噻托溴銨粉霧劑吸入聯合常規治療對支氣管哮喘合并過敏性鼻炎患者的炎癥因子、肺功能水平的影響

代永友,姜俊芝,郭淑俠

(阜陽市腫瘤醫院眼耳鼻咽喉科,安徽 阜陽 236000)

支氣管哮喘屬于呼吸系統常見慢性疾病,主要是嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞和肥大細胞參與的慢性氣管炎癥反應,容易造成患者發生氣促、喘息等體征。研究[1-2]顯示,多數支氣管哮喘患者合并過敏性鼻炎,會出現鼻塞、鼻癢等癥狀,可增加哮喘發作頻率,嚴重影響患者肺功能和生存質量。目前針對支氣管哮喘合并過敏性鼻炎的治療主要以脫敏、解痙、抗炎治療為主,但臨床效果不理想[3]。噻托溴銨可以抑制人體呼吸道平滑肌M3受體發揮擴張支氣管效應,改善患者呼吸困難癥狀,在支氣管哮喘治療中具有重要意義,但是對合并過敏性鼻炎的支氣管哮喘患者的作用報道[4-5]相對少見。為進一步證實噻托溴銨對支氣管哮喘合并過敏性鼻炎患者臨床療效,本研究欲觀察噻托溴銨粉霧劑吸入治療支氣管哮喘合并過敏性鼻炎對患者炎癥因子、肺功能水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2021年10月在阜陽市腫瘤醫院門診治療的110例支氣管哮喘合并過敏性鼻炎患者為研究對象。納入標準:(1)符合《支氣管哮喘防治指南》[6]中支氣管哮喘標準;(2)年齡均在18歲以上,最大年齡放寬至70歲;(3)符合《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》中過敏性鼻炎標準[7];(4)兩個月內未進行相關藥物治療者;(5)患者無精神異常,已經簽署同意書。排除標準:(1)合并其他嚴重呼吸道疾病或患者存在全身感染性疾病、精神疾病者;(2)存在原發性惡性腫瘤;(3)對噻托溴銨等藥物過敏;(4)合并重要臟器嚴重疾病者;(5)患者備孕期或孕婦、哺乳期患者。按治療方式不同分為常規組和噻托溴銨組,每組各55例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲醫院倫理委員會審批。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

常規組:給予布地奈德和孟魯司特治療,布地奈德(阿斯利康公司生產,藥品批號:20180218)霧化吸入治療,2次/d,孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司生產,藥品批號:20180317)口服10 mg/次,1次/d,連續治療3個月,觀察療效。

噻托溴銨組:在布地奈德和孟魯司特治療(治療方法同常規組)基礎上給予噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業集團股份有限公司生產,藥品批準文號:藥品批號:20180718)吸入治療,1粒/次(18 μg),1次/d,連續治療3個月,觀察療效。

1.3 觀察指標和檢測方法

記錄兩組患者治療前后鼻炎癥狀評分[8]、哮喘控制測試(asthma control test,ACT)評分[9]、炎癥因子、肺功能水平變化,并統計兩組患者臨床治療總有效率。

療效標準[10]:(1)顯效:3個月后,發現癥狀均完全消失,當間歇發作時無需藥物就可緩解,呼氣峰值流量(PEF)變異率不足20%,且第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1% pred)≥80%;(2)有效:3個月后發現癥狀有所改善,PEF變異率≥20%,但<30%,且FEV1% pred≥60%,但<80%;(3)無效:未達到上述標準。

鼻炎癥狀評分:(1)0分:無明顯癥狀;(2)1分:連續噴嚏3～9個/次,擤鼻≤4次/d。偶爾出現鼻塞、鼻癢;(3)2分:連續噴嚏10～14個/次,擤鼻5～9次/d,出現鼻塞或鼻出現可以忍受的蟻行感;(4)3分:連續噴嚏>15個/次,擤鼻≥10次/d,用口呼吸,鼻有不可忍受的蟻行感。

ACT評分:總分范圍0～25分,分值與哮喘控制程度成正比。

抽取患者空腹靜脈血3 mL,離心條件:2 000 r/min 30 min,采用ELISA測定腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素10(IL-10)、白細胞介素18(IL-18)。試劑統一由武漢博士德生物科技有限公司提供,按照試劑盒說明書嚴格操作。

鼻腔生理功能:采用糖精清除試驗測定,取直徑0.5 mm糖精顆粒放置下鼻甲表面,測量糖精顆粒放置點同咽后壁距離,用前鼻鏡監測,每15 s作1次吞咽,記錄糖精顆粒至咽部感覺甜味時間。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

