雷珠單抗聯合沃麗汀對增殖性糖尿病視網膜病變出血患者視力及炎癥反應的影響

張紅，翟仁亮

（1.山東省泗水縣人民醫院藥劑科，山東濟寧 273200；2.山東省泗水縣人民醫院眼科，山東濟寧 273200）

在糖尿病相關微血管并發癥中，以視網膜病變相對高發、常見，患者若未能得到及時、有效的治療，可逐漸發展為增殖性病變，嚴重影響視功能，并誘發玻璃體積血、纖維血管膜等問題。目前，臨床針對增殖性糖尿病視網膜病變多采用玻璃體切割術治療，但在實際應用中，因患者多伴有出血、增殖膜牽拉等，導致手術效果欠理想[1]。隨著醫療技術的發展，玻璃體腔注射雷珠單抗在臨床中的應用越來越多。增殖性糖尿病視網膜病變患者采用玻璃體腔注射雷珠單抗，可有效改善其術中血管滲漏、黃斑水腫等問題[2]。而為進一步提升增殖性糖尿病視網膜病變患者的視力恢復效果，強化手術療效，臨床上提出可加用沃麗汀治療?；诖?，本研究選取本院2020 年1 月—2022 年3 月收治的92 例增殖性糖尿病視網膜病變出血患者為對象，探討雷珠單抗聯合沃麗汀的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的92 例增殖性糖尿病視網膜病變出血患者為研究對象，隨機分為兩組，每組46 例。 兩組患者的各項一般資料比較， 組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。 本研究得到院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：符合《糖尿病視網膜病變臨床診療指南》[3]中糖尿病視網膜病變的相關診斷標準；對本研究內容知情且同意。排除標準：合并有其他眼部疾??；合并肝、腎器官功能衰退；入組前3 個月內接受過眼部手術；對研究所用藥物存在過敏反應。

1.2 方法

對照組采用雷珠單抗治療。 術前，連續3 d 給予患者抗生素滴眼液滴眼，常規消毒鋪巾，并對結膜囊進行沖洗。 表面麻醉后，于患者角鞏膜緣4 mm 處將注射器刺入玻璃體腔，通過注射器緩慢、勻速注射雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，國藥準字SJ20170003，規格：10 mg/mL）0.5 mg，拔針后以棉簽輕壓穿刺點，確認無滲漏后，涂抹抗生素眼膏，并對術眼實施包扎。 注射次日對患者進行復診，并持續給予其抗生素滴眼液滴眼至手術當日。注射雷珠單抗1 周左右行玻璃體切除術，常規消毒鋪巾，行球后麻醉，將患者結膜剪開， 于角鞏膜緣4 mm 處作20 G 玻璃體切割顯微切口，行固定灌注以維持眼內壓，將中央玻璃體及玻璃體后切割脫離，為避免前部玻璃體牽拉需將周邊部玻璃體切除，利用眼內剪、視網膜鑷、劉膜鉤等工具剝離新生血管膜，使其不牽拉視網膜，后根據實際情況行全視網膜光凝或視網膜激光光凝。若患者術前存在牽拉性破孔或醫源性破孔，為避免視網膜脫落需長時間頂壓；對術后可能出現玻璃體積血者進行玻璃體腔硅油填充。 術后，根據病情將患者置于側臥位或頭低位。

觀察組在對照組基礎上采用沃麗汀治療。給予患者沃麗?。ǖ谝凰幤樊a業株式會社鹽濱工廠，國藥準字HJ20160151，規格：1.5 mg/片）口服，1.5 mg/次，3次/d，持續服用2 個月。

1.3 觀察指標

（1）手術指標。包括手術時間、眼底視網膜新生血管消失時間、眼底黃斑水腫消失時間。（2）最佳矯正視力及眼底黃斑厚度。 治療前及治療2 個月后， 采用ETDRS 視力表與光學相干斷層成像技術[4]測定患者的最佳矯正視力及眼底黃斑厚度。 （3）治療效果。 顯效：治療后，患者視力表檢測結果提高2 行以上，眼部出血、眼底黃斑水腫等癥狀消失；有效：患者視力表檢測結果提高1 行，各項癥狀得到有效緩解；無效：患者視力表檢測結果無變化或下降，癥狀表現無改善甚至加重。 總有效率=顯效率+有效率。 （4）炎癥因子。 治療前及治療2 個月后，采用酶聯免疫法檢測患者的白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及內皮生長因子（VEGF）水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。 手術時間等計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；治療效果等計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組手術相關指標比較

兩組的手術時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組的眼底視網膜新生血管消失時間及黃斑水腫消失時間均短于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組手術相關指標比較（±s）

