泌尿系統腫瘤治療藥物的臨床應用
——2022 版新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（五）

中華人民共和國國家衛生健康委員會

1 索拉非尼（sorafenib）

劑型：片劑；規格：200mg；適應癥：適用于晚期腎細胞癌的治療。

合理用藥要點：

（1）索拉非尼的推薦劑量為口服400mg/次，bid，空腹給藥，用藥前無需進行基因檢測。

（2）CYP3A4 誘導劑聯合索拉非尼可降低索拉非尼的藥物濃度，而根據目前數據，CYP3A4 抑制劑和索拉非尼在臨床藥動學方面不太可能存在相互作用。

（3）存在可疑的藥物不良反應時，可能需要暫停和（或）減少索拉非尼劑量。擇期手術前至少暫停使用索拉非尼10 天。大手術后至傷口充分愈合之前，至少2 周不要服用。

（4）最常見的不良反應有腹瀉、乏力、脫發、感染、手足皮膚反應、皮疹。避免聯合使用CYP3A4 強效誘導劑或抑制劑。

（5）對索拉非尼或索拉非尼任一非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用。

2 舒尼替尼（sunitinib）

劑型：膠囊；規格：12.5、25、37.5mg 和50mg；適應癥：適用于晚期腎細胞癌的治療。

合理用藥要點：

（1）舒尼替尼的推薦劑量為口服50mg/次，qd，服藥4 周、停藥2 周（即4/2 給藥方案），也可采用50mg/次，qd，服用2 周，停藥1 周（即2/1 給藥方案）。

（2）根據患者個體的安全性和耐受性，以12.5mg 為梯度單位逐步調整劑量。每天最高劑量不超過75mg，根據患者個體的安全性和耐受性情況可能需要中斷治療。

（3）避免與CYP3A4 強效誘導劑或抑制劑聯合使用。如無法避免與強效誘導劑聯合使用考慮下調舒尼替尼劑量。

（4）用藥期間需要密切監測患者肝功能和血常規，注意白細胞及血小板下降等嚴重骨髓抑制情況。

（5）擇期手術前停用舒尼替尼3 周。大手術后至少2 周內不得給藥。

3 培唑帕尼（pazopanib）

劑型：片劑；規格：200mg；適應癥：適用于晚期腎細胞癌患者的一線治療和曾接受細胞因子治療的晚期腎細胞癌患者的治療。

合理用藥要點：

（1）培唑帕尼的推薦劑量為口服800mg/次，qd，空腹服藥。如果漏服劑量且距下次劑量的服用時間不足12h，則不應補服。

（2）劑量調整應根據個體耐受情況，按200mg的幅度逐步遞增或遞減，以控制不良反應。培唑帕尼的劑量不應超過800mg。

（3）在培唑帕尼使用期間，輕中度肝功能損傷患者應慎用培唑帕尼，并且應密切監測，對于基線總膽紅素的數值≤1.5 倍正常值上限（upper limit of normal value，ULN），且谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）的數值≤2 倍ULN 的患者，其劑量調整參見針對藥物性肝毒性的劑量調整指南。

（4）用藥期間必須注意常見的肝功能損傷和高血壓，需要監測患者尿蛋白，注意腹瀉的發生，必要時予以對癥止瀉藥物治療。

（5）避免同時使用CYP3A4、P-糖蛋白或乳腺癌耐藥蛋白的強效抑制劑治療。

4 阿昔替尼（axitinib）

劑型：片劑；規格：1mg 和5mg；適應癥：①適用于既往接受過一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進展期腎細胞癌的成人患者。②聯合帕博利珠單抗適用于晚期腎透明細胞癌的一線治療。

合理用藥要點：

（1）阿昔替尼推薦的起始劑量為口服5mg/次，bid，可與食物同服或空腹給藥，每天2 次給藥的時間間隔約為12h。如果患者嘔吐或漏服1 次劑量，不應另外服用1 次劑量，應按常規服用下一次劑量。

（2）建議根據患者安全性和耐受性的個體差異增加或降低劑量：①在治療過程中，滿足下述標準的患者可增加劑量：能耐受阿昔替尼至少2 周連續治療、未出現2 級以上不良反應、血壓正常、未接受降壓藥物治療。當從推薦劑量5mg/次，bid開始增加劑量，可將阿昔替尼劑量增加至7mg/次，bid，然后采用相同標準，進一步將劑量增加至10mg/次，bid。②在治療過程中，可能需要暫停或永久停用，或降低阿昔替尼劑量。如果需要從5mg/次，bid開始減量，則推薦劑量為3mg/次，bid。如果需要再次減量，則推薦劑量為2mg/次，bid。