噻托溴銨組總有效率為96.36%(53/55),高于常規組的85.45%(47/55),差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者鼻炎癥狀、ACT評分比較

治療前,兩組鼻炎癥狀、ACT評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組ACT評分均上升,且噻托溴銨組更高(P<0.05);鼻炎癥狀評分均下降,且噻托溴銨組更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者鼻炎癥狀、ACT評分比較分)

2.3 兩組患者炎癥因子比較

治療前,兩組患者炎癥因子比較,無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組TNF-α、IL-8、IL-10、IL-18均下降,且噻托溴銨組更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者MTT、MCR比較

治療前,兩組患者MTT、MCR比較,無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組患者MTT、MCR均較下降,且噻托溴銨組更低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者MTT、MCR比較

2.5 兩組患者肺功能指標比較

治療前,兩組肺功能指標組間比較,無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC均較治療前上升,且噻托溴銨組更高(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者肺功能指標比較

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的氣道慢性炎癥疾病,其急性發作可引起支氣管平滑肌痙攣,導致氣道阻塞,臨床上支氣管哮喘常合并過敏性鼻炎,對患者生活和工作產生嚴重影響[11]。激素類藥物是治療哮喘主要藥物,已被證實可能會引起多種不良反應,這些不良反應會影響患者接受程度[12-13]。傳統的β2腎上腺素受體激動藥物也是臨床常用的支氣管擴張藥物,但是部分患者會誘發β2腎上腺素受體敏感性降低,形成耐藥,長期使用不良反應較多[14]。本研究采用噻托溴銨粉吸入劑進行綜合治療,該藥物屬于新型抗膽堿藥物,能夠選擇性阻斷M1、M3受體,發揮舒張支氣管效果。

據研究[15]表明,噻托溴銨可以抑制氣道重塑,抑制粘蛋白分泌,降低炎癥細胞反應,同時抑制乙酰膽堿相關趨化活性因子的釋放,減少平滑肌肌細胞數量,有效的控制呼吸道高反應及過敏性鼻炎患者癥狀。本研究選擇鼻吸入方法治療,通過刺激鼻腔嗅腺反饋至神經中樞,通過血液循環發揮作用。同時吸入療法可改善鼻腔溫度、酸堿度,增加鼻纖毛運動能力,保持鼻腔局部環境清潔,減輕對鼻部刺激[16]。研究[17]發現,吸入方法可減少鼻肥大細胞脫顆粒作用和組胺的釋放,使肥大細胞和嗜酸性粒細胞(EOS)保持更穩定的狀態,有效減輕機體的炎癥反應,同時改善人體內環境。

本研究發現,噻托溴銨組總有效率高于常規組,ACT評分高于常規組,鼻炎癥狀評分低于常規組,說明聯合噻托溴銨應用在支氣管哮喘合并過敏性鼻炎患者中可以提升臨床治療效果,減輕患者臨床體征,控制哮喘發作。本研究通過分析炎癥因子變化可以了解哮喘合并過敏性鼻炎患者體內炎癥反應變化。本研究結果表明,噻托溴銨組TNF-α、IL-8、IL-10、IL-18等炎癥因子低于常規組,提示聯合噻托溴銨應用在支氣管哮喘合并過敏性鼻炎患者中可以抑制炎癥反應程度。多項研究[18-19]表明,TNF-α在哮喘和過敏性鼻炎中的作用是復雜的,一方面,TNF-α可以激活免疫細胞和上皮細胞,誘導炎癥反應和氣道狹窄;另一方面,TNF-α也參與了免疫調節和維持免疫平衡的過程。IL-8是一種趨化因子,可吸引白細胞向炎癥部位移動,促進炎癥反應和氣道狹窄[20]。IL-10具有抗炎作用,可抑制免疫細胞的活性,減輕支氣管哮喘合并過敏性鼻炎患者炎癥反應和氣道狹窄[21]。

治療后,噻托溴銨組PEF、FEV1、FEV1/FVC水平高于常規組,說明聯合噻托溴銨可提升肺功能。本研究的優勢在于證實了噻托溴銨聯合治療方案在哮喘合并過敏性鼻炎患者中具有臨床療效,同時證實其安全性,為治療這一疾病提供了一種新的治療方法。

綜上,噻托溴銨粉霧劑吸入聯合常規治療可減輕哮喘合并過敏性鼻炎患者炎癥反應,改善肺功能,提高療效。