血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平與急性腦出血患者NIHSS評分的相關性

宋媛媛 李冰 劉偉

河南新鄉市中心醫院(新鄉醫學院第四臨床學院)檢驗科 新鄉 453000

急性腦出血(acute cerebral hemorrhage,ACH)是一種由于非外傷性腦實質自發出血引起的急性腦血管疾病,具有發病急、病情進展快和致殘率、致死率高等特點。因此,早期診斷和尋找有效評估患者病情嚴重程度和預后恢復情況的標志物對盡早開展對癥治療,有效改善ACH患者預后意義重大[1-2]。本研究通過動態分析ACH患者血清gaspase切割的細胞角蛋白18(CCCK-18)、CXC趨化因子配體12(CXCL12)、軸突生長抑制因子A(Nogo-A)水平,探討與美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分的相關性,以及聯合檢測對預后的預測價值,為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2020-09—2022-09我院收治的95例ACH患者。納入標準:均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》相關診斷標準[3];首次發病;患者及家屬對本研究方案知情同意。排除標準:外傷性腦出血;合并心、腎等重要臟器功能不全,血液、自身免疫等系統疾病;惡性腫瘤等。根據入院時的NIHSS評分將患者分為輕度組(31例,0～7分)、中度組(36例,7～15分)、重度組(28例,>15分)。除入院時NIHSS評分外,3組患者其他一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者的一般資料比較

1.2檢測方法抽取患者入院時清晨空腹靜脈血5 mL,室溫下靜置使血液自然凝固,以轉速3 000 r/min,離心15 min,取上層清液待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平。試劑盒由廣州易科生物科技有限公司提供,嚴格按照說明操作。

1.3觀察指標(1)比較治療前3組血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平。(2)根據90 d 改良Rankin量表(mRS)評分[4],比較不同預后患者的血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平。預后良好:mRS評分為0～2分;預后不良:mRS評分為3～6分。(3)分析治療前血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平與NIHSS評分相關性。(4)偏回歸分析ACH患者預后不良的危險因素。(5)ROC分析治療2周后、治療4周后血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平聯合檢測對ACH患者不同預后的預測價值。

2 結果

2.13組血清各指標水平比較治療前3組血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平比較:輕度組<中度組<重度組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清指標水平比較

2.2不同預后患者血清各指標水平比較治療前不同預后患者血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平差異無統計學意義(P>0.05)。與預后良好患者比較,治療2周后、治療4周后預后不良患者的血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平較高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后患者血清各指標水平比較

2.3相關性分析相關性分析結果顯示,治療前血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平與NIHSS評分均呈正相關(r1=0.684,P1<0.001;r2=0.531,P2<0.001;r3=0.619,P3<0.001)。

2.4偏回歸分析以ACH患者預后情況為因變量,將ACH患者治療2周后、治療4周后血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平作為自變量,對自變量進行賦值(以95例平均值為界:≤平均值=“1”,>平均值=“2”)。Logistic回歸分析顯示,治療2周后,血清CCCK-18>213.24 U/L、CXCL12>4.99 ng/mL、Nogo-A>148.43 ng/mL;治療4周后,血清CCCK-18>189.17 U/L、CXCL12>3.86 ng/mL、Nogo-A>123.53 ng/mL。是ACH患者預后不良的危險因素。見表4。

表4 偏回歸分析

2.5ROC分析以預后不良ACH患者為陽性樣本,以預后良好ACH患者為陰性樣本繪制ROC曲線。結果顯示,治療2周后,血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平聯合預測ACH患者預后不良的AUC為0.732,最佳預測敏感度、特異度分別為82.35%、63.93%;治療4周后,血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平聯合預測ACH患者預后不良的AUC為0.815,最佳預測敏感度、特異度分別為94.12%、68.85%。見表5。

表5 ROC分析

3 討論

ACH發病因素復雜多樣,主要與血管硬化、血流動力學改變等因素有關。近年來,隨著人口老齡化加劇,ACH發病率有所增加。雖然救治成功率有所提升,但預后效果仍不理想[5]。腦CT有助于明確出血部位、出血量、周圍腦組織損傷情況等,是目前診斷ACH的主要手段,但無法評估患者病情的嚴重程度及預后。

文獻報道,CCCK-18在急性心肌梗死、敗血癥、慢性肝炎、乳腺癌患者血清中含量顯著增加,且與危重病情和不良預后密切相關[6]。CXCL12對淋巴細胞有趨化作用,與腦血管炎癥緊密相關。Nogo-A廣泛表達于中樞神經系統及周圍組織,能抑制神經軸突的生長,發揮促進損傷神經的恢復和生長的作用,亦有助于評估ACH患者病情及預后[7]。

本研究探討了CCCK-18、CXCL12、Nogo-A聯合檢測的臨床價值。結果顯示,治療前3組患者的血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平比較為:輕度組<中度組<重度組,提示血清各指標水平與ACH病情嚴重程度密切相關。有研究證實,CCCK-18 參與了腦出血的急性發病過程[8]。而ACH可造成不可逆的腦組織損傷,引起腦細胞凋亡,進而使凋亡標志蛋白CCCK-18呈現高表達。CXCL12具有多種生物功能,與免疫細胞歸巢、炎癥反應、胚胎發育等有緊密聯系。ACH引起機體產生非感染性炎癥反應,出現應激性免疫狀態,而CXCL12作為趨化因子呈現高表達,可誘導免疫細胞定向運動。急性腦出血患者體內,炎癥損傷作用顯著大于神經保護作用,繼而使CXCL12 表達水平升高[9]。Nogo-A在神經系統發育成熟后呈低表達,可抑制軸突生長,并可抑制細胞增殖,阻礙神經細胞修復。ACH過程出現缺血缺氧,造成氧化損傷,Nogo-A水平升高參與抗氧化,保護神經元。同時NIHSS評分用于評估ACH患者嚴重程度可靠性高。而本研究結果顯示,各指標水平與NIHSS評分均呈正相關,與上述相關結論基本相符。

本研究結果還發現,治療2周后、治療4周后預后不良患者血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A水平均高于預后良好的患者,說明血清各指標水平聯合檢測對于預后有預測價值。

本研究Logistic回歸分析顯示,治療2周后、治療4周后血清各指標水平是ACH患者預后不良的危險因素,通過繪制ROC曲線,分析結果顯示,治療2周后、治療4周后血清CCCK-18、CXCL12、Nogo-A聯合預測ACH患者預后不良的AUC分別為0.732、0.815,進一步說明了血清各指標聯合檢測可作為評估預后的有效指標。

本研究存在一定局限性,如納入樣本量較少,觀測項目和終點時間有限和較短,其確切結論仍需更多大樣本、多中心等研究闡明相關機制,從而為臨床應用提供更為客觀依據。