安神定志丸配合子午流注擇時五行音樂療法對阿爾茨海默病伴睡眠障礙患者炎癥因子的影響

陳慧敏,孫玉香,梁有才,陳 文*

(1.廣東醫科大學附屬第二醫院 中醫科,廣東 湛江 524000;2.廣東醫科大學附屬第二醫院 檢驗科,廣東 湛江 524000)

阿爾茨海默病(AD)是一種逐漸進展的記憶力及生活能力減退,由遺傳、環境等因素共同導致[1]。臨床癡呆有多種分型,但AD是主要類型,占所有類型癡呆患者的80%[2]。同時既往研究表明AD患者的主要機制為炎癥反應[3]。神經炎癥一般發生于大腦受到損害時,其通過慢性膠質細胞活化和炎癥介質對神經組織造成不可逆轉的損傷。IL-6、TNF-α和 IL-1β等炎癥因子能通過β淀粉樣蛋白的沉積加重神經炎癥過程,從而產生細胞毒性效應[1]。WALKER K A等[4]研究表明,AD的炎癥反應不僅包括神經炎癥,全身炎癥也可能促進大腦內的神經退行性病變和AD的特異性病理。同時,亦有研究發現AD患者炎癥因子水平大多較高,同時患者血清中炎癥因子的水平也有所升高[4]。

由此可見炎癥對AD有著重要影響,在AD的病程進展中至關重要。同時,這一病理改變為探究AD的治療提供了更多的途徑,也為AD的治療提供了新的方法。

1 方法及材料

1.1 一般資料

研究對象為2021年1月-2022年3月廣東醫科大學第二附屬醫院中醫科門診及住院部收治的AD伴SD患者。將符合納入標準的66位患者隨機分為試驗組及西藥組,每組33人。兩組患者的基線數據比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標準:①符合IISD-2[5]中癡呆相關SD診斷標準;②符合IDD-10[6]和DSM-IV[7]中AD型癡呆診斷標準;③1月內服用相關AD及SD治療藥物;④已簽署知情同意書。

排除標準:①其他因素導致SD;②各種原因引起的繼發性癡呆;③存在其他精神行為異常者;④對安神定志丸、艾司唑侖過敏者;⑤存在重大疾病者;⑥未參加所有治療及評估者。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組治療 給予子午流注擇時五行音樂療法配合安神定志丸治療,其中子午流注擇時五行音樂療法的操作,包括:選曲:①分臟腑:證型以心膽氣虛為主,心和膽分別對應徵、角調式,辨虛實:心膽氣虛證為虛證,應選取陽韻樂曲;②每日遵循子午流注理論,心經對應午時 (11∶00-13∶00),膽經對應子時 (23∶00-次日 01∶00)。施樂:在安靜且通風的室內,通過電腦或手機播放中醫養生音樂《天韻五行樂》。每日在午時播放徵調式陽韻曲目、酉時播放角調式陽韻樂曲,每次播放30min,音量50～60dB,以患者舒適為度,共干預3個月。安神定志丸服用方法:黨參顆粒20g,生龍齒顆粒15g,酸棗仁顆粒15g,茯苓顆粒15g,石菖蒲顆粒15g,制遠志顆粒6g。開水沖服,2次/d,共服用3個月。

1.2.2 西藥組治療 每日于睡前口服艾司唑侖片(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠,規格:1mg,批號:20200414)1mg,服用3個月。

1.3 觀察指標

①患者治療前后IL-6、TNF-α以及MMSE評分;②血壓、心率、呼吸、體溫等;③不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者血清炎癥因子水平比較

2.1.1 兩組患者IL-6水平比較 治療前及治療后1個月,兩組患者IL-6總分比較,差異無統計學意義(P=0.311、0.059),治療2個月、3個月后,兩組IL-6總分存在統計學差異(P=0.00、0.00),表明在治療2個月后,治療組IL-6下降較西藥組更明顯。

與治療前比較,治療組在治療后1個月、2個月、3個月,IL-6水平較前下降(P=0.00、0.00、0.00<0.05);西藥組在治療后1個月,IL-6水平無明顯下降(P=0.413>0.05),在治療后2個月、3個月,較前下降(P=0.00、0.00<0.05)。表明治療組患者在治療后1個月IL-6水平開始下降,而西藥組患者在治療后2個月才開始下降。見表2。

