甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2 型糖尿病的療效研究

許紅蓮 黎月琴

2 型糖尿病的主要特征為體內缺乏胰島素, 35～40 歲人群是高發人群［1］。有研究表明［2］, 近年來,2 型糖尿病發病率日益提升, 90%以上的糖尿病為2 型糖尿病, 消瘦、多食、多尿、乏力等是其主要臨床表現, 生活方式、環境、遺傳等是其主要影響因素。現階段, 臨床還沒有根治2 型糖尿病的方法, 但是很多學者發現［3］, 胰島素藥物、降糖藥物能夠對患者血糖水平進行改善, 提升患者的生活質量。因此, 降糖藥物成為主要治療方法。瑞格列奈是一種口服降糖藥物, 能夠對胰腺進行刺激, 產生大量胰島素, 將血糖降低［4］；甘精胰島素是一種抗糖尿病藥物, 在臨床較為常用, 能夠對糖代謝進行調節, 恢復2 型糖尿病患者的糖代謝［5］。本文分析了2018 年2 月～2022 年4 月本院184 例2 型糖尿病患者的臨床資料, 研究了2 型糖尿病治療中瑞格列奈聯合甘精胰島素的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018 年2 月～2022 年4 月本院184 例2 型糖尿病患者, 依據用藥方法不同分為聯合用藥組和單獨用藥組, 每組92 例。聯合用藥組患者年齡38～75 歲, 平均年齡(51.23±8.36)歲；女37 例,男55 例；體質量指數29～32 kg/m242 例, 33～35 kg/m250 例；病程2～6 年48 例, 7～12 年44 例。單獨用藥組患者年齡38～75 歲, 平均(51.56±8.41)歲；女35 例,男57 例；體質量指數29～32 kg/m240 例, 33～35 kg/m252 例；病程2～6 年46 例, 7～12 年46 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標準：①口服降糖藥均缺乏理想的血糖控制效果；②均符合2 型糖尿病的診斷標準［6］；③均沒有完全喪失β 細胞功能。排除標準：①有嚴重內臟器官疾??；②有糖尿病酮癥酸中毒；③接受過胰島素治療。本研究經本院倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者的一般資料比較［ ±s, n(%)］

表1 兩組患者的一般資料比較［ ±s, n(%)］

注：兩組比較, P＞0.05

項目 類別 聯合用藥組(n=92) 單獨用藥組(n=92) t/χ2 P年齡(歲) 51.23±8.36 51.56±8.41 0.267 0.790性別 女 37(40.22) 35(38.04) 0.091 0.763男55(59.78) 57(61.96)體質量指數 29～32 kg/m2 42(45.65) 40(43.48) 0.088 0.767 33～35 kg/m2 50(54.35) 52(56.52)病程 2～6 年 48(52.17) 46(50.00) 0.087 0.768 7～12 年 44(47.83) 46(50.00)

1.2 方法

1.2.1 單獨用藥組 患者采用單獨預混胰島素治療。給予患者皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混30R)(商品名：諾和靈30R), 0.4 U/(kg·次), 2 次/d,早晚各1 次, 之后依據血糖控制情況對藥物劑量進行合理調整, 1 個月為1 個療程, 共治療2 個療程。

1.2.2 聯合用藥組 患者采用瑞格列奈聯合甘精胰島素治療。給予患者皮下注射甘精胰島素注射液(商品 名：來 得 時, Sanofi-Aventis, 規 格：3 ml∶300 U),20 U/次, 2 次/d, 早晚各1 次；1 周后改為30 U/次,1 次/d, 每晚睡前注射。同時, 讓患者在餐前15～20 min口 服 瑞 格 列 奈(江 蘇 豪 森 藥 業, 規 格：1 mg), 0.5～1.0 mg/次, 3 次/d, 之后依據血糖控制情況對藥物劑量進行合理調整, 1 個月為1 個療程, 共治療2 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 隨訪1 個月。比較兩組用藥前后體質量指數、血糖指標(糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖)、24 h 尿蛋白定量、生活質量及臨床療效、日胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生情況、不良反應發生情況、治療滿意度。

1.3.1 生活質量 采用簡易生活質量量表進行評估,總分0～100 分, 評分越高, 表明生活質量越高［7］。

1.3.2 療效判定標準 顯效：用藥后, 患者基本無癥狀, 空腹血糖＜7.2 mmol/L, 餐后2 h 血糖＜8.3 mmol/L,空腹血糖降低30%～100%；有效：用藥后, 患者癥狀 顯 著 減 輕, 空 腹 血 糖＜8.3 mmol/L, 餐 后2 h 血 糖＜10.0 mmol/L, 空腹血糖降低10%～29%；無效：用藥后,患者癥狀沒有減輕或加重, 空腹血糖降低≤9%或提升［8］?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.3 不良反應發生情況 統計兩組患者用藥期間惡心嘔吐、腹瀉、視覺異常的發生情況。