（3）避免與CYP3A4/5 強效抑制劑或誘導劑聯合使用。

（4）聯合帕博利珠單抗治療晚期腎透明細胞癌時，推薦阿昔替尼的劑量為5mg/次，bid，如能耐受，可考慮劑量滴定。聯合治療期間帕博利珠單抗的用藥要點詳見“17 帕博利珠單抗”。

5 依維莫司（everolimus）

劑型：片劑；規格：2.5、5mg 和10mg；適應癥：既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細胞癌患者的治療。

合理用藥要點：

（1）依維莫司單藥使用時的推薦劑量為口服10mg/次，qd；與侖伐替尼聯合時的推薦劑量為口服5mg/次，qd。

（2）用藥期間應特別注意可能發生的非感染性肺炎；注意常見的口腔炎等。

（3）避免聯合使用CYP3A4 強效誘導劑和CYP3A4 強效抑制劑。如與CYP3A4 和P-糖蛋白中效抑制劑聯合使用，需下調依維莫司劑量。

（4）肝功能損傷會使依維莫司暴露量增加，按如下方式進行給藥調整：①輕度肝功能損傷（Child-Pugh A 級）：推薦劑量為每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可將劑量降至每天5mg。②中度肝功能損傷（Child-Pugh B 級）：推薦劑量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可將劑量降至每天2.5mg。③重度肝功能損傷（Child-Pugh C 級）：如果預期的獲益高于風險，可以采用每天2.5mg，但不得超過這些劑量。

（5）在依維莫司治療期間應避免接種活疫苗，避免與接種過活疫苗的人密切接觸。

（6）美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）獲批的其他適應癥：依維莫司聯合侖伐替尼使用治療既往接受抗血管生成藥物治療失敗或進展的晚期腎細胞癌。本條為特殊情況下增加適應癥用藥專家共識。

6 替雷利珠單抗（tislelizumab）

劑型：注射劑；規格：100mg（10ml）/瓶；適應癥：適用于程序性死亡受體配體1（programmed death-ligand 1，PD-L1）高表達的含鉑化療失敗，包括新輔助或輔助化療12 個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。

合理用藥要點：

（1）應按照相關疾病指南，治療前做基線評估，特別是腫瘤組織的PD-L1 表達情況檢測，治療期間定期監測患者不良反應。

（2）替雷利珠單抗的推薦劑量為靜脈輸注200mg/次，每3 周1 次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（3）對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因，根據患者個體的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用。

（4）目前尚無針對重度肝腎功能損傷患者的研究數據，中重度肝功能損傷以及重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷及輕中度腎功能損傷的患者應在醫生指導下謹慎使用，如需使用，無需進行劑量調整。

（5）建議哺乳期婦女在接受替雷利珠單抗治療期間及末次給藥后至少5 個月內停止哺乳。育齡期婦女在接受替雷利珠單抗治療期間，以及最后一次給藥后至少5 個月內應采用有效避孕措施。

7 特瑞普利單抗（toripalimab）

劑型：注射劑；規格：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶；適應癥：適用于含鉑化療失敗，包括新輔助或輔助化療12 個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。

合理用藥要點：

（1）特瑞普利單抗推薦劑量為靜脈輸注3mg/kg，每2 周1 次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（2）特瑞普利單抗在中重度肝腎功能損傷中使用的安全性及有效性尚未建立，不推薦用于中重度肝腎功能損傷的患者。輕度肝腎功能損傷的患者應在醫生指導下使用，無需進行劑量調整。

（3）老年患者（≥65 歲）建議在醫生的指導下使用，無需進行劑量調整；尚未確定特瑞普利單抗在18 歲以下兒童和青少年患者的安全性和有效性。

（4）特瑞普利單抗首次靜脈輸注時間至少60min，如果第1 次輸注耐受良好，則第2 次輸注時間可以縮短至30min，如果患者對30min 的輸注也具有良好的耐受性，后續所有輸注均可在30min 完成，不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。

（5）免疫相關性不良反應可發生在特瑞普利單抗治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以及排除其他原因。大多數免疫相關性不良反應是可逆的，并且可通過暫時停用特瑞普利單抗，使用糖皮質激素治療和（或）支持治療來處理。對于大部分3～4 級及某些特定的2 級免疫相關性不良反應需暫停給藥，對于4 級及某些特定的3 級免疫相關性不良反應需永久停用。

