G17 與PG 聯(lián)合檢測(cè)在胃癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值研究

薛亞斌，沈冬冬

（焦作市第二人民醫(yī)院 血管外科普外三，河南 焦作 450000）

胃癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，起源于胃黏膜上皮惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及病死率[1-2]。胃癌患者早期通常伴有惡心、嘔吐以及腹脹等癥狀，癥狀不典型，大多患者確診時(shí)病情往往發(fā)展至胃癌晚期，已錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[4]，早期胃癌患者行手術(shù)根除治療后，5 年生存率可高達(dá)90%，而進(jìn)展期胃癌5 年生存率僅30%左右。由此可見，胃癌的早期篩查及診斷對(duì)改善胃癌患者預(yù)后具有重要意義。既往臨床常采用胃鏡檢查對(duì)胃癌患者加以診斷，但此種方法對(duì)患者造成的痛苦較大且存在設(shè)備依賴性，影響診斷效果[5]。近年來，血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)因具有操作簡(jiǎn)便且無(wú)損傷等優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床疾病診斷中。尋找特異性及靈敏度高的血清學(xué)指標(biāo)以早進(jìn)行胃癌的早期篩查是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)。血清胃蛋白酶原（PG）檢測(cè)是目前常用的胃癌篩查方法之一，具有方便、快捷、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)；血清胃泌素-17（G-17）作為一種重要的胃泌素，也可有效反應(yīng)患者的胃部病變情況[6-7]。本研究通過分析G-17、PG 水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在胃癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值，為胃癌患者的早期診斷及合理干預(yù)提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)抽取2019 年12 月至2023年1 月因胃部不適至我院就診的患者513 例，根據(jù)病理檢查結(jié)果將其分為胃癌組（n=116）、萎縮性胃炎組（n=218）和非萎縮性胃炎組（n=179），胃癌組：男性65 例，女性51 例，平均年齡（52.13±10.25）歲，平均病程（8.16±1.35）個(gè)月；萎縮性胃炎組：男性117 例，女性101 例，平均年齡（51.79±10.02）歲，平均病程（8.01±1.69）個(gè)月，非萎縮性胃炎組：男性99 例，女性80 例，平均年齡（52.26±10.78）歲，平均病程（8.11±1.25）個(gè)月。所有患者均自愿參與研究且簽署知情同意書，兩組患者在年齡、病程等一般資料上的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診為胃癌、萎縮性胃炎或非萎縮性胃炎者；無(wú)強(qiáng)直性脊柱炎、結(jié)締組織疾病等；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期婦女；合并心肝腎肺等重要器官功能不全者；參與研究前2 周內(nèi)服用過H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑或接受過胃部手術(shù)者；患有嚴(yán)重精神疾病或有嚴(yán)重精神疾病史。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡及病理學(xué)檢查 對(duì)所有參與本實(shí)驗(yàn)的患者進(jìn)行常規(guī)胃鏡檢查，并選取胃體（胃體小彎、胃體大彎）、胃竇（胃竇小彎、胃竇大彎）及胃角5 個(gè)部位進(jìn)行活檢，若胃鏡檢查顯示只有胃粘膜有明顯病變，則只需對(duì)病變部位進(jìn)行活檢，切取活檢組織時(shí)注意切至黏膜基層，隨后，常規(guī)制備石蠟切片，以備觀察。

1.2.2 血清學(xué)測(cè)定 采集血清樣本前2 周患者停止服用抑酸藥，采集前1 天，停止服用胃黏膜保護(hù)劑，取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血漿5 mL，離心后取上清液待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定各組患者血清中G-17（上海梵態(tài)生物科技有限公司，貨號(hào)FT-P32428R）、PGⅠ（上海元琦生物科技有限公司，貨號(hào)TH02225B）、PGⅡ（上海元琦生物科技有限公司，貨號(hào)TH02226B），所有操作嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。同時(shí)，計(jì)算PGR，PGR=PGⅠ/PGⅡ。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 由2 名具有5 年以上工作經(jīng)驗(yàn)的病理科醫(yī)生對(duì)石蠟切片進(jìn)行讀片診斷，觀察所有患者的病變情況并進(jìn)行組織分級(jí)，胃體及胃竇的萎縮程度分別取小彎和大彎的平均值。

1.3.2 ROC 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用ROC 曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)G-17 和PG 對(duì)胃癌篩查的應(yīng)用價(jià)值，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)05≤AUC＜0.7 時(shí)，表示具有較低的診斷價(jià)值；當(dāng)0.7≤AUC＜0.9 時(shí)，表示具有一定的診斷價(jià)值；當(dāng)AUC≥0.9 時(shí)，表示具有較高的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，各檢測(cè)方法在胃癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值采用ROC 曲線進(jìn)行分析，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清學(xué)測(cè)定結(jié)果的比較 胃癌組患者的G-17 及PGⅡ水平均明顯高于萎縮性胃炎組和非萎縮性胃炎組（P＜0.05），胃癌組患者PGR 水平明顯低于萎縮性胃炎組和非萎縮性胃炎組（P＜0.05），三組間PGⅠ水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組患者的血清學(xué)測(cè)定結(jié)果的比較（）