1.3.4 治療滿意度 采用本院自制滿意度調查問卷調查患者的滿意情況, 分為不滿意、較滿意、很滿意3 項。治療滿意度=很滿意率+較滿意率。

1.4 統計學方法采用SPSS21.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥前后體質量指數、血糖指標、24 h尿蛋白定量、生活質量評分比較 用藥前, 兩組患者的體質量指數、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、24 h 尿蛋白定量、生活質量評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組患者的體質量指數、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖、24 h 尿蛋白定量均低于本組用藥前, 生活質量評分均高于本組用藥前,且聯合用藥組患者的體質量指數、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖、24 h 尿蛋白定量均低于單獨用藥組, 生活質量評分高于單獨用藥組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2, 表3, 表4。

2.2 兩組患者臨床療效比較 聯合用藥組患者的總有效率為93.48%(86/92), 高于單獨用藥組的76.09%(70/92), 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

2.3 兩組患者日胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生情況比較 聯合用藥組患者的日胰島素用量少于單獨用藥組, 血糖達標時間短于單獨用藥組, 低血糖發生率低于單獨用藥組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表6。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 聯合用藥組患者的不良反應發生率為6.52%(6/92), 低于單獨用藥組的23.91%(22/92), 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表7。

2.5 兩組患者治療滿意度比較 聯合用藥組患者的治療滿意度為97.83%(90/92), 高于單獨用藥組的78.26%(72/92), 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表8。

表2 兩組患者用藥前后體質量指數、糖化血紅蛋白比較( ±s)

表2 兩組患者用藥前后體質量指數、糖化血紅蛋白比較( ±s)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數 體質量指數(kg/m2) 糖化血紅蛋白(%)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯合用藥組 92 32.26±5.41 22.12±3.05ab 10.33±2.40 6.30±0.61ab單獨用藥組 92 32.36±5.38 25.36±2.75a 10.25±2.32 7.63±0.20a t 0.126 7.567 0.230 19.872 P 0.900 0.000 0.818 0.000

表3 兩組患者用藥前后餐后2 h 血糖、空腹血糖比較( ±s, mmol/L)

表3 兩組患者用藥前后餐后2 h 血糖、空腹血糖比較( ±s, mmol/L)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數 餐后2 h 血糖 空腹血糖用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯合用藥組 92 15.55±2.44 7.85±1.33ab 9.25±1.13 5.62±1.14ab單獨用藥組 92 15.66±2.16 9.44±0.20a 9.31±1.10 7.13±0.33a t 0.324 11.339 0.365 12.204 P 0.746 0.000 0.716 0.000

表4 兩組患者用藥前后24 h 尿蛋白定量、生活質量評分比較( ±s)

表4 兩組患者用藥前后24 h 尿蛋白定量、生活質量評分比較( ±s)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與單獨用藥組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數 24 h 尿蛋白定量(mg/24 h) 生活質量評分(分)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯合用藥組 92 480.35±15.38 119.25±10.77ab 51.23±8.36 81.23±9.22ab單獨用藥組 92 480.27±14.77 178.23±10.58a 50.85±8.45 68.45±9.26a t 0.036 37.471 0.307 9.381 P 0.971 0.000 0.759 0.000

表5 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表6 兩組日胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生情況比較［ ±s, n(%)］

表6 兩組日胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生情況比較［ ±s, n(%)］

注：與單獨用藥組比較, aP＜0.05

組別 例數 日胰島素用量(U/d) 血糖達標時間(d) 低血糖聯合用藥組 92 16.02±2.45a 6.32±1.05a 2(2.17)a單獨用藥組 92 33.05±5.67 7.23±1.28 10(10.87)t/χ2 26.446 5.272 5.705 P 0.000 0.000 0.017

表7 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

表8 兩組治療滿意度比較［n(%), %］

3 討論

2 型糖尿病患者具有較長的病程、異常的胰島素抵抗與β 細胞分泌。有研究表明［9］, 隨著病情推進,2 型糖尿病患者具有較高的血糖水平, 極易引發各種并發癥, 嚴重威脅患者生活質量。現階段, 臨床采用了很多藥物治療2 型糖尿病, 但是根治方法仍然缺乏。瑞格列奈是一種降糖藥物, 在臨床極為常用, 是一種短效胰島素促泌劑。有研究表明［10］, 瑞格列奈能夠對β 細胞進行誘導, 使其將胰島素分泌出來, 從而將患者體內血糖水平降低。但是, 有研究表明［11］, 如果2 型糖尿病患者具有較嚴重的病情、較長的病程, 那么單獨降糖藥物治療缺乏理想的降糖效果, 仍然需要進一步強化治療。甘精胰島素是一種抗糖尿病藥物, 在臨床較為常用, 其向皮下組織注入后, 能夠中和酸性溶液, 從而生成細小產物, 并持續向體內釋放小量甘精胰島素, 從而保持較長的藥效, 維持患者體內穩定的胰島素含量。

