右美托咪定聯(lián)合氫嗎啡酮持續(xù)硬膜外注射自控鎮(zhèn)痛對晚期惡性腫瘤患者癌性疼痛、炎性因子及生活質(zhì)量的影響

胡鳳娟，王淑靜，周婷

鄭州市第一人民醫(yī)院疼痛科，鄭州 450000

癌性疼痛是晚期惡性腫瘤患者常見的臨床癥狀之一，研究顯示，約25%的惡性腫瘤患者初診時出現(xiàn)明顯疼痛，晚期惡性腫瘤患者疼痛發(fā)生率高達(dá)80%，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前，臨床上對于癌性疼痛的常用治療藥物為阿片類受體激動劑，其中氫嗎啡酮是發(fā)達(dá)國家麻醉、鎮(zhèn)痛的一線用藥，屬于嗎啡半合成衍生物，具有嗎啡的鎮(zhèn)痛優(yōu)勢，且克服了嗎啡的不良反應(yīng)，起效快且鎮(zhèn)痛效果確切[3]。右美托咪定是α2腎上腺素能受體激動劑，可抑制交感神經(jīng)興奮，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮的作用，且不良反應(yīng)少[4]。研究顯示，右美托咪定聯(lián)合嗎啡的鎮(zhèn)痛效果確切，但具體機(jī)制尚未明確[5]。本研究探討右美托咪定聯(lián)合氫嗎啡酮持續(xù)硬膜外注射自控鎮(zhèn)痛對晚期惡性腫瘤患者癌性疼痛、炎性因子及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2021 年10 月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的晚期惡性腫瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為晚期惡性腫瘤；②入院前1 周未服用鎮(zhèn)痛類藥物；③無其他可能導(dǎo)致疼痛的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏；②凝血功能不全；③合并精神、認(rèn)知功能障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入80 例患者，根據(jù)鎮(zhèn)痛方式的不同分為對照組（n=40）和觀察組（n=40），對照組患者采取氫嗎啡酮持續(xù)硬膜外注射自控鎮(zhèn)痛，觀察組患者采取右美托咪定聯(lián)合氫嗎啡酮持續(xù)硬膜外注射自控鎮(zhèn)痛。對照組中，男22 例，女18例；年齡41～72 歲，平均（54.62±5.39）歲；腫瘤類型：胃癌15 例，直腸癌13 例，肺癌12 例。觀察組中，男21例，女19例；年齡42～73歲，平均（54.58±5.28）歲；腫瘤類型：胃癌14 例，直腸癌14 例，肺癌12 例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 鎮(zhèn)痛方法

根據(jù)兩組患者的疼痛范圍及神經(jīng)分布節(jié)段，使用穿刺針選擇T4-L5 棘突間隙進(jìn)行穿刺，置入導(dǎo)管，連接患者自控鎮(zhèn)痛泵，參數(shù)設(shè)置：15 μg/ml，1 ml/h，每次0.5 ml，鎖定時間30 min。對照組患者鎮(zhèn)痛劑使用氫嗎啡酮，將其溶于20 ml 生理鹽水中稀釋至0.4 mg/ml。觀察組患者予以右美托咪定5 μg/ml、氫嗎啡酮15 μg/ml，溶于20 ml 生理鹽水中。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①疼痛程度：采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[6]評價干預(yù)前和干預(yù)7 天后兩組患者的疼痛程度，總分為0～10 分，評分越高表明疼痛程度越重。②血清炎性因子：干預(yù)前和干預(yù)7 天后分別抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min 離心10 min，離心半徑為8 min，采用免疫發(fā)光法檢測血清皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。③生活質(zhì)量：采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[7]評價干預(yù)前和干預(yù)7 天后兩組患者的生活質(zhì)量，本研究分析軀體功能、情緒功能、社會功能、認(rèn)知功能、角色功能、總體生活質(zhì)量6 個維度，每個維度總分均為100分，評分越高表明生活質(zhì)量越好。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄并比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、便秘、嗜睡、瘙癢。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛程度的比較

干預(yù)前，兩組患者的VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；干預(yù)7 天后，兩組患者的VAS評分均低于本組干預(yù)前，觀察組患者的VAS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表1）

表1 干預(yù)前后兩組患者VAS 評分的比較（±s）

表1 干預(yù)前后兩組患者VAS 評分的比較（±s）

注：*與本組干預(yù)前比較，P<0.05

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）干預(yù)前6.34±1.23 6.31±1.19干預(yù)7天后3.55±0.56*2.72±0.48*t值P值0.111 0.912 7.117<0.01

