沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合胺碘酮對高血壓伴陣發(fā)性心房顫動患者左心室功能及竇性心律維持率的影響

王新敏

（青島市西海岸新區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東青島 266400）

心房顫動是常見的心律失常疾病， 簡稱為房顫，發(fā)病后心房可出現(xiàn)快速且不規(guī)則的活動，臨床表現(xiàn)為胸痛、氣短、心悸或者眩暈等[1]。該疾病若不積極治療，還易出現(xiàn)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，如血栓栓塞、心源性休克、急性心力衰竭等[2]。房顫的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，年齡越大，發(fā)病率越高。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，房顫在普通人群中有0.7%左右的總患病率， 而在80 歲以上群體有7.5%的患病率[3]。 在首次診斷的房顫中，陣發(fā)性房顫十分常見，約占40%，可進(jìn)展為持續(xù)性或永久性房顫[4]。而引起陣發(fā)性房顫的因素有多種， 比如風(fēng)濕性瓣膜病、冠心病、高血壓、心臟外科手術(shù)等，其中高血壓最為常見[5]。高血壓可增加心房纖維化程度，顯著提升陣發(fā)性房顫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命健康，需積極給予對癥治療。 胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，可恢復(fù)和維持竇性心律。沙庫巴曲纈沙坦是首個(gè)具有腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑雙重作用的藥物，可起到舒張血管、排鈉利尿、抑制心肌電重塑和結(jié)構(gòu)重塑的作用，在心律失常的上游治療中發(fā)揮重要作用[6]。 基于此，本研究選取2020 年1 月—2021 年11 月本院收治的78 例高血壓伴陣發(fā)性房顫患者為對象，對比分析沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合胺碘酮與單用胺碘酮的治療效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的78例高血壓伴陣發(fā)性房顫患者為研究對象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組39 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高血壓[7]和陣發(fā)性房顫[8]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)治療轉(zhuǎn)為竇性心律；（3）無心臟瓣膜病病史；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性心肌炎、心肌梗死、肺栓塞、預(yù)激綜合征者；（2）繼發(fā)性或無法控制的高血壓患者；（3） 既往有心臟手術(shù)者；（4）伴有嚴(yán)重器官功能障礙者；（5）甲狀腺功能亢進(jìn)、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯者；（6）近2 周服用過預(yù)防房顫的藥物者；（7）對本次研究所用藥物過敏、不耐受患者；（8）臨床資料不完整或者中途退出患者。研究組中男22 例，女17 例；年齡56～75 歲，平均年齡（64.74±5.29）歲；高血壓病程為4～17 年，平均高血壓病程（10.35±3.27）年；陣發(fā)性房顫病程2～14 月，平均陣發(fā)性房顫病程（7.25±2.43）月。對照組中男25 例，女14 例；年齡55～74 歲，平均年齡（64.41±5.08）歲；高血壓病程為4～16年， 平均高血壓病程（9.98±3.14）年； 陣發(fā)性房顫病程2～15 月， 平均陣發(fā)性房顫病程（7.46±2.51）月。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組均采用降壓、利尿、抗凝、控制心室率、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療。待患者血壓正常并能夠維持穩(wěn)定竇性心律后， 對照組采用鹽酸胺碘酮片（遼寧綠丹藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H21020779）治療，口服，第1 周每天3 次，每次0.2 g，第2 周每天2次，每次0.2 g，第3 周每天1 次，每次0.2 g，隨后維持治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171054）治療，口服，初始使用量為每天2 次，每次50 mg，之后根據(jù)患者耐受情況增加劑量， 每1 個(gè)月增加一倍，直到每次達(dá)到200 mg 為止，每天2 次，維持此劑量直到結(jié)束。兩組患者持續(xù)用藥12 個(gè)月。此外兩組均維持原有降壓方案直至療程結(jié)束，選擇二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑藥物將血壓控制在正常范圍內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）隨訪12 個(gè)月，分別在患者治療后第3 個(gè)月、6個(gè)月、12 個(gè)月時(shí)進(jìn)行動態(tài)心電圖和超聲心動圖檢查，記錄竇性心律維持情況。（2）分別在治療前、后進(jìn)行心臟彩超檢查，記錄左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并采集患者空腹肘靜脈血3 mL， 使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（3）分別在治療前、后記錄患者的舒張壓和收縮壓水平，取3 次測量平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組竇性心律維持率比較

治療后第3 個(gè)月， 兩組的竇性心律維持率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后第6、12 個(gè)月，研究組的竇性心律維持率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組竇性心律維持率比較[n（%）]

2.2 兩組左心室功能指標(biāo)比較

治療前， 兩組 的LVESD、LVEDD、LVEF、NTproBNP 比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的LVESD、LVEDD 均縮短，NT-proBNP 水平降低，LVEF 升高， 且研究組的LVESD、LVEDD 較對照組短，NT-proBNP 水平較對照組低，LVEF 較對照組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組左心室功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組左心室功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別LVESD（mm）治療前 治療后LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后NT-proBNP（pg/mL）治療前 治療后研究組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值50.47±4.73 50.14±4.85 0.304 0.762 40.38±3.24*45.43±3.71*6.403 0.000 58.89±5.43 59.36±5.52 0.379 0.706 43.61±4.38*50.72±5.04*6.650 0.000 44.42±3.19 44.17±3.35 0.338 0.737 51.08±3.51*48.65±3.73*2.963 0.004 1 270.42±253.74 1 236.14±255.58 0.594 0.554 786.95±158.82*972.36±213.27*4.354 0.000

