地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期異常子宮出血患者的臨床療效觀察

胡青

異常子宮出血為臨床婦科中發(fā)生率較高的一種疾病, 患者臨床表現(xiàn)主要為經量異常增多、月經時間延長、月經周期紊亂等, 有些患者還可能發(fā)生嚴重貧血［1］。異常子宮出血的發(fā)病原因比較復雜, 排卵功能障礙、凝血功能障礙、子宮內膜息肉、子宮內膜局灶性病變等均可能導致異常子宮出血［2］。當女性處于圍絕經期時, 其卵巢功能逐漸衰退, 激素水平不斷下降,進而對子宮內膜的周期性脫落及生長造成影響, 增生期子宮內膜不能有效轉入到分泌期而持續(xù)增長, 容易導致增生內膜間質、血管破潰而出血［3,4］。圍絕經期女性發(fā)生異常子宮出血主要是由排卵功能障礙所引起。現(xiàn)階段臨床中在對圍絕經期異常子宮出血患者進行治療時, 因為保守治療具有安全性高、并發(fā)癥發(fā)生率低、創(chuàng)傷小等優(yōu)點而得到廣泛應用, 能顯著改善臨床癥狀,有效阻止子宮內膜疾病的發(fā)展。臨床中保守治療的常用藥物包括炔諾酮、云南白藥、炔雌醇環(huán)丙孕酮、醋酸甲羥孕酮、地屈孕酮等［5,6］。本文主要分析地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期異常子宮出血患者的臨床療效, 希望能為圍絕經期異常子宮出血的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山東省曲阜市婦幼保健計劃生育服務中心2019 年1 月～2022 年10 月收治的262 例圍絕經期異常子宮出血患者為研究對象, 隨機分成對照組與研究組, 各131 例。對照組病程4～18 個月, 平均病程(10.46±2.53)個月；年齡47～54 歲, 平均年齡(50.06±3.08)歲；體質量指數(shù)20.2～33.4 kg/m2, 平均體質量指數(shù)(23.74±3.22)kg/m2。研究組病程4～20 個月,平均病程(10.71±3.10)個月；年齡46～56 歲, 平均年齡(50.42±3.21)歲；體質量指數(shù)20.6～32.6 kg/m2, 平均體質量指數(shù)(24.24±2.78)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。納入標準：處于圍絕經期, 無生育要求；簽署知情同意書；臨床表現(xiàn)為貧血、月經異常、陰道出血等；具有完整臨床資料, 依從性理想, 能積極配合完成相關檢查和用藥治療。排除標準：依從性差；肝、腎、心功能嚴重不全；惡性腫瘤；器質性病變；藥物過敏；全身性感染。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 平均年齡(歲) 平均病程(個月) 平均體質量指數(shù)(kg/m2)對照組 131 50.06±3.08 10.46±2.53 23.74±3.22研究組 131 50.42±3.21 10.71±3.10 24.24±2.78 t 0.9262 0.7151 1.3453 P 0.3552 0.4752 0.1797

1.2方法對照組僅接受地屈孕酮治療。給予患者地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V., 注冊證號H20130110,規(guī)格：10 mg)口服治療, 10 mg/次, 2 次/d, 持續(xù)進行為期3 個月的治療。研究組接受地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療。給予患者醋酸甲羥孕酮片(西安利君制藥有限責任公司, 國藥準字H61021655, 規(guī)格：2 mg)口服治療, 10 mg/次, 2 次/d, 連續(xù)服用14 d；在下次月經周期的第5 天起, 口服地屈孕酮片, 10 mg/次, 1 次/d,持續(xù)進行為期3 個月的治療。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組異常子宮出血控制情況 經治療, 患者恢復正常的月經量, 貧血、不規(guī)則陰道出血等癥狀完全消失則判斷為顯效；經治療, 患者貧血、不規(guī)則陰道出血等癥狀顯著緩解則判斷為有效；經治療, 月經量、不規(guī)則陰道出血癥狀等緩解不明顯, 或者加重則判斷為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組治療前后性激素水平 分別于治療前后對患者性激素水平進行檢測, 性激素指標包括LH、E2、FSH。