表2 兩組患者IL-6評分比較

2.1.2 兩組患者TNF-α水平比較 與西藥組相比,兩組TNF-α總分在治療前,差異無統計學意義(P=0.392> 0.05)。治療組在治療后1個月、2個月、3個月,TNF-α水平較前明顯下降(P=0.04、0.00、0.00<0.05),表明治療組TNF-α下降較西藥組明顯。

與治療前相比,治療組在治療后1個月、2個月、3個月,TNF-α水平較前下降(P=0.000、0.00、0.00<0.05);西藥組在治療后1個月,與治療前比較,差異無統計學意義(P=0.074>0.05),在治療后2個月、3個月較前下降(P=0.00、0.00<0.05)。綜上所述,治療組患者在治療后1個月TNF-α水平開始下降,而西藥組患者在治療后2個月才開始下降。見表3。

表3 兩組患者TNF-α評分比較

2.2 兩組治療前后MMSE評分比較

治療前,兩組MMSE評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);與治療前比較,治療組治療1個月、2個月、3個月后,MMSE評分均較治療前有所改善(P=0.00、0.00、0.00<0.05);西藥組治療1個月、2個月、3個月后,與治療前相比,差異無統計學意義(P=0.86、0.09、0.08>0.05)。與西藥組比較,治療組在治療后1個月、2個月、3個月療效優于西藥組(P=0.02、0.00、0.00<0.05)。見表4。

表4 兩組患者MMSE評分

2.3 炎癥因子與MMSE評分的關系

AD伴睡眠障礙患者IL-6及TNF-α水平,與MMSE評分呈負相關(P=0.00<0.05)。見表5。

表5 炎癥因子與MMSE評分的關系

3 討論

AD主要病變之一是神經炎性斑,神經炎性反應參與了AD的發病。IL-6作為炎癥因子可激活小膠質細胞,進一步激活星形膠質細胞,負反饋調節失衡,釋放NO,產生神經元毒性[8]。炎性細胞因子TNF-α則是分泌產生于小膠質細胞,其對皮質神經元和神經細胞具有一定的破壞作用[9-10]。

中國古代將音樂分為“宮、商、角、徵、羽”5種調式,認為其與五臟、五行有密切關系——宮動脾、商動肺、角動肝、徵動心、羽動腎。可根據臟腑、疾病及音樂的特點選取合適的樂曲,從而起到治療疾病的效果[11]。子午流注理論認為不同的臟腑經絡氣血在不同的時間有一定的區別,因此,不同時間施樂療效不同[12-13]。在本研究中,根據阿爾茨海默伴睡眠障礙患者的中醫辨證分型,選取了徵調式和角調式樂曲。“徵為心之音,和而美也,喜也,過喜而傷心,可用徽音之火熱使之為心之火熱使之驚恐,以治過喜”,由此可見徵調式主要對心具有調節作用[14]。“角為肝之音,調而直也,叫呼也,過怒傷肝,可用角音悲涼使之哀傷,以治過怒”,角調式音樂屬木,其性條達,可疏泄肝膽,從而調節人體氣機[15]。

安神定志丸出自清代《醫學心悟》,該方具有養心安神之效,方中人參補養心氣,茯神寧心安神,遠志、菖蒲開心氣,龍齒、朱砂重鎮安神,合用有養心安神之效。

本研究將中醫內治法與外治法相結合,探討治療AD合并SD的新方法。結果顯示,治療前及治療1個月后,治療組與西藥組IL-6、TNF-α水平比較,差異無統計學意義;在治療2個月后,治療組IL-6、TNF-α水平下降較西藥組明顯(P<0.05)。與治療前對比,治療組在治療后1個月、2個月、3個月,IL-6、TNF-α水平均較治療前下降(P<0.05);西藥組IL-6、TNF-α水平在治療后1個月,與治療組相比,差異無統計學意義(P>0.05),在治療后2個月、3個月,低于治療組(P<0.05)。表明治療組患者在治療后1個月IL-6水平開始較前明顯下降,而西藥組患者在治療后2個月才開始明顯下降,在治療2月后,治療組炎癥因子水平較西藥組更低。兩組患者在治療1個月、2個月、3個月后,治療組MMSE評分較西藥組高(P<0.05)。治療組患者在治療后1個月、2個月、3個月,MMSE評分均高于對照前(P<0.05),西藥組患者在治療后1個月、2個月、3個月與治療前相比,差異無統計學意義(P>0.05)。且患者IL-6、TNF-α水平與MMSE評分呈負相關(P=0.00<0.05)。這些研究結果表明,子午流注五行音樂療法治療阿爾茨海默病伴睡眠障礙可改善MMSE及炎癥因子水平,療效確切。