龜鹿二仙膠加味聯合FOLFOX6 方案治療晚期大腸癌的效果

劉天亮

（山東省濟寧市第三人民醫院（兗州區人民醫院）腫瘤科，山東濟寧 272100）

近年來，我國的大腸癌發病率逐漸上升，該病早期缺乏明顯癥狀，故確診時多已發展到中晚期，疾病病死率較高[1]。現階段，臨床針對晚期大腸癌患者多采用以化療為主的內科綜合治療，但因化療藥物普遍具有細胞毒性，可大量殺傷正常細胞，患者化療期間常會出現胃腸反應、心臟毒性、脫發等不良反應，嚴重影響其生活質量[2]。中醫學認為，晚期腫瘤患者多表現為氣血虧虛、五臟不足，尤以腎氣虧虛為甚，合理應用補益劑有助于提高其免疫功能，防治化療不良反應。 龜鹿二仙膠為中醫經典的補益方劑， 具有滋陰填精、益氣壯陽的功效。 基于此，本研究選取山東省濟寧市第三人民醫院2019 年1 月—2022 年9 月收治的62 例晚期大腸癌患者為對象， 分析龜鹿二仙膠加味聯合FOLFOX6 方案的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省濟寧市第三人民醫院收治的62 例晚期大腸癌患者為研究對象。診斷標準：（1）西醫符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》[3]中大腸癌的診斷標準，且經病理檢查確診；（2）中醫符合癥瘕中脾腎虧虛證的診斷標準[4]。 納入標準：（1）符合上述中西醫診斷；（2）TNM 分期為ⅢB～Ⅳ期；（3）卡氏評分＞70 分；（4）預計生存期在3 個月及以上；（5）患者、家屬知情同意。 排除標準：（1）病情危重，卡氏評分≤70 分；（2）合并心血管、腦、肝、腎、血液系統嚴重疾病；（3）預計生存期不足3 個月；（4）近3 個月內接受過其他抗腫瘤治療。本研究獲得院醫學倫理委員會批準。采用隨機數字表法將所有患者分為兩組，每組31 例。 單一組中男19例，女12 例；年齡23～61 歲，平均年齡（51.78±4.25）歲；直腸癌14 例，結腸癌17 例；TNM 分期：ⅢB 期15例，Ⅳ期16 例。聯合組中男18 例，女13 例；年齡24～62 歲，平均年齡（52.15±4.08）歲；直腸癌16 例，結腸癌15 例；腫瘤分期：ⅢB 期17 例，Ⅳ期14 例。 兩組患者的各項一般資料對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

單一組采用FOLFOX6 方案治療。 給予患者注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規格：50 mg），劑量100 mg/m2，于化療第1 天靜脈滴注，持續2 h；亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司， 國藥準字H20000584， 規格：10 mL∶0.1 g），劑量400 mg/m2，于化療第1 天靜脈滴注；待亞葉酸鈣滴注完畢后， 給予患者氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格：10 mL∶0.25 g），劑量400 mg/m2，于化療第1 天靜脈推注，之后以2 400 mg/m2劑量持續泵注46～48 h。 1次/14 d，2 次為1 個周期， 休息1 周后進行下一周期治療，共治療2 個周期。

聯合組在對照組基礎上采用龜鹿二仙膠加味治療。 組方：枸杞子15 g、太子參15 g、龜板15 g、花生衣9 g、仙茅9 g、淫羊藿9 g、川樸6 g、鹿角霜6 g。1劑/d，水煎取汁300 mL，分早晚兩次溫服。 于化療周期的第1 天開始服用，連續服用28 d 即服用至周期結束，休息1 周后進行下一周期治療，共治療2 個周期。

1.3 觀察指標

（1）中醫證候積分：治療前后，采用《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]對患者的噯氣、納呆、腹脹等癥狀進行評分， 癥狀由無至嚴重分別計為0～3 分。 （2）免疫功能：治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，以流式細胞儀檢測CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。（3）生存質量：治療前后，采用美國大腸癌生存質量量表（FACT-C4.0 版）[6]對患者進行評估，量表包括生理、情感、功能狀況及附加關注4 個領域， 評分分別為0～28、0～32、0～28、0～36 分， 得分越高，患者生存質量越好。 （4）不良反應：統計患者治療期間3～4 級不良反應的發生情況。①嘔吐。1 級：每日1～2 次；2 級：每日3～5 次；3 級：每日6～10 次；4 級：每日＞10 次。 ②乏力。 1 級：休息可緩解；2 級：活動受限；3 級：自理受限；4 級：需臥床。 ③白細胞減少。 1級：白細胞計數（WBC）（3.0～3.9）×109/L；2 級：WBC（2.0～2.9）×109/L；3 級：WBC（1.0～1.9）×109/L；4 級：WBC＜1.0×109/L。 ④血小板減少。 1 級： 血小板計數（PLT）（75～99）×109/L；2 級：PLT（50～74）×109/L；3 級：PLT（25～49）×109/L；4 級：PLT＜25×109/L。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 中醫證候積分等計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；不良反應發生率等計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫證候積分對比

治療前，兩組的各項中醫證候積分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項中醫證候積分均降低，且聯合組的噯氣、納呆、腹脹評分均低于單一組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組中醫證候積分對比[（±s），分]