（6）特瑞普利單抗不經CYP450 酶或其他藥物代謝酶代謝，因此聯合使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響特瑞普利單抗的藥動學。

8 維迪西妥單抗（disitamab vedotin）

劑型：注射用凍干粉針劑；規格：60mg；適應癥：適用于既往接受過含鉑化療且人表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER2）過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療。

合理用藥要點：

（1）維迪西妥單抗用于治療尿路上皮癌的給藥劑量需要按照患者體重計算，2mg/kg，每2 周給藥1 次，靜脈輸注，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。藥物需要按照說明書進行配制。

（2）靜脈輸注期間，如發生輸液反應或超敏反應，減慢或中斷滴注，和（或）給予適當醫學治療，對危及生命的輸液反應則應立即停止用藥。

（3）用藥過程中需要監測患者不良反應，包括消化道反應、骨髓抑制等，需要重視神經毒性，包括周圍神經病變以及運動神經病變。如遇不良反應需進行藥物劑量調整的情況包括：暫停用藥、減量用藥及停止用藥等。應遵循以下推薦的劑量調整計劃及處理建議：①推薦給藥劑量2.0mg/kg。②首次減量給藥劑量1.5mg/kg。③二次減量給藥劑量1.0mg/kg。④后續處理應停止治療或酌情處理。

（4）對于輕度肝功能損傷患者，維迪西妥單抗無需進行治療劑量的調整。目前尚未考察中重度肝功能損傷對維迪西妥單抗藥動學的影響。

（5）對于輕中度腎功能損傷患者，維迪西妥單抗無需進行治療劑量的調整。目前尚未評估重度腎功能損傷患者的藥動學，尚無重度腎功能損傷患者的研究數據。

（6）對于老年患者（≥65 歲），維迪西妥單抗無需調整治療劑量。對于18 歲以下兒童和青少年患者，暫無維迪西妥單抗相關臨床研究資料。

9 阿比特龍（abiraterone）

劑型：片劑；規格：250mg；適應癥：①阿比特龍與潑尼松或潑尼松龍聯合使用，治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。②阿比特龍與潑尼松或潑尼松龍聯合使用，治療新診斷的高危轉移性激素敏感性前列腺癌，包括未接受過內分泌治療或接受內分泌治療最長不超過3 個月。

合理用藥要點：

（1）用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌：阿比特龍的推薦劑量為口服1000mg/次，qd，要求空腹，與潑尼松或潑尼松龍聯用口服5mg/次，bid；治療新診斷的高危轉移性激素敏感性前列腺癌：阿比特龍的推薦劑量為口服1000mg/次，qd，要求空腹，與潑尼松或潑尼松龍聯用口服5mg/次，qd。

（2）接受阿比特龍治療期間應同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或已接受過雙側睪丸切除術。

（3）治療期間需要監測患者不良反應，包括肝腎功能、電解質，注意有無血壓升高及體液潴留風險，如果患者發生3 級及3 級以上毒性事件，包括高血壓、低鉀血癥、水腫或其他非鹽皮質激素毒性事件，則應停止治療，并進行適當的醫學處理。直到毒性癥狀緩解至1 級或基線水平，方可重新開始使用阿比特龍治療。

（4）如果患者出現漏服阿比特龍、潑尼松或潑尼松龍，應以常規劑量于次日重新開始治療。

10 阿帕他胺（apalutamide）

劑型：片劑；規格：60mg；適應癥：適用于轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌成年患者，及有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者的治療。

合理用藥要點：

（1）阿帕他胺的推薦劑量為口服240mg/次，qd。需整片吞下，可與食物同服或不同服。

（2）患者還應同時接受雄激素剝奪治療，即同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或已接受過雙側睪丸切除術。

（3）治療期間監測患者不良反應，如果患者出現≥3 級毒性或不可耐受的不良反應，應暫停給藥，直至癥狀改善至≤1 級或原有級別，如果有必要，再恢復相同劑量或減量（180mg/次或120mg/次）。如果治療期間患者出現癲癇，則應永久停用。