表1 各組患者的血清學(xué)測(cè)定結(jié)果的比較（）

注：與胃癌組比較，aP＜0.05。

2.2 各檢測(cè)方法的應(yīng)用價(jià)值的比較 血清G-17 和PG 聯(lián)合診斷的應(yīng)用價(jià)值明顯高于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），其中，G-17 聯(lián)合PGR 檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值最高（P＜0.05），見表2、圖1。

表2 各檢測(cè)方法的應(yīng)用價(jià)值的比較

圖1 各檢測(cè)方法的應(yīng)用價(jià)值的比較

3 討論

在我國(guó)，胃癌發(fā)病率居于所有惡性腫瘤首位，大多患者早期癥狀不明顯，確診時(shí)通常已處于晚期，影響患者生命安全[8-9]。目前，胃癌主要依靠胃鏡、胃黏膜組織病理學(xué)檢查檢出，但其檢出率較低，受患者年齡、心肺功能耐受等多種因素限制，同時(shí)對(duì)內(nèi)鏡醫(yī)師的技術(shù)要求較高，由此限制了其廣泛應(yīng)用。如何提高胃癌篩查水平，降低漏診率始終是胃癌患者臨床診治的關(guān)鍵。張慧玲等人研究發(fā)現(xiàn)[10]，血清中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、糖類抗原125 以及人附睪蛋白4 聯(lián)合檢測(cè)具有較高的特異性及敏感性，對(duì)惡性腫瘤的診斷具有指導(dǎo)意義；楊朝美等人研究發(fā)現(xiàn)[11]，PGR 與血清癌胚抗原、糖類抗原199 聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中具有一定診斷價(jià)值。上述研究均表明血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)在胃癌等惡性腫瘤的診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。基于此，本研究重點(diǎn)分析G-17、PG 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在胃癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值，取得了較好成效。

在本研究中，胃癌組患者血清中的G-17 及PGⅡ水平均明顯高于萎縮性胃炎患者和非萎縮性胃炎患者，其PGR 水平明顯低于萎縮性胃炎患者和非萎縮性胃炎患者，且所有患者PGⅠ水平無(wú)顯著差異，說明G-17、PGR、PGⅡ與胃癌病情進(jìn)展密切相關(guān)。隨著胃癌病情的進(jìn)展，胃體萎縮以及腸上皮化生、異性增生等病理特征加重，致使G-17、PGR、PGⅡ水平異常變化。本研究進(jìn)一步采用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，G-17 聯(lián)合PG 檢測(cè)胃癌的診斷價(jià)值明顯高于其單獨(dú)檢測(cè)，其中，G-17 聯(lián)合PGR 檢測(cè)的診斷價(jià)值最高。G-17 是一種酰胺化胃泌素，由胃竇及十二指腸G 細(xì)胞分泌、合成，約占胃泌素含量的90%，其可促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞的增殖、分化，刺激胃酸分泌，是反應(yīng)胃竇功能的敏感指標(biāo)之一[12]。G-17 呈高表達(dá)狀態(tài)時(shí)，可加快萎縮性胃炎黏膜癌變，同時(shí)可激活絲裂原活化蛋白激酶，加快胃癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，其可用于提示胃竇的萎縮情況，但G-17 僅可通過胃竇情況反應(yīng)胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故其單獨(dú)檢測(cè)時(shí)對(duì)胃癌篩查的敏感度不高[13]。PG 是胃蛋白酶的無(wú)活性前體，其可在酸性條件下被激活，轉(zhuǎn)化成具有消化功能的胃蛋白酶，可反映胃黏膜功能狀態(tài)[14]。根據(jù)免疫活性和生化特性可將PG 分為PGⅠ和PGⅡ兩種亞型，其中，PGⅠ由胃底腺主細(xì)胞和黏液細(xì)胞分泌，主要在胃底部表達(dá)，PGⅡ由胃底腺、胃竇幽門腺和十二指腸等多種腺體分泌，可在全胃及十二指腸表達(dá)。當(dāng)患者胃部出現(xiàn)嚴(yán)重疾病進(jìn)展或胃黏膜萎縮時(shí)，胃底腺體數(shù)量減少或被幽門腺取代，PGⅠ水平下降，PGⅡ水平上升，致使PGR 水平下降，胃黏膜萎縮越嚴(yán)重，PGR 變化越明顯，加之G-17 水平的檢測(cè)，可充分反應(yīng)全胃的病變情況[15-16]。同時(shí)，G-17、PCR 聯(lián)合檢測(cè)可減少個(gè)體差異以及各因子間混雜的因素，預(yù)測(cè)工作特性較好，由此，G-17、PCR 聯(lián)合檢測(cè)在胃癌篩查中診斷價(jià)值較高。

綜上所述，G-17 聯(lián)合PGR 檢測(cè)在胃癌篩查中有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣。