溴夫定治療老年帶狀皰疹的效果與安全性分析

吳素萍

帶狀皰疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)引起的一種急性皮膚病變, 會對患者神經產生侵犯并擴散, 使得病變區域呈現帶狀皰疹, 表現為較為劇烈的疼痛［1］。在當前人口老齡化的社會發展背景下, 老年群體因高齡而出現的免疫抵抗能力低下已經成為誘發各類疾病發生的重要因素, 有相關研究表明, 帶狀皰疹的發生率與患者的年齡呈正相關, 已經逐漸成為醫務人員關注的重點內容［2］。老年帶狀皰疹患者多表現為病情嚴重、病程較長且易遺留長期慢性疼痛等臨床特征, 其中帶狀皰疹皮損消退之后的受累皮膚經常會有≥1 個月的持續性疼痛,若不對其實施科學、有效的治療, 會直接影響到老年患者的身心健康與生活質量［3,4］。對于老年帶狀皰疹患者而言, 盡早確診并給予針對性的抗病毒治療是改善其癥狀的主要方式。據相關報道內容可知, 溴夫定(brivudine)可以起到抑制VZV 復制的重要作用, 在降低帶狀皰疹后遺神經痛發生率方面具有重要作用。本次研究以2020 年2 月～2022 年2 月的122 例老年帶狀皰疹患者作為樣本, 分析溴夫定應用于老年帶狀皰疹中的效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究獲得疾病預防控制中心倫理委員會批準后, 選取2020 年2 月～2022 年2 月收治的122 例老年帶狀皰疹患者作為研究對象, 按照隨機數字表法分為參照組與研究組, 每組61 例。參照組男33 例, 女28 例；年齡62～80 歲, 平均年齡(66.45±4.52)歲。研究組男32 例, 女29 例；年齡60～78 歲,平均年齡(65.89±4.04)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標準：①與《中國臨床皮膚病學》中帶狀皰疹的相關診斷標準相符；②患者年齡≥60 歲；③發病時間＜3 d；④患者均知曉本次研究且簽署同意書。排除標準：①嚴重肝腎等重大器官功能障礙患者；②精神類、心理類疾病患者；③局部皮膚出現損傷、真菌或細菌感染患者；④水痘-帶狀皰疹病毒發病后接受過其他治療(口服或外用抗病毒類藥物、皮質類固醇激素及免疫調節劑)患者；⑤既往對本次研究所用藥物存在過敏史患者。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎性治療, 主要包括營養神經、預防感染等措施, 并且保持皰疹部位清潔。參照組予以鹽酸伐昔洛韋片(麗珠集團麗珠制藥廠, 國藥準字H10960080, 規格：0.15 g×6 片)治療,按照0.3 g/次, 2 次/d 的用量與頻率口服給藥, 連續用藥1 周。研究組予以溴夫定片(Berlin-Chemie AG, 注冊證號H20090071, 規格：125 mg/片)治療, 125 mg/次,1 次/d, 口服給藥, 連續用藥1 周。用藥一般是在出現皮膚表現48～72 h, 并且要在每日的同一時間用藥。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、不良反應發生情況以及治療前后的VAS 評分、炎癥因子水平。①療效判定標準：臨床療效主要分為痊愈、顯效、有效和無效4 個等級, 痊愈：治療后, 患者的皮損、水皰、疼痛等癥狀均消失；顯效：治療后, 患者皮損結痂率為70%～100%, 水皰、疼痛癥狀均獲得明顯改善；有效：治療后, 患者皮損結痂率為50%～69%,水皰、疼痛癥狀均獲得一定的緩解；無效：治療后,患者所有臨床癥狀均未獲得改善, 甚至出現加重趨勢。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。②采用VAS 評估患者疼痛程度, 分值范圍為0～10 分,0 分代表無痛感, 10 分代表疼痛劇烈, 分值與疼痛程度呈正比。③炎癥因子水平：采集兩組患者空腹靜脈血,分離血清之后使用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測IL-6、IL-18、TNF-α。④不良反應包括頭痛/頭暈、食欲不振、嗜睡、腹脹/惡心、后遺性神經痛等。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療總有效率95.08%高于參照組的81.97%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后VAS 評分比較 治療前, 兩組患者VAS 評分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后, 研究組患者VAS 評分(2.12±1.03)分低于參照組的(4.37±1.22)分, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-6、IL-18、TNF-α 水平比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后, 研究組IL-6、IL-18、TNF-α 均低于參照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率11.48%與參照組的13.11%比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較( ±s, 分)

