代謝綜合征與慢性阻塞性肺疾病之間的關系

楊秋生 許能鑾 鄧宏莉

（福建省立醫院感染性疾病科，福建 福州 350000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是發生率較高的一類慢性肺部疾病。COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的發生可加速肺功能惡化，增加住院患者的病死率，給醫療衛生保健機構和社會經濟造成巨大的負擔[1]。COPD全球倡議建議臨床醫師評估COPD嚴重程度時需考慮共病的存在，包括心血管疾病、代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）、糖尿病、肺癌、骨質疏松和精神疾病等[2]。MS是一組代謝紊亂的臨床癥候群，發病率在COPD患者中比正常人群更高，對呼吸功能和生活質量會產生負面的影響[3]。但MS是由多種組分構成的一種綜合征，在實際臨床實踐中能達到診斷MS標準的COPD患者并不多，大多患者只存在其中1個或2個組分，各個獨立的組分與COPD的肺功能變化有關[4]。本研究回顧性分析福建省立醫院2014年1月至2017年12月收治的249例AECOPD患者的臨床資料，比較不同MS組分數量的患者之間臨床差異特點，并探討其發生Ⅱ型呼吸衰竭的危險因素。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年12月我院收治的AECOPD患者，根據納入與排除標準排除不適用病例后，最終納入249例病例。納入標準：每例患者皆與COPD與AECOPD診斷標準相符。排除標準：支氣管哮喘；嚴重支氣管擴張；5年內的惡性腫瘤病史；氣胸；活動性肺結核、肺梗死、矽肺、間質性肺炎；嚴重的肝腎功能不全者；未行或無法行肺功能檢查者。

1.2 方法 病史資料收集以下內容。①一般情況：性別、年齡、身高、體質量、COPD病程、住院費用、住院時間、吸煙指數。②慢性基礎疾?。焊哐獕骸⒏哐?、脂代謝異常、心力衰竭、冠狀動脈粥樣硬化。③實驗室檢查：血常規、肺功能、血氣分析指標、三酰甘油（triglyceride，TG），低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），載脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA），載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）。若與下述3項或3項以下相符，即可對MS加以確診：超重與（或）肥胖，高脂紊亂，高血壓，高血糖。按照MS合并數量將AECOPD患者進行分組：Normal組（不具有任何MS組分特征）、Factor 1組（具有MS組分中1個特征）、Factor 2組（具有MS組分中2個特征）、Factor 3組（具有MS組分中≥3個特征）。血氣分析指標PaO2在60 mm Hg以下，同時PaCO2在50 mm Hg以上，就可確診Ⅱ型RF。在年齡、性別與吸煙指數方面，4組差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.3 統計學處理 統計學分析的工具為SPSS 22.0，對于呈正態分布的計量數值，用描述，組間對比實施單因素方差分析；若為非正態分布，通過中位數（四分位數間距）描述，組間對比實施非參數檢驗。計數資料用n（%）表述，用χ2檢驗，組間對比采用經由二元logistic回歸分析對AECOPD發生Ⅱ型RF的危險因素展開探究，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 249例病例中Normal組89例，Factor 1組93例，Factor 2組43例，Factor 3組24例。最常見的MS組分是高血壓（43.8%），其次是糖代謝異常（20.1%），超重或肥胖占（16.1%），最少的患病率是高三酰甘油血癥（10.8%）。不同組間在冠狀動脈粥樣硬化發生率、住院時間、慢性心力衰竭（CHF）發生率、住院費用方面皆表現出顯著區別（P＜0.05）。見表1。

2.2 組間實驗室指標比較 空腹血糖、載脂蛋白A、TG與HDL-C組間表現出顯著區別（P＜0.05）。見表2；不同組間其他臨床實驗指標未見明顯區別（P＞0.05）。見表2。

表2 實驗室檢查結果比較

2.3 Ⅱ型呼吸衰竭二元logistic回歸分析 對和Ⅱ型RF存在聯系的因素開展多因素二元logistic回歸，結果顯示高血糖、重度及極重度氣流阻塞、低白蛋白是AECOPD發生Ⅱ型呼吸衰竭的危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 多因素二元logistic回歸分析