糖化血紅蛋白產生于人體血液中紅細胞內血糖和血紅蛋白相互作用, 具有不可逆性, 隨著血糖水平的提升, 其逐漸提升。有研究表明［12］, 由于糖化血紅蛋白逐步生成, 因此不會受到短暫血糖波動的影響。同時,其具有極為穩定的性能, 較難分解, 雖然無法將短期內的血糖變化情況體現出來, 但是卻能夠有效體現機體長期血糖控制情況。現階段, 美國糖尿病學會(ADA)建議［13］, 糖化血紅蛋白的理想水平＜7%, 如果糖化血紅蛋白＞9%, 那么就說明具有較差的血糖控制效果,極易引發腎病、動脈硬化等疾病, 對患者身體健康造成嚴重危害。有研究表明［14］, 通常情況下, 健康者的24 h 尿蛋白定量＜150 mg/24 h, 在其＞150 mg/24 h 時,說明患者有腎臟疾病。有研究表明［15］, 并發高血糖高滲狀態的2 型糖尿病患者占50%～70%, 降糖藥物能夠降低腎小球內壓, 阻斷血管緊張素受體, 從而改善腎小球濾過率的通透性, 減少尿蛋白生成。

本研究結果表明, 用藥后, 兩組患者的體質量指數、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖、24 h尿蛋白定量均低于本組用藥前, 生活質量評分均高于本組用藥前, 且聯合用藥組患者的體質量指數(22.12±3.05)kg/m2、糖化血紅蛋白(6.30±0.61)%、餐后2 h 血糖(7.85±1.33)mmol/L、空腹血糖(5.62±1.14)mmol/L、24 h尿蛋白定量(119.25±10.77)mg/24 h均低于單獨用藥組(25.36±2.75)kg/m2、(7.63±0.20)%、(9.44±0.20)mmol/L、(7.13±0.33)mmol/L、(178.23±10.58)mg/24 h, 生 活質量評分(81.23±9.22)分高于單獨用藥組的(68.45±9.26)分, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。聯合用藥組患者的總有效率為93.48%(86/92), 高于單獨用藥組的76.09%(70/92), 差異具有統計學意義(P＜0.05)。聯合用藥組患者的日胰島素用量(16.02±2.45)U/d 少于單獨用藥組的(33.05±5.67)U/d, 血糖達標時間(6.32±1.05)d 短于單獨用藥組的(7.23±1.28)d, 低血糖發生率2.17%(2/92)低于單獨用藥組的10.87%(10/92), 差異具有統計學意義(P＜0.05)。原因為瑞格列奈能夠作用于β 細胞上, 為關閉β 細胞膜中ATP-依賴性K 通道提供有利條件, 并去極化β 細胞, 打開鈣通道, 增加鈣的流入［16-18］。同時, 口服后機體能夠在短期內將其吸收, 并增加機體分泌胰島素量, 從而降低患者進餐時的血糖高峰, 最終改善患者血糖水平, 為機體恢復提供有利條件。甘精胰島素能夠顯著調節糖代謝, 注射后能夠通過脂肪、骨骼肌等周圍末梢組織, 獲取更多量的葡萄糖, 從而抑制肝葡萄糖形成, 降低機體血糖［19］。

有研究表明［20］, 在2 型糖尿病的治療中, 瑞格列奈聯合甘精胰島素治療具有顯著療效, 能夠對患者的血糖進行有效控制, 且具有較少的不良反應。本研究結果還表明, 聯合用藥組患者的不良反應發生率為6.52%(6/92), 低于單獨用藥組的23.91%(22/92), 差異具有統計學意義(P＜0.05)。聯合用藥組患者的治療滿意度為97.83%(90/92), 高于單獨用藥組的78.26%(72/92),差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明甘精胰島素聯合瑞格列奈用藥一方面能夠有效改善2 型糖尿病患者的血糖水平, 降低患者的低血糖發生率；另一方面還能夠將患者的不良反應發生率降低, 提升患者的治療滿意度。

綜上所述, 2 型糖尿病采用瑞格列奈聯合甘精胰島素治療的療效較單獨預混胰島素治療顯著。