2.2 血清炎性因子水平的比較

干預(yù)前，兩組患者的血清Cor、IL-6、CRP 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；干預(yù)7 天后，兩組患者的血清Cor 水平均高于本組干預(yù)前，血清IL-6、CRP 水平均低于本組干預(yù)前，觀察組患者的血清Cor 水平高于對照組，血清IL-6、CRP 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 干預(yù)前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

2.3 生活質(zhì)量的比較

干預(yù)前，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；干預(yù)7 天后，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分均高于本組干預(yù)前，觀察組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 干預(yù)前后兩組患者EORTC QLQ-C30 評分的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（8/40），明顯低于對照組患者的52.50%（21/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.141，P=0.002）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

癌性疼痛的發(fā)生原因較為復(fù)雜，受患者身體、心理、社會等多方面因素影響，癌性疼痛給患者的生理、心理均造成不良影響，若不能得到及時控制，嚴(yán)重威脅患者的身心健康，甚至導(dǎo)致患者產(chǎn)生自殺傾向[8-9]。目前，臨床對于減輕惡性腫瘤患者癌性疼痛的目標(biāo)在于持續(xù)減輕疼痛，減少不良反應(yīng)，緩解負(fù)性情緒，改善生活質(zhì)量[10]。

目前，對于鎮(zhèn)痛藥物在晚期惡性腫瘤患者中的應(yīng)用原則為：按時給藥，指導(dǎo)、強(qiáng)化患者按時給藥并非按需給藥，防止患者自行停藥造成疼痛復(fù)發(fā)，確保疼痛持續(xù)緩解；評估疼痛緩解效果，及時評估患者的疼痛程度，并進(jìn)行藥物劑量滴定，持續(xù)關(guān)注患者的疼痛情況[11-13]。氫嗎啡酮屬于嗎啡半合成衍生物，鎮(zhèn)痛效果確切，可作為嗎啡的替代品。嗎啡是傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥物，在滴定過程中會出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、瘙癢等[14]。氫嗎啡酮不僅能夠有效解決患者的依賴性，還會減少患者呼吸困難、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，特別是氫嗎啡酮作用時間可長達(dá)24 h，可持續(xù)緩解患者的癌性疼痛[15-16]。

右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，能夠使突觸后膜受體興奮并釋放抑制去甲腎上腺素，還可抑制交感神經(jīng)反射，且無明顯的呼吸抑制作用，能夠減少惡心嘔吐、尿潴留、寒戰(zhàn)、躁動等不良反應(yīng)[17-18]。右美托咪定具有半衰期短的臨床特點(diǎn)和易調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于重癥監(jiān)護(hù)室（intensive care unit，ICU）患者的長時間鎮(zhèn)靜，因此，右美托咪定可有效保證術(shù)后鎮(zhèn)痛效果[19-20]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)7 天后，兩組患者的VAS 評分均低于本組干預(yù)前，觀察組患者的VAS 評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；干預(yù)7 天后，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分均高于本組干預(yù)前，觀察組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組（P﹤0.01）。提示右美托咪定聯(lián)合氫嗎啡酮持續(xù)硬膜外注射自控鎮(zhèn)痛，能夠有效緩解晚期惡性腫瘤患者的癌性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，與相關(guān)文獻(xiàn)報道的結(jié)果一致[21]。

研究顯示，癌性疼痛與炎癥反應(yīng)的過度激活密切相關(guān)，晚期惡性腫瘤患者放化療也會引起炎癥反應(yīng)[22]。Cor、IL-6、CRP 是常見的炎性因子，與惡性腫瘤患者的癌因性疲乏及癌性疼痛密切相關(guān)，其中Cor 水平與癌性疼痛程度呈負(fù)相關(guān)，IL-6、CRP水平與癌性疼痛程度呈正相關(guān)[23]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)7 天后，兩組患者的血清Cor 水平均高于本組干預(yù)前，血清IL-6、CRP 水平均低于本組干預(yù)前，觀察組患者的血清Cor 水平高于對照組，血清IL-6、CRP 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。提示右美托咪定聯(lián)合氫嗎啡酮持續(xù)硬膜外注射自控鎮(zhèn)痛應(yīng)用于晚期惡性腫瘤患者，能夠通過抑制炎癥反應(yīng)緩解癌性疼痛。動物實(shí)驗(yàn)表明，鞘內(nèi)注射右美托咪定可抑制大鼠脊髓膠質(zhì)中CRP、IL-1β等分泌[24]。廖帥等[25]研究表明，右美托咪定進(jìn)入機(jī)體后，可通過增加毛細(xì)血管通透性，抑制血清IL-6、CRP、IL-2 分泌，降低患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。

綜上所述，右美托咪定聯(lián)合氫嗎啡酮持續(xù)硬膜外注射自控鎮(zhèn)痛應(yīng)用于晚期惡性腫瘤患者，能夠抑制炎癥反應(yīng)，緩解癌性疼痛，提高生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。