1.3.3 比較兩組不良反應發(fā)生情況 記錄治療期間的肛門墜脹感、腹痛、頭暈、乏力及惡心嘔吐等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組異常子宮出血控制情況比較 研究組異常子宮出血控制總有效率97.71%顯著高于對照組的83.97%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組性激素水平比較 治療前, 兩組LH、E2、FSH 水平比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組LH、E2、FSH 水平均較本組治療前顯著下降, 且研究組LH、E2、FSH 水平明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表2 兩組異常子宮出血控制情況比較［n(%)］

表3 兩組性激素水平比較( ±s)

表3 兩組性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) FSH(mIU/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 131 9.42±2.41 7.92±1.96a 20.11±3.06 14.79±3.08a 16.26±3.53 10.01±2.24a研究組 131 9.56±2.64 6.18±1.73ab 20.68±3.23 12.55±2.47ab 16.47±4.04 7.83±1.85ab t 0.4483 7.6178 1.4663 6.4938 0.4480 8.5885 P 0.6543 0.0001 0.1438 0.0001 0.6545 0.0001

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

異常子宮出血是在非月經期間、非規(guī)則性、非周期性的子宮出血現(xiàn)象。在婦科門診患者中, 因為異常子宮出血癥狀而就診的患者人數(shù)占比約為1/3［7］。在女性一生當中, 約1/3 的女性會經歷異常子宮出血, 且異常子宮出血的類型并不相同, 其中排卵障礙性異常子宮出血一般發(fā)生在女性的圍絕經期及月經初潮時［8］。異常子宮出血不僅會對女性的生活及工作造成嚴重影響, 還會直接影響其心理及生活質量。因為異常子宮出血的發(fā)病原因復雜, 在對異常子宮出血患者進行治療時, 首先應對發(fā)病原因進行明確, 然后才能開展針對性的治療。現(xiàn)階段臨床對異常子宮出血患者進行治療時常用的治療手段包括藥物治療、子宮切除術、子宮內膜消融術等, 在實際臨床治療中應結合患者的病程、年齡、生育要求、出血模式等綜合分析, 以制定最佳的治療方案［9,10］。

藥物是現(xiàn)階段臨床治療異常子宮出血的一線方案,具體可分為非激素類藥物、激素類藥物, 其中前者主要有去氨加壓素、非甾體類抗炎藥、抗纖溶藥物制劑等, 而后者則包括復合激素類避孕藥、左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)、促性腺激素釋放激素激動劑、孕激素及雌激素等, 能顯著改善異常子宮出血［11,12］。地屈孕酮為臨床中應用較為廣泛的一種口服孕激素, 屬于天然口服孕激素, 能對孕激素分泌缺乏導致的相關疾病進行有效預防［13］。口服地屈孕酮后達到血藥濃度峰值的時間僅為30 min, 其半衰期較長, 能讓子宮內膜有效進入到完全分泌相, 還能促進孕激素分泌, 進而對雌激素作用進行有效抑制, 避免出現(xiàn)子宮內膜增生, 以取得令人滿意的治療效果［14］。但在實際治療中, 口服地屈孕酮容易導致頭暈、出血等不良反應, 遠期治療效果并不理想。醋酸甲羥孕酮屬于合成黃體孕激素, 能對單一雌激素有效拮抗, 對內膜局部血管形成有效抑制, 對子宮內膜萎縮有效改善, 讓凝血功能顯著增強, 進而對出血進行有效緩解［15］。但醋酸甲羥孕酮的用藥周期長,對圍絕經期異常子宮出血患者來講, 年齡大約在50 歲,在這一階段如果長時間服藥則可能引起內分泌系統(tǒng)異常, 導致一系列相關的不良反應, 如乳房脹痛、乳腺增生、體重增加等。本次研究結果中, 與對照組相比,研究組異常子宮出血控制總有效率顯著更高(P＜0.05)。可見采用地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期異常子宮出血患者, 能縮短出血時間, 顯著提高出血控制率。治療后, 兩組LH、E2、FSH 水平均較本組治療前顯著下降, 且研究組LH、E2、FSH 水平明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。可見采用地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期異常子宮出血, 能顯著改善性激素水平。在不良反應方面, 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。可見地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期異常子宮出血患者并不會明顯增加不良反應, 具有較高的安全性。

總之, 圍絕經期異常子宮出血患者采用地屈孕酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療能顯著提高臨床療效, 有效控制出血, 顯著改善性激素水平, 同時不會增加藥物不良反應, 具有較好的安全性, 值得推廣。