注：與參照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后參照組 61 8.45±1.43 4.37±1.22研究組 61 8.43±1.41 2.12±1.03a t 0.078 11.006 P 0.938 0.000

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較( ±s, ng/L)

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較( ±s, ng/L)

注：與參照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數 IL-6 IL-18 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 61 495.33±23.45 415.32±29.32 85.63±7.55 67.23±7.22 47.67±7.21 29.56±6.37研究組 61 488.58±23.56 345.33±21.21a 85.54±7.87 46.25±5.64a 48.35±6.34 18.57±3.45a t 1.586 15.106 0.064 17.885 0.553 11.849 P 0.115 0.000 0.949 0.000 0.581 0.000

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

帶狀皰疹屬于臨床上常見的一種皮膚疾病類型,主要的發病機制即VZV 侵犯患者的脊神經或者周圍的神經之后, 引發出現一系列急性炎性反應［5,6］。患者初次感染VZV 時, 主要會表現出水痘的臨床癥狀, 結痂恢復之后會潛伏在患者的脊髓后跟神經節或腦神經感覺神經節的內部, 易逃避機體的免疫系統監視, 少數患者會再次發作并在累及的神經附近呈帶狀分布, 會給患者帶來劇烈的神經疼痛［7］。帶狀皰疹易發生于老年群體中, 與老年群體的免疫力低下相關, 一旦發作會表現出明顯的疼痛, 對老年患者日常的生活、工作與睡眠等都造成嚴重影響。

從現階段臨床治療的相關研究來看, 依舊沒有特效藥物可對其進行有效治療, 多采用抗病毒治療的方式來控制病情的進一步發展［8,9］。本次研究中的參照組主要予以口服鹽酸伐昔洛韋片治療, 該藥物屬于嘌呤核苷酸類似物, 屬于廣譜類抗病毒藥物, 將其應用于單純性皰疹、VZV 感染等治療中, 可以起到抑制病毒復制的重要作用［10］。該藥物可快速地進入到已經被感染的細胞當中, 與脫氧核苷共同競爭病毒胸苷激酶, 讓病毒的復制過程受到阻礙, 同時還可切斷病毒復制的必經過程, 進一步發揮控制病情發展的作用［11］。

本次研究中的研究組主要采用溴夫定片口服治療,該藥物屬于嘧啶核苷衍生物, 可以起到抑制VZV 的重要效果, 其效力一般是阿昔洛韋的1000 倍［12］。從國內外相關研究內容可知, 溴夫定應用于VZV 抑制所發揮出的效果明顯較阿昔洛韋、伐昔洛韋優, 將其應用于臨床治療可發揮出明顯的治療效果。從本次研究結果可知, 研究組治療總有效率95.08%高于參照組的81.97%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。對于老年帶狀皰疹患者而言, 其機體抵抗力正處于較低水平, 炎癥介質的異常合成會在一定程度上加劇患者的癥狀表現。加之帶狀皰疹存在機體免疫應答紊亂的現象, 容易對炎性因子的釋放產生一定的促進性作用, 使得患者的疼痛現象較為激烈［13,14］。IL-6 是由巨噬細胞、B 細胞分化得來, 在調節機體免疫應答方面具有重要作用, 可以起到抗感染等效果。IL-18 是調節免疫應答與炎癥的重要因子, 能夠幫助機體抵御外來病毒、細菌的感染。TNF-α 是由淋巴細胞和巨噬細胞分泌得來, 具有誘發或加劇組織損傷的作用, 容易讓患者出現局部疼痛問題［15］。從本次研究結果可知, 治療后, 研究組IL-6(345.33±21.21)ng/L、IL-18(46.25±5.64)ng/L、TNF-α(18.57±3.45)ng/L 均低于 參照組的(415.32±29.32)、(67.23±7.22)、(29.56±6.37)ng/L, 差 異具有統計學意義(P＜0.05)。說明溴夫定可以發揮出較好的抗病毒效果, 緩解機體炎癥。

此外, 從本次研究結果可知, 治療后不良反應多表現為頭痛/頭暈、食欲不振、腹脹/惡心、嗜睡、后遺神經痛, 并且研究組不良反應發生率11.48%與參照組的13.11%比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可看出, 溴夫定表現出較強的安全性。

綜上所述, 將溴夫定應用于老年帶狀皰疹患者的治療中, 可以起到緩解癥狀、縮短病程的重要作用, 顯著提升臨床治療效果。還可降低患者機體內的炎癥因子水平, 改善機體免疫水平, 強化抗病毒效果, 且溴夫定不會增加不良反應, 具有較高的安全性, 值得臨床推廣應用。