替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周炎中的應(yīng)用效果

袁君

【摘 要】目的 探討替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周炎中的應(yīng)用效果。方法 選擇西安碑林和榮口腔診所2020年5月-2023年2月收治的100例牙周炎患者為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組50例。對照組給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替硝唑、甲硝唑治療，連續(xù)治療4周后比較兩組臨床療效、牙周指標改善情況、炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為96.00%，高于對照組的78.00%（P<0.05）；研究組治療后PD、SBI、CAL及PLI均低于對照組（P<0.05）；研究組治療后IL-1β、sICAM-1、CRP及MCP-1均低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏可有效改善牙周功能，抑制炎性反應(yīng)，臨床療效和安全性較高，對促進牙周炎患者病情康復(fù)具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】牙周炎；替硝唑；甲硝唑；鹽酸米諾環(huán)素軟膏

中圖分類號：R781.4+2 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）17-0122-04

Application Effect of Tinidazole， Metronidazole Combined with Minocycline Hydrochloride Ointment in Periodontitis

YUAN Jun

（Periodontal Department of Beilin Herong Dental Clinic， Xian 710001， Shaanxi， China）

【Abstract】Objective To investigate the application effect of tinidazole， metronidazole combined with minocycline hydrochloride ointment in periodontitis. Methods A total of 100 patients with periodontitis admitted to Xian Beilin Rongkou Dental Clinic from May 2020 to February 2023 were randomly divided into study group and control group， with 50 patients in each group. The control group was treated with minocycline hydrochloride ointment， and the study group was treated with tinidazole and metronidazole on the basis of the control group. After 4 weeks of continuous treatment， the clinical efficacy， periodontal index improvement， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was 96.00%， which was higher than 78.00% in the control group （P<0.05）. After treatment， PD， SBI， CAL and PLI in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， IL-1β， sICAM-1， CRP and MCP-1 in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Tinidazole， metronidazole combined with minocycline hydrochloride ointment can effectively improve periodontal function， inhibit inflammatory reaction， have high clinical efficacy and safety， and have positive significance for promoting the rehabilitation of patients with periodontitis.

【Key words】Periodontitis； Tinidazole； Metronidazole； Minocycline hydrochloride ointment

牙周炎（periodontitis）屬于口腔科常見疾病，主要因微生物感染、侵襲牙周組織所致，以牙齦紅腫出血、咬合痛、自發(fā)痛為主要表現(xiàn)，嚴重時可出現(xiàn)牙周袋溢膿、牙齒松動等，嚴重影響患者的口腔健康及生活質(zhì)量[1]。目前對于牙周炎機械治療無效者，臨床常選擇抗菌藥物干預(yù)以緩解臨床癥狀。鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬于一種廣譜抗菌藥物，在改善牙周狀況方面具有一定效果，但單獨應(yīng)用所需劑量較大，隨著用藥時間的延長也易出現(xiàn)不良反應(yīng)，在牙周炎中的治療效果欠佳[2]。替硝唑、甲硝唑均屬于人工合成的硝基咪唑類藥物，抗厭氧菌活性較強，對于牙周病患者而言有助于抑制炎性反應(yīng)，改善牙周功能，常與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合應(yīng)用以降低鹽酸米諾環(huán)素軟膏使用劑量，提高治療效果[3]。基于此，本研究結(jié)合2020年5月-2023年2月西安碑林和榮口腔診所收治的100例牙周炎患者臨床資料，探討替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏對牙周炎的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年5月-2023年2月西安碑林和榮口腔診所收治的100例牙周炎患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組50例。對照組男27例，女23例；年齡45～73歲，平均年齡（60.43±5.72）歲；病程0.5～3年，平均病程（1.78±0.54）年；慢性牙周炎30例，侵襲性牙周炎20例。研究組男26例，女24例；年齡44～75歲，平均年齡（59.87±5.68）歲；病程1～3年，平均病程（1.82±0.66）年；慢性牙周炎29例，侵襲性牙周炎21例。兩組性別、年齡、病程、牙周炎類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：所有患者均經(jīng)口腔相關(guān)檢查確診，牙周袋深度4 mm以上；口中余牙20顆以上；近1個月內(nèi)無抗生素用藥史；臨床資料完整；患者對治療方案表示知情理解，自愿簽署知情同意書。排除標準：近3個月內(nèi)有牙周病治療史；存在該研究藥物禁忌癥或過敏史；合并其他口腔疾病；凝血機制異常；口腔衛(wèi)生條件較差；不能定期復(fù)診者。

