抗激護(hù)腸方治療腹瀉型腸易激綜合征臨床研究

安 琦,蘆希艷,王 偉,安 榮,馮軍強(qiáng)

(1.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院,陜西 西安 710038;2.陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽(yáng) 712046;3.西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院,陜西 西安 710100)

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一種腸道蠕動(dòng)異常、功能障礙的非器質(zhì)性疾病,臨床主要表現(xiàn)為腹脹痛、腹部不適、大便形狀改變等,多數(shù)患者的癥狀在排便后可改善[1-2];臨床分型中以腹瀉型(Diarrheal irritable bowel syndrome,IBS-D)最為常見(jiàn)。目前西醫(yī)對(duì)該病的治療僅限于對(duì)癥處理,包括生活方式調(diào)節(jié)、心理及行為干預(yù)、藥物(解痙藥、抗抑郁藥等)治療[3-4]。但是單純采取西藥治療IBS-D的效果欠佳,且極易復(fù)發(fā)[5-6]。中醫(yī)認(rèn)為此病屬于“泄瀉”范疇,誘因包括情志失調(diào)、外感邪氣和飲食不調(diào)等,其病位在腸。脾胃運(yùn)化失常,腸道結(jié)構(gòu)破壞、腸黏膜屏障受損、腸功能失衡,則使得IBS-D發(fā)生率上升。我院名老中醫(yī)從肝、脾、腎辨證論治,自擬抗激護(hù)腸方治療此類患者,在臨床中具有較好的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年至2021年治療的80例IBS-D患者,采用擲幣法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例,男24例,女16例;年齡23～70歲,平均(43.29±11.78)歲;病程2～10年,平均(3.27±0.49)年;病情嚴(yán)重程度:輕度10例,中度22例,重度8例。對(duì)照組40例,男27例,女13例;年齡21～69歲,平均(42.87±12.36)歲;病程3～9年,平均(3.34±0.52)年;病情嚴(yán)重程度:輕度11例,中度20例,重度9例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],近3個(gè)月反復(fù)發(fā)作腹痛、腹脹和腹部不適,具備排便后緩解、排便頻次增多、排便形狀改變癥狀中的兩項(xiàng);同時(shí)符合腹瀉型(IBS-D)診斷標(biāo)準(zhǔn):稀水樣便或糊狀便比例≥25%,且硬便或球塊狀便比例≤25%。②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照文獻(xiàn)[8]中“泄瀉”診斷。主癥:大便溏瀉,瀉前腹痛,瀉后痛減;次癥:緊張或勞累后加重,腹脹、腸鳴,食欲不振,神疲懶言,舌淡苔白膩、脈虛弱。③入組前1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有開(kāi)展相關(guān)的治療。④年齡18～70歲。⑤病程介于3個(gè)月至10年之間。⑥患者及家屬均知情。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)中藥成分和匹維溴銨片過(guò)敏者;由其他系統(tǒng)疾病病變所導(dǎo)致的腹瀉者;藥物性腹瀉者;胃腸道器質(zhì)性病變者;伴心、腦、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者。

1.2 治療方法 兩組患者常規(guī)給予相同的健康飲食指導(dǎo),包括避免食用過(guò)量的刺激性食物及脂肪,減少食用產(chǎn)氣食物,同時(shí)進(jìn)行心理和行為干預(yù)。

1.2.1 對(duì)照組:患者服用匹維溴銨片治療(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080424),每次50 mg,3次/d,于進(jìn)餐時(shí)口服,治療期間停服其他藥物。

1.2.2 觀察組:患者服用抗激護(hù)腸方,基本藥物組成如下。白芍30 g,黨參、白術(shù)、補(bǔ)骨脂、訶子各15 g,陳皮12 g,木香6 g,防風(fēng)、肉豆蔻各10 g,制吳茱萸4 g,炙甘草5 g。若腹痛脹甚者,加用厚樸、青皮、烏藥;若脾虛濕盛者加用山藥、茯苓、薏苡仁;若情志不暢者加用合歡皮、郁金、香附。每日1劑,水煎服,分早、晚兩次溫服。兩組治療療程均為4周,4周后進(jìn)行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者治療前后進(jìn)行癥狀分級(jí)量化評(píng)分,主癥依四種程度予0、2、4、6分評(píng)分,次癥依四種程度予0、1、2、3分評(píng)分,得分與癥狀嚴(yán)重程度成正比。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附劑檢測(cè)法(ELISA)檢測(cè)兩組患者的二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)、白介素-10(IL-10)、降鈣素相關(guān)基因肽(CGRP)、神經(jīng)肽Y(NPY)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)指標(biāo)。