3 討論

MS已成為全球公共衛生問題，會增加2型糖尿病、冠狀動脈疾病及中風等疾病的風險。本研究結果顯示，隨著MS組分數增加，AECOPD患者進入重癥監護室比例從2.4%增加至18.2%，當COPD合并的MS組分數越多，肺功能損害越大，出現急性加重時肺功能代償能力越差，進入重癥監護室可能性越高，住院時間和住院費用也隨之增加。MS導致COPD患者氣道癥狀加重的機制可能是：以胰島素抵抗為基礎的MS其胰島素可能抑制毒蕈堿受體導致氣道過度收縮[4]；瘦素和脂聯素失衡，加重過敏源刺激引起的嗜酸細胞和巨噬細胞聚集，加重氣道炎癥和重塑[5]。當COPD合并不同MS組分數量時，COPD嚴重程度、預后會受到不同程度影響，死亡風險增加。

高血壓在此次研究中是MS組分中發生率最高的疾病，占43.8%，高血糖占20.1%，為第2個常見的合并癥。COPD最常見的合并癥是高血壓，高血糖是第2個常見的合并癥[6]。在COPD人群中高血壓患病率比正常人群高，可因為長效β受體激動劑、全身性類固醇激素的使用，缺氧導致RAAS激活造成[7]。COPD的全身性炎癥增加糖尿病患病率：腫瘤壞死因子干擾葡萄糖代謝和胰島素敏感性，增加新發糖尿病風險；IL-6、CRP對糖尿病的發展具促進作用；類固醇吸入制劑的使用、久坐的生活方式及吸煙導致的氧化應激也可增加高血糖的發生風險[8]。

本研究發現，TG、LDL-C、ApoB與MS組分數量呈正相關，HDL-C、ApoA與之呈負相關，心血管疾病的患病率與MS組分數量呈正相關。MS的全身炎癥狀態可導致脂代謝異常，對心血管疾病、COPD產生間接影響。分析原因可能因巨噬細胞吞噬LDL-C導致脂質沉淀絲裂原活化蛋白激酶轉導的細胞內信號級聯反應，促進肺部的炎癥[9]。而AECOPD的缺氧、繼發性紅細胞增多、肺氣腫、肺動脈高壓、β受體激動劑及糖皮質激素的應用是心血管疾病的惡化、死亡的危險因素[10]。因此，對于合并有MS組分的COPD人群，應監測脂類代謝、積極地進行心血管疾病評估和預防。

本研究對顯示合并高血糖是AECOPD患者發生Ⅱ型RF的危險因素。糖尿病增加細菌感染的風險，中性粒細胞的趨化、吞噬作用介導肺泡毛細血管膜的破壞、通透性增加，同時對氣道結構的影響和破壞，促進氣道炎癥和氣道結構變化，增加急性發生風險[11]；同時神經病變導致膈肌神經傳導速度降低，肺通氣下降[12]；胰島素抵抗使肌肉中蛋白質合成減少、呼吸肌力量下降及運動障礙，降低呼吸功能[13]。以上原因可使COPD患者出現二氧化碳潴留。高血糖作為MS的一個組分，是COPD患者病情惡化和死亡的危險因素，因此當COPD患者合并糖尿病，更應密切的臨床隨訪。同時本研究發現合并低白蛋白的AECOPD病例發生Ⅱ型RF風險增高，與低白蛋白水平與COPD發生呼吸衰竭相關性研究的結果一致[14]。低白蛋白血癥導致免疫球蛋白減少、多形核白細胞和單核細胞功能低下，減低宿主防御系統，增加感染風險[14]。負氮平衡使得肌肉萎縮，減弱呼吸肌肉力量，引發呼吸功能不全。且低白蛋白可能提示患者處于長期慢性炎癥狀態，進行性的肺部損傷增加Ⅱ型RF的可能[15]。白蛋白對AECOPD患者來說不僅與營養狀態、免疫功能有關，還與呼吸衰竭風險相關。

綜上所述，隨著AECOPD患者合并MS組分數量增加，心血管合并癥增加，進入重癥監護室的概率更高。低白蛋白水平、基礎肺功差以及高血糖是AECOPD患者發生Ⅱ型RF的獨立危險因子。