1.3 方法 所有患者就診時均清除牙齦菌斑及結(jié)石，磨光牙面，行齦下刮治。對照組給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏（SunstarINC.，注冊證號H20150106，規(guī)格：0.5 g）治療，將藥品注入牙周袋內(nèi)，直至充滿。1次/周，連用4周。研究組聯(lián)合口服替硝唑片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021585，規(guī)格：0.5 g）治療，0.25 g/次，1次/d；同時取大小適宜的甲硝唑（長春新安藥業(yè)有限公司，國藥準字H22023624，規(guī)格：0.2 g），使用鑷子將其敷于牙周袋深部，隔日1次，連續(xù)治療4周。囑患者治療期間保持清淡飲食，加強口腔衛(wèi)生，定期復(fù)診。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、牙周指標改善情況、炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效 評價標準[4]：顯效：治療后牙周炎相關(guān)癥狀基本消失，牙周袋深度減少2 mm以上；有效：治療后牙周炎相關(guān)癥狀消失75%以上，牙周袋深度減少1～2 mm；無效：未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2牙周指標改善情況 采用牙周探針檢測菌斑指數(shù)（PLI）、探診深度（PD）、牙齦出血指數(shù)（SBI）、牙周附著喪失（CAL）水平。CAL：即牙袋深度-釉牙骨質(zhì)與齦緣至齦溝底的間距，未探查到釉牙骨質(zhì)界即判斷為無附著喪失。PLI：分值0～3分：0分為齦緣區(qū)無菌斑；1分為齦緣區(qū)牙面有薄的菌斑，但視診不可見，若用探針尖刮牙面可見牙菌斑；2分為在齦緣或鄰面可見中等量菌斑；3分為齦溝內(nèi)或齦緣區(qū)及鄰面有大量軟垢。SBI：分值0～5分：0分為牙齦健康無出血；1分為齦乳頭、邊緣齦無顏色改變、紅腫，無探診出血；2分為探診出血，齦乳頭、邊緣齦伴顏色改變；3分為探診出血，齦乳頭、邊緣齦輕微紅腫；4分為探診出血，齦乳頭、邊緣齦明顯紅腫；5分為自發(fā)出血，齦乳頭、邊緣齦明顯紅腫[5]。

1.4.3炎性因子水平 治療前后均采集患者空腹條件下外周靜脈血液樣本5 ml，靜置30 min后離心分離出血清，選擇AU5800全自動生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法及放射免疫比濁法測定血清中白細胞介素-1β（IL-1β）、單核細胞趨化蛋白（MCP-1）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.4.4不良反應(yīng) 統(tǒng)計兩組頭暈、惡心嘔吐、低血壓、皮膚瘙癢發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組牙周指標改善情況比較 研究組治療后PD、SBI、CAL及PLI均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組炎性因子水平比較 研究組治療后IL-1β、 sICAM-1、CRP及MCP-1均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

近年來，隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變的使得口腔疾病發(fā)病率明顯增長，其中以牙周病的增長最為明顯。該病早期常缺乏特異性表現(xiàn)，大多患者確診時病情已較為嚴重，甚至已經(jīng)喪失了咀嚼功能，以往常規(guī)的牙周潔治、齦下刮治等機械性治療措施常難以取得滿意效果，故臨床上常聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物來清除牙菌斑，抑制炎性反應(yīng)，預(yù)防微生物在牙周堆積以消除臨床癥狀，改善牙周功能[6-8]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏的主要成分為二甲胺四環(huán)素，可通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成及牙周組織膠原酶活性來抑制細菌增殖，控制炎癥，對牙齦卟啉菌、腐蝕埃肯菌、核梭桿菌、伴放線放線桿菌等多種菌群均有良好的抗菌活性，另外還可促進牙周組織再生，鞏固牙齦，但單獨應(yīng)用效果有限[9，10]。替硝唑主要通過對細菌產(chǎn)生毒性作用并干擾DNA復(fù)制過程而抑制細菌生長繁殖，從而達到殺菌效果，緩解牙周癥狀，且該藥不會造成菌群失衡及耐藥菌株，性能穩(wěn)定[11-14]。甲硝唑?qū)儆诳箙捬蹙幬铮赏ㄟ^抑制細菌DNA合成促使細菌死亡，與替硝唑、鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，緩解牙周炎癥狀，改善牙周功能，且不增加藥物不良反應(yīng)[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為96.00%，高于對照的78.00%（P<0.05），提示替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏可實現(xiàn)優(yōu)勢互補，發(fā)揮協(xié)同作用，緩解臨床癥狀，提高治療效果。同時，研究組治療后相關(guān)牙周指標及炎性因子水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用替硝唑、甲硝唑可充分發(fā)揮抗炎作用，從而更好地改善牙周情況。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用替硝唑、甲硝唑可減少鹽酸米諾環(huán)素軟膏的使用劑量，緩解單一抗生素使用所致的藥物耐藥性，具有較高的用藥安全性。究其原因，甲硝唑?qū)儆谵卓箙捬蹙幬铮瑧?yīng)用與牙周炎治療時，可引起細菌裂解、死亡，有助于進一步穩(wěn)固牙齒，替硝唑主要作用于厭氧菌，引起細菌死亡，兩者合用，可優(yōu)勢互補，有助于改善患者牙周功能，促進患者早期康復(fù)。替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎能產(chǎn)生協(xié)同作用，加快牙周組織的修復(fù)，并且3種不同藥物的聯(lián)合使用不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生幾率，藥物安全性相對較高。

綜上所述，替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏可有效改善牙周功能，抑制炎性反應(yīng)，療效和安全性較好，對促進牙周炎患者病情康復(fù)具有積極意義。

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編輯 張孟麗