2.3 兩組舒張壓、收縮壓比較

治療前，兩組舒張壓、收縮壓水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的舒張壓、收縮壓水平均降低，且研究組舒張壓、收縮壓水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組舒張壓和收縮壓比較[（±s），mmHg]

表3 兩組舒張壓和收縮壓比較[（±s），mmHg]

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別舒張壓治療前 治療后收縮壓治療前 治療后研究組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值104.25±5.41 103.63±5.09 0.521 0.604 81.49±3.21*88.34±3.86*8.521 0.000 158.25±9.58 157.91±9.23 0.160 0.874 124.20±6.35*135.46±6.98*7.452 0.000

3 討 論

高血壓是常見的慢性心血管疾病，是房顫的主要危險(xiǎn)因素。 血壓控制不良會持續(xù)增加體循環(huán)動脈壓力，進(jìn)而引起左心室壁變厚，增加左心房負(fù)荷，心肌順應(yīng)性降低， 致使左心室舒張功能障礙和心房纖維化，最終導(dǎo)致房顫的發(fā)生[9]。 此外，高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，可導(dǎo)致心房的結(jié)構(gòu)和電生理重塑， 促使心肌成纖維細(xì)胞的增生和肥大， 引起房顫的發(fā)生和維持；RAAS 的主要效應(yīng)成分血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）還可通過AT1 和AT2 受體引起心房肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和舒縮功能降低，觸發(fā)房顫[10]。

射頻消融術(shù)和藥物是治療高血壓伴陣發(fā)性房顫患者的有效手段， 其中藥物治療仍是首選治療方式，胺碘酮是一種廣譜抗心律失常藥，可阻斷鈉離子和鉀離子通道，下調(diào)竇房結(jié)自律性，減緩竇房、房內(nèi)、結(jié)區(qū)傳導(dǎo)，將心房和心室肌有效不應(yīng)期、肌動作電位時(shí)間明顯延長，消除折返性激動，從而發(fā)揮抗心律失常的作用[11]。 胺碘酮還能夠選擇性擴(kuò)張冠狀動脈、降低心肌耗氧量，減慢心室率，減輕心室重構(gòu)。但是單用胺碘酮一年竇性心律維持率在50%～75%， 如果長時(shí)間使用還易出現(xiàn)多種毒副作用，引發(fā)房顫復(fù)發(fā)[12]。 有臨床研究證實(shí)，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）纈沙坦可阻斷被激活的RAAS 系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)心房纖維化，抑制心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，明顯減少房顫的復(fù)發(fā)和發(fā)生[13]。 沙庫巴曲纈沙坦是一種復(fù)方制劑， 可拮抗RAAS 系統(tǒng)的激活，抑制心肌纖維化， 對房顫心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)起到延遲作用，有效改善和預(yù)防房顫[14]。 沙庫巴曲纈沙坦還可以阻斷AngⅡ的產(chǎn)生，抑制血管收縮，減少醛固酮分泌，有助于尿鈉排出，從而降低心臟壓力負(fù)荷，防止心肌肥厚和纖維化。 此外，沙庫巴曲纈沙坦還具有作為降壓藥的潛力，能夠有效降低舒張壓、收縮壓，且相比常見的ARB 其控制血壓的效果更穩(wěn)定[15]。

本研究將上述兩種藥物聯(lián)合使用，研究結(jié)果顯示，治療后第6、12 個(gè)月，研究組的竇性心律維持率明顯高于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥對竇性心律維持的效果更明顯，其原因可能是因?yàn)樯硯彀颓i沙坦可抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，在高血壓伴陣發(fā)性房顫患者的上游治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。 此外，研究結(jié)果還顯示，治療后研究組的LVESD、LVEDD 短于對照組，NT-proBNP 水平低于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可改善高血壓伴陣發(fā)性房顫患者的心臟結(jié)構(gòu)及功能。 本研究中，治療后研究組的舒張壓、收縮壓水平均低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥的降壓效果更好。可能是因?yàn)樯硯彀颓i沙坦在降壓的同時(shí)還能保護(hù)靶器官。該復(fù)方制劑中的沙庫巴曲作為腦啡肽酶抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后代謝為腦啡肽酶抑制劑LBQ657，可抑制腦啡肽酶的生成，增加利鈉肽水平，進(jìn)而起到降低血壓、減輕心臟負(fù)荷的作用[16]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與胺碘酮的聯(lián)合用藥對高血壓伴陣發(fā)性房顫患者復(fù)律后竇性心律維持的治療效果優(yōu)于單用胺碘酮， 同時(shí)還能夠調(diào)控患者血壓，改善左心室功能。