又會加速動脈粥樣硬化的發生，二者相互作用，互為因果，形成惡性循環。LIU等［23］研究發現，與其他血脂指標相比，TG對動脈僵硬度的預測價值更高，究其原因可能是TG可以激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低一氧化氮的生物利用度和重塑細胞外基質，導致內皮功能障礙和血管壁肥大、纖維化及血管彈性降低。但本研究未發現BMI、TC、HDL-C、LDL-C、FBG是H型高血壓患者baPWV增快的影響因素，究其原因可能為本研究樣本量較小，且高血壓患者主要來自北方，存在選擇偏倚。

綜上所述，NLR升高是H型高血壓患者baPWV增快的危險因素，且NLR越高，baPWV越快，提示臨床醫生可以通過檢測NLR而評估H型高血壓患者動脈僵硬度。但本研究仍存在以下局限性：首先，本研究為回顧性研究，不能明確NLR與baPWV的因果關系；其次，本研究不能排除潛在混雜因素的影響；再者，本研究樣本量較小。因此，未來仍需擴大樣本量進行前瞻性研究以進一步證實本研究結論。

作者貢獻：霍迎新進行文章構思與設計、結果分析與解釋，撰寫論文；張瑤進行數據收集；趙偉負責文章的質量控制及審校；唐榮杰進行數據整理、統計學分析；廉秋芳進行論文的修訂，對文章整體負責、監督管理。

本文無利益沖突。