表1 兩組中醫證候積分對比[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別噯氣治療前 治療后納呆治療前 治療后腹脹治療前 治療后聯合組（n=31）單一組（n=31）t 值P 值2.15±0.47 2.22±0.43 0.612 0.543 1.03±0.12*1.44±0.06*17.015 0.000 2.42±0.32 2.37±0.38 0.560 0.577 1.01±0.17*1.49±0.21*9.891 0.000 2.12±0.21 2.08±0.18 0.805 0.424 0.98±0.22*1.21±0.15*4.809 0.000

2.2 兩組免疫功能對比

治療前，兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，且聯合組CD4+、CD4+/CD8+指標水平均高于單一組，兩組的CD8+水平均升高，但聯合組水平低于單一組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能對比（±s）

表2 兩組免疫功能對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后聯合組（n=31）單一組（n=31）t 值P 值33.75±1.27 33.68±1.54 0.195 0.846 30.42±3.15*24.92±2.07*8.124 0.000 24.51±4.57 24.02±4.51 0.425 0.672 26.51±4.78*29.74±6.13*2.314 0.024 1.38±0.28 1.40±0.34 0.253 0.801 1.14±0.23*0.81±0.15*6.691 0.000

2.3 兩組生存質量對比

治療前，兩組的各項FACT-C 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組的各項FACT-C 評分均升高，且聯合組的生理、情感、功能狀況、附加關注評分均高于單一組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組FACT-C 評分對比[（±s），分]

表3 兩組FACT-C 評分對比[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別生理治療前 治療后情感治療前 治療后功能狀況治療前 治療后附加關注治療前 治療后聯合組（n=31）單一組（n=31）t 值P 值15.13±1.13 15.07±1.21 0.202 0.841 18.77±1.46*16.13±1.32*7.468 0.000 11.09±1.18 11.18±1.12 0.308 0.759 12.79±1.41*12.05±1.27*2.171 0.034 7.22±1.28 7.18±1.31 0.122 0.904 9.49±1.18*8.34±1.25*3.725＜0.001 16.24±1.54 16.21±1.62 0.075 0.000 18.49±2.01*17.14±1.82*2.772 0.007

2.4 兩組不良反應發生情況對比

兩組的各項不良反應3～4 級發生率比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組3～4 級不良反應發生率對比[n(%)]

3 討 論

資料指出， 中國每年約有37 萬例新發癌癥病例和19 萬例死亡病例，且呈現處逐年上升的趨勢，對患者的生命安全構成嚴重威脅[7]。 根治性手術是癌癥最有效的治療方法，但大多數癌癥的初期表現缺乏特異性，難以引起患者重視，確診時疾病往往已進展至晚期，失去了手術治療的最佳機會，只能通過放化療進行治療[8]。 化療可有效殺死晚期大腸癌患者的腫瘤細胞，但也會不可避免地殺傷健康細胞，影響其機體免疫力，這不僅會加重患者病痛感，還會降低其生活質量。 故臨床應積極探索能提高化療效果、減少不良反應、延長晚期腫瘤患者生存期限的治療方案。

中醫學認為，大腸癌屬“癥瘕”范疇，以正氣虛弱虧損、陰陽失衡為根本病因，可導致患者出現濕阻熱毒、氣滯血瘀等表現，而接受化療者往往因器官受損而出現腎氣不足、肺氣虛弱，治療時應注重滋陰補陽、益氣生津[9]。 本研究中，患者均接受FOLFOX6 方案治療，雖可有效祛邪，加快腫瘤細胞凋亡，抑制病灶生長，但在化療藥物影響下，可出現熱毒積聚，損傷機體元陽，破壞造血微環境，并對免疫系統產生重大影響。因此，可考慮采用滋陰理氣、溫陽扶正之法對患者進行中藥輔助治療。本研究中聯合組所用的龜鹿二仙膠是著名的養精補血方，由川樸、鹿角霜、花生衣、龜甲等多種具有養精養血、強骨固髓、滋陰兼陽等功效的中藥組成。方中重用龜板，具有養血益精、補腎益氣之效，可滋養先天之精；人參可養精蓄銳，枸杞可養肝明目、補腎益精；現代藥理學研究表明，龜鹿二仙膠含有人參皂苷成分，可誘導腫瘤細胞凋亡，拮抗腫瘤生成；淫羊藿可激活機體免疫系統， 增加蛋白質的合成，加強對化療患者免疫功能的保護；仙茅糖可通過增加活性因子一氧化氮的分泌，提高免疫低下患者的免疫器官指數，刺激細胞免疫反應，進而參與機體的免疫調節過程，提高患者的生存質量[10-12]。 本研究結果顯示，聯合組治療后的噯氣、納呆、腹脹評分均低于單一組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），與徐煒等[13]的研究結果一致，證實了這一方案的臨床療效。 本研究結果顯示， 聯合組治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平均均高于單一組，CD8+水平低于單一組， 各項FACT-C 評分均高于單一組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），進一步證明龜鹿二仙膠加味輔助治療有助于改善化療患者的細胞免疫，提高其生存質量。此外，本研究結果還顯示，聯合組的各項不良反應3～4 級發生率略低于單一組，但組間差異無統計學意義（P＞0.05），可能是由于本研究納入病例均為晚期大腸癌患者，樣本量及觀察時間有限，導致兩組不良發生對比無差異。 在今后的研究中還需借助大樣本采集、長時間隨訪觀察的多中心研究來明確兩種方案的組合效果。

綜上所述， 采用龜鹿二仙膠加味聯合FOLFOX6方案治療晚期大腸癌的效果理想，可緩解患者臨床癥狀，改善免疫功能，提高其生存質量，且不良反應較少，安全可靠，值得臨床推廣使用。