血清Hcy、hs-CRP水平及血管內(nèi)皮功能與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性

林陸韜 林 宇 藍(lán)璧高 廖開(kāi)歷 阮 鈞 莫莉莎 莫向華

廣西壯族自治區(qū)河池市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西河池 546300

冠狀動(dòng)脈是為心臟提供血液的動(dòng)脈，當(dāng)其發(fā)生粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄甚至閉塞后，引起的心肌缺氧缺血，誘發(fā)胸痛、胸悶，即冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）。冠心病患者隨著冠脈狹窄程度的加重可能會(huì)引發(fā)心力衰竭，威脅患者生命安全[1]。冠脈造影是評(píng)估冠心病患者冠脈狹窄病變程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但檢查所獲結(jié)果無(wú)法對(duì)患者冠脈病變程度進(jìn)行量化分析[2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是半胱氨酸與蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可能會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化形成[3]。超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）作為常用炎癥標(biāo)志物，可促使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[4]。血管內(nèi)皮功能障礙會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌異常，介導(dǎo)血小板聚集、白細(xì)胞黏附等，從而促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[5]。鑒于此，本研究重在分析冠心病患者冠脈狹窄程度與Hcy、hs-CRP 及血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年10 月至2020 年7 月廣西河池市第一人民醫(yī)院（本院）確診冠心病患者176 例為研究對(duì)象，全部患者及家屬簽署研究知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（KY-2018-01）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；穩(wěn)定性冠心病；首次接受冠脈造影檢查；凝血功能、免疫功能正常；精神正常，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎衰竭等重要臟器病變；具有冠脈造影檢查禁忌證；不能配合冠脈造影及相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)檢查；合并血液系統(tǒng)疾病、全身免疫性疾病；合并難以糾正的低鉀血癥；合并感染性肺炎、乙型肝炎等感染性疾病；合并腦梗死及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病；近2 個(gè)月服用抗炎藥物；合并惡性腫瘤或全身、局部炎癥性疾病。

1.3 方法

1.3.1 冠脈狹窄病變程度評(píng)估及分組 所有患者均接受冠脈造影檢查，以Gensini 評(píng)分系統(tǒng)[7]評(píng)估患者冠脈狹窄病變程度，參照黃照河等[8]研究，將Gensini 評(píng)分得分＜30 分患者納入輕度組（n=49 例），30 ～90 分患者納入中度組（n=85 例），＞90 分患者納入重度組（n=42 例）。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 于患者入院時(shí)，采集空腹肘靜脈血5 ml，以4000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為10 cm，用美國(guó)雅培公司（型號(hào)：c1600）全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Hcy 水平；用基蛋生物科技提供的熒光免疫定量分析儀（型號(hào)：Getein1600）測(cè)定hs-CRP 水平。血管內(nèi)皮功能指標(biāo)血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）外送至深圳華大基因檢測(cè)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.3 基線(xiàn)資料采集 記錄患者性別、年齡、病程、合并基礎(chǔ)疾病（高血壓、2 型糖尿病、高脂血癥）、病變數(shù)目等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，三組間用單因素方差分析檢驗(yàn)，兩兩用SNK-Q檢驗(yàn)；偏態(tài)分布資料用[M（P25，P75）]表示，三組間用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，組間兩兩用Pairwise Comparisons 檢驗(yàn)；logistic 回歸分析冠脈狹窄程度與指標(biāo)的關(guān)系。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠脈狹窄程度情況

176 例冠心病患者中，輕度狹窄病變49 例，占27.84%（49/176）；中度狹窄病變85 例，占48.30%（85/176）；重度狹窄病變42 例，占23.86%（42/176）。

2.2 一般資料

輕度組Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 水平均低于中度組和重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。但中度、重度組Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同程度冠脈狹窄病變冠心病患者一般資料比較

2.3 影響冠心病患者冠脈狹窄程度的回歸分析

將2.2 結(jié)果中有差異的變量作為自變量并賦值（Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 均為連續(xù)變量），經(jīng)logistic 回歸分析顯示，Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 是冠心病患者中、重度冠脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)因子（OR＞ 1，P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 影響冠心病患者冠脈狹窄程度的回歸分析

3 討論

冠心病具有高發(fā)病率、高致死率等特點(diǎn)，發(fā)病率逐年升高，且呈年輕化趨勢(shì)。研究指出，冠脈狹窄病變是冠心病的病理基礎(chǔ)，而狹窄程度越嚴(yán)重，患者心力衰竭、猝死風(fēng)險(xiǎn)越高[9]。因此，盡早明確冠心病冠脈狹窄病變程度，對(duì)早期干預(yù)有重要參考意義。

本研結(jié)果顯示，Hcy、hs-CRP 水平異常可能是冠心病患者中、重度冠脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)因子。說(shuō)明Hcy、hs-CRP 水平與冠心病患者冠脈狹窄程度有關(guān)。Hcy 是一種含硫氨基酸，通常情況下，Hcy 在體內(nèi)會(huì)被代謝分解，血清Hcy 含量較低，但Hcy 水平增加會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、刺激血管平滑肌細(xì)胞異常增生，導(dǎo)致凝血與纖溶失衡，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[10]。相關(guān)研究表明，血清Hcy 升高是心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因子之一，其表達(dá)增加可能會(huì)誘發(fā)冠心病、腦梗死等疾病[11]。炎癥反應(yīng)作為誘發(fā)冠心病重要原因之一，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用[12]。hs-CRP 是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，通常情況下，含量較低，但當(dāng)機(jī)體存在炎癥、應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，hs-CRP 血中水平顯著升高，直接推動(dòng)冠心病患者冠脈狹窄進(jìn)程[13]。

除Hcy、hs-CRP 外，本研究經(jīng)logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，vWF、ET-1 水平也可能是冠心病患者冠脈狹窄程度的危險(xiǎn)因子。vWF、ET-1 是評(píng)估血管內(nèi)皮功能常用指標(biāo)，其中vWF 由內(nèi)皮細(xì)胞合而來(lái)，可反應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況；ET-1 是一種縮血管因子，具有調(diào)控血管收縮作用，在血管內(nèi)皮功能受損時(shí)，二者水平顯著升高[14]。有研究表明，血管內(nèi)皮功能異常會(huì)影響一氧化氮合成酶表達(dá)，而一氧化氮合成酶可抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成；同時(shí)，血管內(nèi)皮功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致血管舒張障礙，使內(nèi)皮抗凝、抗纖溶功能無(wú)法正常維持，進(jìn)而增加動(dòng)脈粥樣硬化形成風(fēng)險(xiǎn)[15]。而冠心病患者血管內(nèi)皮功能異常，會(huì)導(dǎo)致血管活性物質(zhì)分泌異常，造成冠脈痙攣，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)，因斑塊破裂會(huì)導(dǎo)致血小板聚集，形成新的血栓堵塞血管，所以隨著血管內(nèi)皮功能異常發(fā)生，將直接加重冠脈狹窄病變程度[16]。

綜上所述，冠心病冠脈狹窄程度可能與血清Hcy 與hs-CRP 水平升高、血管內(nèi)皮功能異常有關(guān)，考慮未來(lái)可將血清Hcy、hs-CRP、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)作為輔助評(píng)估冠脈狹窄程度重要指標(biāo)。