表2 兩組手術相關指標比較（±s）

組別手術時間（min）眼底視網膜新生血管消失時間（d）眼底黃斑水腫消失時間（d）對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值96.38±6.17 94.15±5.12 1.886 0.062 12.03±2.41 9.26±1.25 6.920 0.000 15.08±3.31 10.86±2.83 6.572 0.000

2.2 兩組最佳矯正視力及黃斑厚度比較

治療前， 兩組的最佳矯正視力及黃斑厚度比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，觀察組的最佳矯正視力優于對照組，黃斑厚度薄于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組最佳矯正視力及黃斑厚度比較（±s）

表3 兩組最佳矯正視力及黃斑厚度比較（±s）

組別最佳矯正視力（度）治療前 治療2 個月后黃斑厚度（μm）治療前 治療2 個月后對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值0.26±0.13 0.25±0.13 0.369 0.713 0.36±0.17 0.52±0.19 4.256 0.000 245.39±19.87 244.85±19.79 0.131 0.896 201.67±16.05 184.12±13.11 5.744 0.000

2.3 兩組治療效果比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組治療效果比較[n(%)]

2.4 兩組炎癥因子指標水平比較

治療前， 兩組的IL-6、IL-8、VEGF 水平比較，組間差異有統計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，觀察組的IL-6、IL-8 水平均高于對照組，VEGF 水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組炎癥因子指標水平比較[（±s），pg/L]

表5 兩組炎癥因子指標水平比較[（±s），pg/L]

組別IL-6治療前 治療2 個月后IL-8治療前 治療2 個月后VEGF治療前 治療2 個月后對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值31.62±13.95 31.77±13.86 0.052 0.959 45.61±16.93 210.26±63.72 16.938 0.000 30.94±13.75 30.79±13.96 0.052 0.959 44.08±17.24 152.88±54.63 12.881 0.000 92.85±18.46 93.02±18.39 0.044 0.965 70.82±16.43 13.05±6.64 22.110 0.000

3 討 論

視網膜病變是糖尿病患者常見的并發癥，病情進展至增殖期后會出現新生血管與視網膜纖維化的特征表現，目前，臨床對于該病的發病機制尚未探查明確，多認為與患者血流動力學障礙、長期慢性炎癥反應、氧化應激反應等因素相關[5-6]。 現階段，臨床多采用玻璃體切割術治療增殖性糖尿病視網膜病變，但實踐表明患者術后具有較高的出血風險，且眼內細胞經手術刺激易出現增生問題，對其眼底情況及視覺功能恢復造成不利影響[7]。 為有效控制增殖性糖尿病視網膜病變患者的病情，確保其視覺功能良好恢復，還需不斷探討完善治療方案。

有研究指出，將雷珠單抗通過玻璃體腔注射的方式應用于玻離體切割術中，有利于促進糖尿病視網膜病變患者對玻璃體腔內積血的快速吸收，改善其增殖期血管出血情況， 不僅能緩解患者的視網膜充血情況，還能強化視網膜的抗牽拉性，但雷珠單抗單獨應用易誘發多種不良反應，對患者康復造成不利影響[8]。沃麗汀是一種有機碘化合物， 其能夠深入細胞內部，使細胞機能進入亢進狀態， 同時促進甲狀腺功能激活。 有研究指出，將雷珠單抗與沃麗汀聯合應用于增殖性糖尿病視網膜病變的治療中，能為患者帶來更加安全、可靠的治療效果[9]。

本研究結果顯示，觀察組治療后的眼底視網膜新生血管消失時間及黃斑水腫消失時間均短于對照組，最佳矯正視力優于對照組，黃斑厚度薄于對照組，治療總有效率高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。上述結果表明，采用雷珠單抗聯合沃麗汀治療增殖性糖尿病視網膜病變出血患者的效果顯著，可緩解其臨床癥狀，促進其視力恢復。分析原因，該結果的產生或與沃麗汀的作用機制相關，沃麗汀不僅能有效促進糖尿病視網膜病變患者出血區視網膜新生血管的生成，還能進一步提升其玻璃體腔內積血的吸收效果。

對糖尿病視網膜病變患者而言，IL-6 是增殖期病情發展的一項重要介質，其不僅會阻礙血管內皮細胞的發育，還會抑制血管內皮細胞的生成；IL-8 在視網膜病變增殖期可激活小膠質細胞、 破壞血-視網膜屏障；VEGF 則是一種參與多種病理、 生理新生血管形成的生長因子[10]。 本研究結果顯示，觀察組治療后的IL-6、IL-8 水平均高于對照組，VEGF 水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。該結果提示，增殖性糖尿病視網膜病變出血患者采用雷珠單抗聯合沃麗汀治療，有助于改善其機體炎癥反應。

綜上所述，增殖性糖尿病視網膜病變出血患者采用雷珠單抗聯合沃麗汀治療的效果顯著，不僅能提高其視力水平，還能改善炎癥反應，緩解臨床癥狀，值得臨床推廣使用。