血栓四項對創傷性骨折患者圍術期下肢深靜脈血栓的診斷價值

鄭立兵，邢樂文

徐州仁慈醫院檢驗科，江蘇徐州 221000

下肢深靜脈血栓在創傷性骨折圍術期時有發 生，深靜脈血栓影響創傷性骨折預后，延長患者住院周期，增加醫療開支，嚴重時甚至出現肺動脈栓塞和猝死[1-3]。創傷性骨折對骨骼結構造成損傷，同時釋放大量炎性介質并激活凝血-纖溶系統，導致全身凝血狀態加劇，誘發血栓形成[4]。研究表明，血栓四項可為單肢骨折患者提供早期血栓預警的診斷依據，對于改善預后結局至關重要[5-6]。血栓四項指標在盆骨骨折患者中對于早期下肢深靜脈血栓的診斷價值尚未被報道[7]。鑒于此，本研究選取2021 年9 月—2023 年6 月徐州仁慈醫院收治的創傷性骨折患者圍術期發生下肢深靜脈血栓的60例及同期健康體檢者60 例患者，分析創傷性骨折患者圍術期下肢深靜脈血栓的四項血栓指標變化，評價血栓四項對下肢深靜脈血栓的早期診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院伴有下肢深靜脈血栓創傷性骨折患者60 例為血栓組，選同期體檢的60 例健康檢查者納入對照組。血栓組：男32 例，女28 例；年齡16～68歲，平均（35.8±4.3）歲。對照組：男34 例，女26 例；年齡17～69 歲，平均（37.2±3.1）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均確診創傷性骨折者；②受傷時間在1 周以內者；③未服用抗凝或者溶栓藥物者；④研究對象及其家屬均同意本研究。

排除標準：①創傷性骨折伴隨臟器損傷者；②凝血功能障礙者；③溝通或認知障礙者。

1.3 方法

研究采集空腹外周靜脈血樣，使用的抗凝劑為枸鹽酸鈉（0.109 mmol/L），靜脈血抗凝比例為1∶9，標本采集后立即送檢。標本以1 500 g 離心10 min后取血漿上機檢測。檢測凝血酶-抗凝血酶復合物（thrombin-antithrombin complex, TAT）、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復合物（plasmin α2antiplasmin complex,PIC）、組織型纖溶酶原激活劑-抑制劑1 復合物（tissue plasminogen activator-inhibitor complex, t-PAIC）和凝血調節蛋白（thrombomodulin, TM）。

1.4 觀察指標

比較兩組的檢測結果，接受者操作特性曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）分析血栓四項檢測的診斷效能（靈敏度和特異度）。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象TAT、PIC、t-PAIC 與TM 水平比較

血栓組TAT、PIC、t-PAIC 與TM 均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 兩組研究對象TAT、PIC、t-PAIC 與TM 水平比較(±s

表1 兩組研究對象TAT、PIC、t-PAIC 與TM 水平比較(±s

指標TAT（ng/mL）PIC（ng/mL）t-PAIC（μg/mL）TM（TU/mL）對照組（n=60）0.29±0.11 0.42±0.15 6.76±0.74 6.15±0.94血栓組（n=60）6.89±1.78 1.36±0.29 9.19±1.67 8.21±1.16 t 值28.666 22.301 10.305 10.687 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 TAT、PIC、t-PAIC 與TM 水平對下肢深靜脈血栓的診斷價值分析

TAT 的AUC 值最大，TM 的AUC 值最小。血栓四項聯合檢測下肢深靜脈血栓的AUC 為0.966，診斷的靈敏度和特異度分別為91.0%，98.0%。見表2、圖1。

圖1 血栓四項及聯合檢測對下肢深靜脈血栓診斷的ROC 曲線

表2 TAT、PIC、t-PAIC 與TM 對下肢深靜脈血栓的診斷效能

3 討論

創傷性骨折可導致血管內皮細胞受損，凝血和纖溶系統紊亂，使機體激活凝血系統應對損傷[8]。本研究結果顯示，血栓組TAT、PIC、t-PAIC 與TM 均顯著高于對照組（P＜0.001）。血漿TAT、PIC、t-PAIC和TM 診斷下肢靜脈血栓的ROC 曲線，AUC 分別為0.847、0.781、0.700 和0.538，而血栓四項聯合診斷血栓的AUC、靈敏度和特異度分別是0.966、91.0%、98.0%，均優于單一指標的血栓鑒別診斷效能。這與許光銀等[9]的研究結果一致，患者血栓四項指標顯著高于對照組（P＜0.001）；其分析ROC曲 線 結 果，AUC 分 別 為0.833、0.818、0.753 和0.527，聯合檢測效果優于單項指標（P＜0.001）。單項檢測深靜脈血栓具有一定的臨床意義，但四項指標聯合檢測能從內皮損傷，纖溶活性等多方面綜合預測深靜脈血栓，可作為下肢深靜脈血栓形成的重要指標[10]。

促凝與抗凝系的失衡將直接導致血栓性疾病的發生，血栓的形成和治療的監測需要更多凝血系統活化標志物的檢測，從而評估患者是否存在血液高凝狀態，并明確是否為血栓高危人群[11]。目前，實驗室的常規凝血功能檢查項目涵蓋部分凝血和纖溶系統，但均屬于血栓形成后的檢測項目，僅依據凝血功能檢查無法準確反映血栓形成[12]。當機體處于正常狀態時，凝血酶水平非常低，在形成凝血酶之后會與抗凝血酶快速共價結合，形成TAT，所以TAT 水平能對凝血酶含量進行準確反映[13-14]，TAT 水平上升表明凝血系統被激活，機體處在高凝狀態，容易出現血栓形成[15]。凝血系統被激活后，常導致纖溶活化，t-PAIC 被纖維蛋白激活，進而導致纖溶酶被激活，血液中的纖溶酶對纖維蛋白進行降解，游離纖溶酶在結合α2纖溶酶抑制劑后會形成PIC，PIC 升高表明纖溶酶逐漸形成血栓[16-17]。纖溶酶原激活物抑制劑進一步促進t-PAIC 的形成。TM 升高標志內皮細胞損傷[18]。研究結果顯示，TAT、t-PAIC、PIC 和TM 能對凝血情況進行準確反映，血栓四項聯合診斷能夠較為準確地預測創傷性骨折患者合并下肢深靜脈血栓的發生風險，有望作為深靜脈血栓的實驗室診斷指標。

綜上所述，血栓患者發生凝血、纖溶以及內皮損傷標志物的改變，及時檢測血漿TAT、PIC、TM 和t-PAIC 水平，對其早期診斷具有一定價值，血栓四項聯合診斷的效能優于單個血栓指標，有利于臨床下肢深靜脈血栓的檢出，提高疾病的診斷準確率。