雙相情感障礙患者血漿腦源性神經營養(yǎng)因子水平變化觀察

劉華，劉可智，梁雪梅

西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院精神科，四川瀘州 646000

雙相情感障礙（BD）又叫作躁郁癥，屬于心境障礙類疾病的一種。研究［1］發(fā)現，約60%的BD 患者在生命中的某個階段會出現精神病性癥狀，如幻覺、妄想等。精神病性癥狀長期存在會損害BD 患者的認知功能、降低其生活質量、甚至導致自殺意念。減輕精神病性癥狀可降低BD 患者自殺風險，改善其認知水平。目前臨床上BD 患者抗精神病藥物的使用主要依據已出現的明顯的精神病性癥狀，而早期精神病性癥狀不典型，容易被忽略，因此找到一個生物標志物對精神病性癥狀進行早期預測極為重要。腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）是BD 中研究最多的血液生物標志物之一［2］，屬于神經營養(yǎng)因子家族，調節(jié)突觸功能、可塑性和神經元存活［3］。既往研究［4］發(fā)現，BD 患者的血漿BDNF 水平降低，但BD 患者血漿BDNF 水平與精神病性癥狀是否有關目前仍未明確。本研究觀察了BD 患者中血漿BDNF 水平的變化，并分析了其與患者精神病性癥狀的關系，為精神病性癥狀的早期預測提供預測因子。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年9月—2022年12月于西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院精神科住院的30例BD 患者（BD 組）作為研究對象。BD 符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5 版中BD 的診斷標準；年齡15～55歲，小學以上文化，漢族，右利手；能完成相關檢查及評估；自愿參加本研究。排除標準：共病其他主要精神障礙（如精神分裂癥、物質依賴等）者；有嚴重軀體疾病、腦器質性疾病、神經系統(tǒng)疾病或癡呆者。另選30 例健康人群作為對照組。BD 組男15 例、女15例，年齡（20.90 ± 4.41）歲，教育年限（11.60 ±2.77）年，病程（37.57 ± 8.97）個月。對照組男21例、女9 例，年齡（26.70 ± 11.93）歲，教育年限（11.96 ± 3.40）年。兩組性別、受教育年限均衡可比（P>0.05），但BD 組年齡較對照組大（P<0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會審查批準，受試對象和（或）其監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 血漿BDNF 水平檢測方法 受試者在入院后第二天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，以0.5 mol/L EDTA 2 mL 抗凝，離心、分離血漿，置于-80 ℃冰箱儲存?zhèn)溆?。采?ELISA 法檢測BDNF，試劑盒購自江蘇酶免實業(yè)有限公司，按說明書操作。

1.3 精神病性癥狀評定方法 采用簡明精神病評定量表（BPRS）［5］評價。所有項目采用1～7 分的7級評分法，各級標準：1級為無癥狀；2級為可疑或很輕；3級為輕度；4級為中度；5級為偏重；6級為重度；7級為極重。總分反映疾病的嚴重性，總分越高，病情越重。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，比較采用t檢驗。計數資料以頻次或百分比表示，比較采用χ2檢驗。采用偏相關分析BPRS 評分與血漿BDNF 水平的相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿BDNF 蛋白水平比較 BD 組血漿BDNF 蛋白水平為（9.44 ± 1.60） μg /L，對照組為（10.44 ± 1.37） μg /L，兩組比較，t=-2.065，P<0.05；控制性別、年齡做協(xié)方差分析，其差異仍具有統(tǒng)計學意義（P=0.41）。

2.2 BD 患者血漿BDNF 蛋白水平與精神病性癥狀評分的相關性 BD 組BPRS 總分（ 47.43 ± 16.37）分， 其中焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對性五個維度評分分別為（12.80 ± 5.06）、（7.37 ± 2.99）、（8.50 ± 4.24）、（6.20 ± 2.86）、（5.20 ± 2.72）分。偏相關分析顯示，血漿BDNF 蛋白水平與BPRS 總分、缺乏活力評分、思維障礙評分、激活性評分均呈負相關（r分別為-0.47、-0.41、-0.46、-0.50，P均<0.05） ，而與焦慮抑郁、敵對性評分無明顯相關性（r分別為-0.14、-0.35，P均>0.05）。

3 討論

BD是一種病情重又遷延不愈的精神疾病，給家庭及社會都帶來沉重負擔。目前BD 的病因及發(fā)病機制仍未明確。近年，BD 的多學科包括神經影像學、遺傳學、流行病學、神經生化學、社會心理學等研究已經取得了重大突破，但目前仍缺乏明確的客觀生物學指標用于BD 的診斷。 BDNF 在神經發(fā)生和神經可塑性中發(fā)揮著關鍵作用［6］。BDNF 在整個大腦中都能檢測到，在大腦皮層和海馬體中尤其豐富，這兩個大腦區(qū)域對控制認知、情緒至關重要［7］。BDNF 可以自由通過血腦屏障，其在外周血中的濃度可以很容易地測量，并且它在血漿中的濃度與腦脊液中BDNF 水平顯著相關，故推測血漿BDNF 水平可反映腦脊液中的水平［8］。外周BDNF水平為BD診斷的潛在生物標志物［9］，且有大多數研究［10-11］表明，BD 患者血漿BDNF 水平降低。本研究發(fā)現，BD患者血漿BDNF 水平較對照組低，與文獻報道結果一致，提示BDNF水平與BD的發(fā)病可能有關。

既往研究［12］發(fā)現，BDNF 與雙相抑郁發(fā)作相關，認為大腦內以BDNF 為代表的神經營養(yǎng)因子的減少而導致的神經可塑性減退為抑郁癥發(fā)生的重要原因。抑郁癥狀主要臨床表現是缺乏活力。本研究發(fā)現，BD 患者血漿BDNF 蛋白水平與缺乏活力評分呈負相關，提示BDNF 蛋白水平可能與抑郁癥發(fā)生有關，與先前的研究結果基本一致。

大多數BD 患者精神病性癥狀長期存在，尤其幻覺及內疚或罪惡妄想，與自殺意念相關［13-14］。神經處理的中斷會導致感覺處理缺陷，這可能是產生幻覺等精神病性癥狀的基礎［15］。BDNF 水平降低可引起腦功能改變，尤其信息傳遞功能缺損，進而引起腦病理生理改變，這可能是參與精神病性癥狀病理過程的重要機制［16］。最近一項未分類精神疾病的研究［17］發(fā)現，血漿BDNF 水平與精神病性癥狀強度有關。精神病性癥狀對認知能力影響最大［18］。BD 患者存在認知損傷，其認知缺陷可能受與認知功能相關的精神病癥狀的影響，且高BDNF 血漿水平與BD患者良好的認知功能有關［19］。本研究結果顯示，BD患者血漿BDNF 水平與精神病性癥狀相關，與文獻報道一致，提示檢測BDNF 水平可預測患者是否會出現精神病性癥狀，進而指導抗精神病藥物的應用。

綜上所述，BD 患者血漿BDNF 蛋白水平降低，且其水平與精神病性癥狀相關。監(jiān)測血漿BDNF 蛋白水平能否用于指導BD 患者抗精神病性藥物的應用仍需要更進一步研究。