胃癌患者腹腔鏡切除術(shù)前后G-17、CA125、PG 的變化及臨床意義

高偉，周進(jìn)學(xué)，馮建超

（1.新鄭華信民生醫(yī)院普外二科，河南 新鄭 451100；2.河南省腫瘤醫(yī)院肝膽胰外科，河南 鄭州 450008）

我國(guó)癌癥臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，胃癌發(fā)病率與死亡率在各類(lèi)惡性腫瘤中居于第二位，每年死亡胃癌患者高達(dá)30 萬(wàn)左右[1]。腹腔鏡胃癌切除術(shù)具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復(fù)時(shí)間短等諸多優(yōu)點(diǎn)，是治療胃癌的重要手段。探索評(píng)估腹腔鏡切除術(shù)清除胃癌病灶效果的敏感指標(biāo)，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。糖類(lèi)抗原125（CA125）等腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤診斷、治療與預(yù)后評(píng)價(jià)的有效輔助指標(biāo)[2]；血清胃蛋白酶原（PG）以及胃泌素17（G17）能夠準(zhǔn)確反映胃黏膜的組織學(xué)特征，具有“血清學(xué)活檢”的重要作用[3]。本研究以我院122 例胃癌患者為研究對(duì)象，分析其接受腹腔鏡切除術(shù)治療前后上述各指標(biāo)的變化情況，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2020 年12 月我院收治的胃癌患者122 例為觀(guān)察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)胃鏡、病理檢查確診為胃癌；（2）輔查肝、骨髓、腎功能正常；（3）無(wú)消化道手術(shù)史以及放療、化療史；（4）均行腹腔鏡切除術(shù)；（5）患者及家屬自愿參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤，或5年之內(nèi)的惡性腫瘤病史；（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；（3）有激素類(lèi)藥物治療史；（4）合并精神障礙性疾病。其中男83 例，女39 例，年齡47～71 歲，平均（57.92±9.74）歲；胃癌類(lèi)型：黏液腺癌20 例（16.39%），印戒細(xì)胞癌74 例（60.66%），管狀腺癌24 例（19.67%），其他6 例（4.92%）。另選取同期在我院體檢的健康者60 例為對(duì)照組，其中男38 例，女22 例；年齡48～70 歲，平均（56.79±9.27）歲。兩組性別、年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 采血方法 對(duì)照組于體檢當(dāng)日觀(guān)察組于腹腔鏡手術(shù)前1 d、術(shù)后30 d、術(shù)后90 d 采集晨起空腹靜脈血5 mL。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 在采集血液標(biāo)本1 h 內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。操作方法：3 000 r/min 離心10 min，提取血清。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)G-17、CA125 水平，儀器為羅氏Cobase601 電化學(xué)發(fā)光儀，試劑購(gòu)自廈門(mén)波生生物技術(shù)公司；采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)PGI、PGⅡ水平，計(jì)算PGI/ PGⅡ比值（PGR），儀器為日立7180 全自動(dòng)生化分析儀，試劑購(gòu)自北京利德曼生化公司。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格遵循相關(guān)說(shuō)明書(shū)規(guī)定。

1.2.3 隨訪(fǎng) 于術(shù)后1（m）、3 m、12 m 月對(duì)觀(guān)察組所有患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，復(fù)查CT、胃鏡等，評(píng)估是否復(fù)發(fā)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用F 檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組G-17、CA125 以及PG 比較 觀(guān)察組G-17、CA125、PGⅡ高于對(duì)照組，PGI、PGR 低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組G-17、CA125 以及PG 比較

2.2 觀(guān)察組手術(shù)前后G-17、CA125 以及PG 水平比較 觀(guān)察組患者術(shù)后1 m、3 m G-17、CA125 明顯低于術(shù)前，術(shù)后3 m G-17、CA125 明顯低于術(shù)后1 m（P＜0.05）；術(shù)后1 m、3 m PGI、PGR 明顯高于術(shù)前，術(shù)后3 m PGR 明顯高于術(shù)后1 m（P＜0.05）；術(shù)后3 m PGⅡ明顯低于術(shù)前（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀(guān)察組手術(shù)前后G-17、CA125 以及PG 水平比較

2.3 不同預(yù)后亞組G-17、CA125 以及PG 水平比較 所有患者隨訪(fǎng)12 m，其中復(fù)發(fā)患者17 例（復(fù)發(fā)亞組）、未復(fù)發(fā)患者105 例（未復(fù)發(fā)亞組）。復(fù)發(fā)亞組G-17、CA125、PGⅡ高于未復(fù)發(fā)亞組，PGI、PGR低于未復(fù)發(fā)亞組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后亞組G-17、CA125 以及PG 水平比較

2.4 各變量對(duì)手術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC 曲線(xiàn)分析顯示，G-17（AUC=0.761）、CA125（AUC=0.843）、PGI（AUC=0.741）、PGⅡ（AUC=0.732）、PGR（AUC=0.737）均是預(yù)測(cè)手術(shù)后復(fù)發(fā)的重要因素（P＜0.001），見(jiàn)表4、圖1。

圖1 各變量對(duì)手術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

表4 各變量對(duì)手術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

目前胃癌主要實(shí)施手術(shù)治療，通過(guò)外科手術(shù)清除腫瘤組織以及淋巴結(jié)組織，可有效延長(zhǎng)患者生存期。傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)中腫瘤組織可能受到擠壓，導(dǎo)致癌細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，因此術(shù)后容易復(fù)發(fā)[4]。腹腔鏡手術(shù)能夠提供清晰視野，手術(shù)創(chuàng)傷小、出血少、可減少術(shù)后并發(fā)癥，縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間。但臨床研究表明，對(duì)于術(shù)前存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后復(fù)發(fā)率仍超過(guò)50%[5]。本研究分析了胃癌患者接受腹腔鏡手術(shù)治療前后G-17、CA125、PG 的變化，以期為準(zhǔn)確評(píng)估腹腔鏡手術(shù)療效及預(yù)后提供參考。

G-17 是胃泌素的主要結(jié)構(gòu)形式，約占胃泌素的80%～90%，其主要由胃竇幽門(mén)腺G 細(xì)胞合成，起著調(diào)節(jié)壁細(xì)胞分泌胃酸、滋養(yǎng)上皮細(xì)胞以及刺激細(xì)胞增殖分化等重要作用[6]。近年研究發(fā)現(xiàn)，G-17可作為早期篩查胃部腫瘤的敏感指標(biāo)[7]。Zhao 等[8]研究報(bào)道，早期胃癌患者G-17 水平異常升高。李世杰等[9]研究表明，G-17 濃度升高可促進(jìn)癌細(xì)胞增殖以及轉(zhuǎn)移侵襲，對(duì)于消化道腫瘤良惡性鑒別以及治療判斷具有重要的參考價(jià)值。CA125 是對(duì)多種類(lèi)型惡性腫瘤具有診斷價(jià)值的重要腫瘤標(biāo)志物。CA125 屬于黏蛋白類(lèi)物質(zhì)，由于細(xì)胞基膜的屏障功能，CA125 在健康人血清中濃度極低；當(dāng)組織惡變或腫瘤浸潤(rùn)破壞這種屏障功能時(shí)，CA125 釋放進(jìn)入血液中。CA125 半衰期僅為4.8 d，其檢測(cè)結(jié)果能夠有效反映腫瘤組織的近期變化狀態(tài)，對(duì)于評(píng)估治療效果具有重要的參考價(jià)值[10]。廖衍強(qiáng)等[11]報(bào)道，CA125 水平在胃癌患者中明顯升高，應(yīng)用于診斷胃癌的靈敏度高達(dá)91.3%。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療前G-17、CA125 水平明顯高于對(duì)照組，與上述研究結(jié)論一致。

PG 由胃黏膜分泌，按照其生化與免疫特性的差異可分為PGI 和PGⅡ，前者由胃底腺合成，后者則由全胃腺以及位于近端十二指腸的Brunner腺分泌，兩者均是反映胃黏膜組織學(xué)狀態(tài)的重要生化指標(biāo)[12]。胃黏膜萎縮時(shí)，胃底腺合成與分泌PG I 的功能下降。PG I 水平降低對(duì)胃癌發(fā)生具有良好的預(yù)示作用[13]。PGⅡ也是導(dǎo)致CAG 與胃癌發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。董曲文等[14]研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者PGⅡ水平高于非胃癌患者，認(rèn)為早期胃癌患者胃壁生理結(jié)構(gòu)受損，從而導(dǎo)致PGⅡ大量進(jìn)入血循環(huán)中。有研究報(bào)道，PGⅡ基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)，編碼PGⅡ基因的第100 個(gè)插入/刪除位點(diǎn)攜帶短等位基因，可能誘導(dǎo)胃癌的發(fā)病[15]。本研究中觀(guān)察組PGI 及PGR 低于對(duì)照組，PGⅡ高于對(duì)照組，與上述研究結(jié)論一致，提示PG 可作為胃癌前病變的重要臨床觀(guān)察指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果顯示，腹腔鏡手術(shù)治療后1 m 及3 m，患者G-17、CA125 呈明顯下降趨勢(shì)，PGI、PGR 均上升趨勢(shì)，說(shuō)明腹腔鏡手術(shù)實(shí)現(xiàn)了癌灶組織的精準(zhǔn)切除，減輕了患者的腫瘤負(fù)荷，同時(shí)促進(jìn)胃底腺細(xì)胞生理功能的恢復(fù)，使其合成PGI 明顯增多。術(shù)后3 m，患者PGⅡ低于術(shù)前，考慮其原因?yàn)椋菏中g(shù)治療逆轉(zhuǎn)了原來(lái)癌細(xì)胞對(duì)胃壁功能的破壞，GPⅡ不再?gòu)氖軗p的胃壁大量進(jìn)入血液循環(huán)，因此其水平明顯下降。而術(shù)后1 m GPⅡ水平與術(shù)前無(wú)明顯差異，可能是由于時(shí)間較短，胃壁功能尚未完全恢復(fù)。本研究中通過(guò)隨訪(fǎng)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，與未復(fù)發(fā)患者比較，復(fù)發(fā)患者G-17、CA125 以及PGⅡ升高，而PGI、PGR 顯著降低，ROC 曲線(xiàn)分析顯示，G-17（AUC=0.761）、CA125（AUC=0.843）、PGI（AUC=0.741）、PGⅡ（AUC=0.732）、PGR（AUC=0.737）均是預(yù)測(cè)手術(shù)后復(fù)發(fā)的重要因素，說(shuō)明病情復(fù)發(fā)引起G-17、CA125 等腫瘤標(biāo)志物的相應(yīng)變化，同時(shí)由于癌細(xì)胞侵襲胃底腺細(xì)胞，并損害胃壁功能，引起PG相關(guān)指標(biāo)的變化，此發(fā)現(xiàn)與董曲文等[14]研究結(jié)論一致。

綜上所述，胃癌患者G-17、CA125、PGⅡ明顯升高，PGI、PGR 明顯降低，且經(jīng)腹腔鏡手術(shù)治療后，G-17、CA125 持續(xù)下降，PGI、PGR 明顯升高，聯(lián)合監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)，可為胃癌篩查、腹腔鏡手術(shù)療效評(píng)估及預(yù)后判斷提供參考。