1.3.3 中華生存質(zhì)量量表(ChQOL)評(píng)分:治療前后,對(duì)兩組患者均采用ChQOL進(jìn)行評(píng)分[9],分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.3.4 不良反應(yīng):治療期間,密切觀察及隨訪兩組患者用藥后出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)事件。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》泄瀉療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估其療效。臨床治愈:大便頻次和性狀恢復(fù)正常,伴隨癥狀及體征消失,實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無(wú)明顯異常,癥候總積分減少≥95%。顯效:大便頻次2～3次/d,近似成形,伴隨癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn),癥候總積分比治療前減少70%～95%,實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查結(jié)果顯著改善。有效:大便頻次和性狀有好轉(zhuǎn),伴隨癥狀及體征有所好轉(zhuǎn),癥候總積分較治療前減少35%～69%,相關(guān)檢查結(jié)果有所改善。無(wú)效:癥狀及體征無(wú)改善或加重,總積分減少<35%。有效率=(臨床治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組與對(duì)照組有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者IFABP、D-LA和DAO水平比較 見(jiàn)表2。治療前,兩組患者IFABP、D-LA、DAO比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后各組數(shù)值分別與治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者IFABP、D-LA和DAO水平比較

2.3 兩組患者IL-10、CGRP、NPY和TNF-α水平比較 見(jiàn)表3。治療前,兩組IL-10、CGRP、NPY和TNF-α比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組NPY和IL-10均明顯升高(P<0.05),CGRP和TNF-α均顯著下降,且觀察組各指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者IL-10、CGRP、NPY和TNF-α水平比較

2.4 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較 見(jiàn)表4。兩組治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。治療后,對(duì)照組大便頻次、性狀、腹痛積分較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但中醫(yī)癥候總積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組各項(xiàng)積分及總積分較治療前均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且觀察組各分值均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較

2.5 兩組患者ChQOL評(píng)分比較 見(jiàn)表5。治療前,兩組ChQOL分值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。對(duì)照組治療后與治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后較治療前升高,且分值顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者ChQOL評(píng)分比較(分)

2.6 不良反應(yīng) 對(duì)照組共有7例出現(xiàn)不良反應(yīng),其中惡心3例,便秘2例,皮疹2例,均為輕度,不影響用藥治療;觀察組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為此病歸于“泄瀉”,誘因包括情志失調(diào)、外感邪氣和飲食不調(diào)等,其病位在腸。發(fā)病之初,為脾胃受損,《沈氏尊生書(shū)》云:“泄瀉之脾病也,脾濕無(wú)法滲泄,致水入大腸而成瀉泄?！蔽墨I(xiàn)研究認(rèn)為[10],脾胃健運(yùn),氣血充盛,則腸道消化吸收功能正常,腸黏膜機(jī)械屏障完整,從而抵御外邪,保衛(wèi)機(jī)體;若脾胃運(yùn)化失常,則腸道結(jié)構(gòu)破壞、腸黏膜屏障受損、腸功能失衡,則使得IBS-D發(fā)生率上升。發(fā)病中期,為肝脾同病,《素問(wèn)·保命全形論》云:脾為陰土,以升為健,土得木而達(dá),食之入胃,依仗肝木之氣以疏泄之,故脾土得以肝木疏泄能運(yùn)化,同時(shí)肝木須得脾土滋養(yǎng)以升發(fā)。IBS-D患者長(zhǎng)期因飲食不慎損傷脾胃,或情志不調(diào)致使脾虧而肝木乘之,肝失疏泄,則發(fā)生腹痛、腹脹等。發(fā)病后期,為脾腎陽(yáng)虛,脾為腎之母,腎乃脾之子;腎為胃關(guān),職司二便。IBS-D患者久瀉耗傷脾腎陽(yáng)氣,陰寒獨(dú)盛,故五更之時(shí)洞泄不止,此謂之:久瀉皆由命門火衰,不能專責(zé)脾胃也。