（4）基線時有輕中度腎功能損傷患者無需調整劑量；有輕中度肝功能損傷的患者無需調整劑量。

（5）避免與華法林和香豆素類抗凝劑聯合使用，如聯合使用需監測國際標準化比值（international normalized ratio，INR）。

11 恩扎盧胺（enzalutamide）

劑型：膠囊；規格：40mg；適應癥：適用于雄激素剝奪治療失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者，及有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者的治療。

合理用藥要點：

（1）恩扎盧胺推薦劑量為口服160mg/次，qd。不得咀嚼、溶解或打開軟膠囊，伴餐或不伴餐均可。

（2）非手術去勢患者在治療期間應持續使用促黃體素釋放激素（luteinizing hormone releasing hormone，LHRH）類似物進行藥物去勢。

（3）如果患者出現≥3 級毒性或不可耐受的不良反應，應停藥1 周或直至癥狀消退至≤2 級，之后以相同劑量或必要時降低劑量（120mg/次或80mg/次）重新用藥。

（4）應盡可能避免與CYP2C8 強效抑制劑聯合使用。如果必須聯合使用CYP2C8 強效抑制劑，應將恩扎盧胺劑量降至80mg/次，qd。停止聯合使用CYP2C8 強效抑制劑后，應將恩扎盧胺劑量恢復至聯合使用前的劑量水平。

（5）肝功能損傷患者無需調整劑量。輕中度腎功能損傷患者無需調整劑量。目前針對重度腎功能損傷患者的研究數據有限，重度腎功能損傷或終末期腎臟疾病患者應慎用恩扎盧胺。老年患者無需調整劑量。

12 達羅他胺（darolutamide）

劑型：片劑；規格：300mg；適應癥：適用于有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌成年患者的治療。

合理用藥要點：

（1）推薦劑量為達羅他胺600mg/次，bid，口服。達羅他胺應整片吞下，與食物同服。

（2）老年患者無需調整劑量。

（3）輕中度腎功能損傷患者無需調整劑量。對于重度腎功能損傷患者［eGFR 15～29ml/（min·1.73m2）］，推薦的起始劑量為300mg，bid。

（4）輕度肝功能損傷（Child-Pugh A 級）患者無需調整劑量。對于中度肝功能損傷患者（Child-Pugh B級），推薦的起始劑量為300mg/次，bid。

（5）避免聯合使用CYP3A4 和P-糖蛋白強效誘導劑。與達羅他胺聯合使用可能會增加BCRP、OATP1B1 和OATP1B3 底物的血漿濃度，因此應監測患者是否出現這些底物的不良反應。應避免與瑞舒伐他汀聯合使用。

13 瑞維魯胺（rezvilutamide）

劑型：片劑；規格：80mg；適應癥：適用于高腫瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌患者的治療。

合理用藥要點：

（1）瑞維魯胺的推薦劑量為口服240mg/次，qd，需整片吞下，在進餐后或空腹時均可服用。

（2）患者還應同時接受雄激素剝奪治療，即同時接受促性腺激素釋放激素類似物治療或已接受過雙側睪丸切除術。

（3）治療最常見的導致終止治療的不良反應是肝臟氨基轉移酶升高，因此用藥期間需要監測患者肝功能。如果患者出現≥3 級毒性或不可耐受的不良反應，應暫停給藥，直至癥狀改善至≤1 級或原有級別，之后以相同劑量或必要時降低劑量（160mg/次或80mg/次）重新用藥。

（4）瑞維魯胺是一種強效酶誘導劑，可能會導致許多常用藥品的療效下降，因此，開始瑞維魯胺治療前應檢查聯合使用。與主要經CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或CYP2B6 代謝的藥物聯合使用時，可能會降低這些藥物的暴露量。如有可能建議換用其他藥物；如需繼續用藥，有可能發生藥效降低的情況。

（5）老年患者無需調整劑量，輕度肝腎功能損傷的患者無需調整劑量，目前尚無瑞維魯胺在中重度肝腎功能損傷患者中的相關數據，故不建議此類患者使用瑞維魯胺。

14 奧拉帕利（olaparib）

劑型：片劑；規格：100mg 和150mg；適應癥：適用于攜帶胚系或體細胞BRCA突變且既往治療（包括一種新型內分泌藥物）失敗的轉移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者的治療。

合理用藥要點：

（1）奧拉帕利用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌之前，必須采用經國家藥監局批準或其他經驗證的檢測方法，確認患者存在胚系和（或）體細胞BRCA1/2突變。

（2）奧拉帕利的推薦劑量為口服300mg/次，bid，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（3）BRCA1/2突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌療程：建議持續治療直到現有疾病進展或出現不能耐受的毒性。對于未接受手術去勢的患者，應在治療期間繼續使用LHRH 類似物進行藥物去勢。

（4）應整片吞服，不應咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。在進餐或空腹時均可服用。如果患者漏服一劑藥物，無需補服，仍按計劃時間正常服用下一劑量，并不影響整體療效。

（5）奧拉帕利在臨床試驗中最常見的不良反應（≥20%）：貧血、惡心、疲乏（包括乏力）、嘔吐、腹瀉、味覺障礙和消化不良。最常見的生化檢查異常（≥25%）：肌酐增加、紅細胞均數體積升高、血紅蛋白減低、淋巴細胞減少癥、絕對中性粒細胞減少癥、血小板減少癥。為處理不良事件，如貧血、惡心、乏力等，可考慮中斷治療或減量。患者應在既往抗腫瘤治療引起的血液學毒性恢復之后（血紅蛋白、血小板和中性粒細胞水平恢復至≤CTCAE l 級），才開始奧拉帕利治療。建議在基線以及治療的前12 個月每月監測患者全血細胞計數，然后定期監測治療期間任何臨床顯著變化。

（6）如果需要減量，推薦劑量減至250mg/次，bid，即每天總劑量為500mg。如果需要進一步減量，則推薦劑量減至200mg/次，bid，即每天總劑量為400mg，必要時可根據臨床情況，按醫囑用藥。

（7）不推薦奧拉帕利與CYP3A 強效或中效抑制劑聯合使用，如果必須聯合使用CYP3A 強效或中效抑制劑，推薦將其劑量減至100mg，bid，如果必須聯合使用CYP3A 中效抑制劑，推薦將其劑量減至150mg，bid。

15 侖伐替尼（lenvatinib）

本條為特殊情況下增加適應癥用藥專家共識。

劑型：膠囊；規格：4mg 和10mg；適應癥：①與依維莫司聯用治療既往接受抗血管生成藥物治療失敗或進展的晚期腎細胞癌。②與帕博利珠單抗聯合用于晚期腎透明細胞癌的一線治療。

合理用藥要點：

（1）侖伐替尼聯合帕博利珠單抗已獲得美國FDA 批準，但目前尚未得到中國國家藥品監督管理局的批準。

（2）侖伐替尼與依維莫司聯合用藥，其推薦劑量為口服18mg/次，qd。而與帕博利珠單抗聯合用藥時，其推薦劑量為口服20mg/次，qd。需要根據患者耐受性進行侖伐替尼藥物的劑量調整。

（3）用藥過程需密切監測患者不良反應。最常見的不良反應（≥30%）為腹瀉、乏力、骨關節疼痛、食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎、高血壓、蛋白尿等。必要時減量、暫停用藥或永久停用。減量推薦：需按照18、14、10mg 和8mg 的劑量減量。

（4）嚴重腎功能損傷和肝功能損傷的患者，侖伐替尼的劑量應改為口服8～10mg/次，qd。

（5）侖伐替尼應在每天固定時間服用，可與食物同服或不同服。如果患者遺漏1 次用藥且無法在12h 內服用，無需補服，應按常規用藥時間進行下一次服藥。

16 納武利尤單抗（nivolumab）

本條為特殊情況下增加適應癥用藥專家共識。

劑型：注射液；規格：40mg（4ml）/瓶和100mg（10ml）/瓶；適應癥：納武利尤單抗聯合伊匹木單抗適用于國際轉移性腎細胞癌聯合數據庫（IMDC）評分為中高危的晚期腎透明細胞癌患者的一線治療。

合理用藥要點：

（1）納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用于IMDC評分為中高危的晚期腎細胞癌的一線治療基于CheckMate214 研究。該治療方法已獲得美國FDA和歐洲藥品管理局批準，推薦臨床劑量是納武利尤單抗靜脈輸注3mg/kg（每次持續至少60min）+伊匹木單抗1mg/kg（每次持續至少30min），每3 周1 次，連續4 次后改為納武利尤單抗靜脈輸注3mg/kg（每次持續至少60min），每2 周1 次。但該適應癥尚未獲得中國國家藥品監督管理局批準。

（2）IMDC 評分內容包括：貧血、中性粒細胞升高、血小板升高、卡諾夫斯凱計分（Kanofsky performance score， KPS）評分＜80、一線治療距診斷時間＜1 年、高鈣血癥，每項為1 分，總分為5 分。①0 分：低危人群。②1～2 分：中危人群。③≥3 分：高危人群。