依據(jù)此病機(jī),采用健脾抑肝、溫腎固腸的治法,自擬“抗激護(hù)腸方”治療IBS-D,方中君藥為黨參、炒白術(shù),可補(bǔ)中益氣、健脾和胃。臣藥為白芍、防風(fēng),抑肝養(yǎng)血、散肝疏脾,助君藥強(qiáng)脾土、瀉肝木。佐藥為陳皮、木香,可行脾胃、大腸之氣,輔助臣藥調(diào)氣機(jī)、止瀉痛;肉豆蔻、補(bǔ)骨脂、吳茱萸、訶子有溫腎暖脾、澀腸止瀉之效。使藥為炙甘草,可調(diào)和藥性。綜觀全方,從性味、歸經(jīng)分析本方組成,與文獻(xiàn)報(bào)道[11]的有效治療IBS-D所用高頻藥物分析一致?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[12],防風(fēng)中的揮發(fā)油、苦味苷和白芍中的芍藥苷、牡丹酚等成分具有較強(qiáng)解痙鎮(zhèn)痛、抗炎等作用;黨參、白術(shù)中所含的多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫、修復(fù)胃腸黏膜、改善胃腸功能等作用;陳皮中的川陳皮素、橙皮苷和木香中的揮發(fā)油等成分有抗炎、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)等作用;肉豆蔻中的揮發(fā)油、丁香酚和補(bǔ)骨脂中的香豆素類、黃酮類等成分具有抗氧化、抗菌、增強(qiáng)免疫作用;吳茱萸中的吳茱萸堿、內(nèi)酯類成分具有止痛、抗炎作用;訶子中的鞣酸具有收斂、抗菌、解痙的作用。

IBS-D病理因素主要與腸黏膜屏障、腦-腸軸功能、腸道感染等有關(guān)[13-14]。腸黏膜屏障在正常機(jī)體狀態(tài)下,通過(guò)上皮細(xì)胞固定結(jié)構(gòu)、緊密排列以保障有益營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入而阻止有害物質(zhì)侵入,在維護(hù)腸道功能穩(wěn)定中具有非常重要作用[15]。DAO是一種細(xì)胞內(nèi)酶,在腸黏膜上層絨毛中含量高、活性也強(qiáng),在外周血中活性穩(wěn)定,當(dāng)腸黏膜細(xì)胞受損后,DAO釋放入血;D-LA是腸道細(xì)菌發(fā)酵后的產(chǎn)物,存在于腸腔內(nèi),當(dāng)腸黏膜缺血、腸屏障受損時(shí),大量D-LA進(jìn)入血液;I-FABP是一種低分子蛋白,存在于腸黏膜絨毛細(xì)胞內(nèi),早期腸道缺血時(shí)即可迅速釋放入血;以上三種物質(zhì)的含量能及時(shí)反映腸黏膜通透性變化和屏障功能損傷程度[16-18]。本研究顯示,治療前,兩組DAO、D-LA、I-FABP各水平相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,觀察組各指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組,表明自擬抗激護(hù)腸方在修復(fù)腸黏膜、保護(hù)腸屏障功能方面能發(fā)揮一定的作用。腸道炎性因子的水平變化,可引起胃腸反射亢進(jìn)等異常表現(xiàn)[19],其中TNF-α是炎癥反應(yīng)中最早出現(xiàn)的炎性介質(zhì),能增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性,并促使其他細(xì)胞因子的合成和釋放[20];IL-10是重要的炎癥抑制因子,可下調(diào)腸道的炎癥應(yīng)答,能減輕腹瀉癥狀[21-22]。本研究顯示,治療后,觀察組TNF-α明顯降低、IL-10明顯升高,提示抗激護(hù)腸方能有效減輕腸道炎癥反應(yīng)。腦-腸軸功能狀態(tài)與IBS-D的發(fā)病密切相關(guān)[23],腦腸肽(NPY、CGRP)水平表達(dá)可直接影響腦-腸軸互動(dòng),干擾腸道超敏反應(yīng)程度。本研究顯示,治療前,兩組NPY、CGRP各水平相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,觀察組NPY顯著升高,CGRP顯著下降,提示抗激護(hù)腸方能調(diào)控腦-腸肽表達(dá)水平,恢復(fù)腦-腸軸功能,降低腸道高敏反應(yīng),減輕臨床癥狀。本研究結(jié)果示,觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組;在中醫(yī)癥候積分和中華生活質(zhì)量量表評(píng)分方面,觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組,且觀察組患者用藥期間無(wú)明顯不適,表明自擬抗激護(hù)腸方能明顯緩解患者IBS-D癥狀、提高生活質(zhì)量、增加耐受性。

綜上所述,自擬抗激護(hù)腸方能明顯緩解腹瀉型腸易激綜合征患者臨床癥狀,治療效果顯著;其機(jī)制可能與修復(fù)腸黏膜、減輕炎性反應(yīng)、調(diào)控腦-腸軸功能有關(guān)。