（3）因部分患者使用免疫治療可能會出現假性進展（治療最初數月內腫瘤出現短暫性增大或出現新的小病灶，隨后腫瘤縮小甚至消失），故只要觀察到臨床獲益，應繼續使用納武利尤單抗聯合伊匹木單抗或納武利尤單抗單藥治療，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩定，即使有疾病進展的初步證據，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用納武利尤單抗治療，直至證實疾病進展。

（4）根據患者個體的安全性和耐受性，可暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。

（5）根據不良反應判斷其與藥物納武利尤單抗及伊匹木單抗的相關性。如發生4 級或復發性3 級，雖然進行治療調整但仍持續存在2 級或3 級不良反應，應充分分析引發該不良反應的可能藥物，可能需要永久停用雙抗或納武利尤單抗或伊匹木單抗。

（6）老年患者數據有限，輕中度腎功能損傷患者無需調整劑量。重度腎功能損傷患者的數據有限。

（7）輕度肝功能損傷患者無需調整劑量，沒有對中重度肝功能損傷患者進行納武利尤單抗的相關研究。

（8）納武利尤單抗聯合伊匹木單抗可引起免疫相關性不良反應。因為不良反應可能在免疫治療期間或免疫治療停止后的任何時間發生，應持續進行患者監測。

（9）對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質激素或非糖皮質激素性免疫抑制劑治療。必要時與相關領域學科進行多學科診療。

（10）在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質激素或其他免疫抑制治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。

17 帕博利珠單抗（pembrolizumab）

本條為特殊情況下增加適應癥用藥專家共識。

制劑：注射劑；規格：100mg（4ml）/瓶；適應癥：①帕博利珠單抗聯合阿昔替尼適用于晚期腎透明細胞癌的一線治療。②適用于含鉑化療后疾病進展的晚期尿路上皮癌的治療。

合理用藥要點：

（1）帕博利珠單抗聯合阿昔替尼用于晚期腎透明細胞癌的一線治療適應癥是基于全球Ⅲ期KEYNOTE-426 臨床研究的結果。帕博利珠單抗通過固定劑量200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，每次持續至少30min，阿昔替尼口服5mg，bid（部分患者進行了劑量滴定）。帕博利珠單抗用于不耐受鉑類化療的晚期尿路上皮癌的一線治療適應癥是基于Ⅱ期單臂臨床研究KEYNOTE-052 的結果，該聯合方案已獲得美國FDA 批準，但目前尚未得到中國國家藥品監督管理局的批準，可在與患者充分溝通的情況下考慮使用。帕博利珠單抗用于晚期尿路上皮癌的二線治療的適應癥是基于全球Ⅲ期臨床研究KEYNOTE-045 的結果，該治療方案已獲得美國FDA 批準，但目前尚未得到中國國家藥品監督管理局的批準。

（2）對于既往靶向治療失敗的晚期腎透明細胞癌，也可以考慮帕博利珠單抗聯合阿昔替尼用于二、三線治療。

（3）在使用帕博利珠單抗之前應避免使用全身性糖皮質激素或免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響其藥效學活性及療效。但在帕博利珠單抗開始給藥后，可使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導的不良反應。

（4）根據患者個體的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（5）根據不良反應判斷其與藥物的相關性。如發生4 級或復發性3 級，考慮與帕博利珠單抗相關的不良反應，雖然進行治療調整但仍持續存在2 級或3 級不良反應，應永久停用帕博利珠單抗。

（6）老年患者（≥65 歲）與＜65 歲的患者在安全性或有效性上未出現總體的差異，無需在這一人群中進行調整，輕中重度腎功能損傷患者無需調整劑量，重度腎功能損傷患者的數據有限。

（7）輕度肝功能損傷患者無需調整劑量，尚未在中重度肝功能損傷患者中進行帕博利珠單抗的相關研究。

（8）帕博利珠單抗可引起免疫相關性不良反應。因為不良反應可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時間發生，應持續進行患者監測。對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，暫停帕博利珠單抗治療，并給予糖皮質激素或非糖皮質激素性免疫抑制劑治療。必要時與相關領域學科進行多學科診療。

（9）在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質激素或其他免疫抑制治療期間，需要根據病情充分評估再考慮是否重新使用帕博利珠單抗治療。