鹽酸氨溴索霧化療法聯(lián)合布地奈德治療小兒重癥肺炎的有效性研究

張碩

【摘要】? 目的? ? 探究鹽酸氨溴索霧化療法聯(lián)合布地奈德對小兒重癥肺炎患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥指標(biāo)的影響。方法? ? 篩選蘄春縣人民醫(yī)院2021年4月—2022年3月收治的68例小兒重癥肺炎患兒，隨機(jī)分為2組，各34例，比較觀察組（給予鹽酸氨溴索霧化療法聯(lián)合布地奈德治療）和對照組（給予布地奈德治療）的治療效果。結(jié)果? ? 治療后，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，各項(xiàng)癥狀緩解時間明顯短于對照組，各項(xiàng)炎癥因子水平均顯著低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組的動脈血氧分壓（PaO2）和血氧飽和度（SaO2）水平均顯著高于對照組，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）顯著低于對照組，各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平均顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 小兒重癥肺炎患兒接受布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化治療，可有效改善臨床癥狀，縮短癥狀改善時間和住院時間，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)動脈血?dú)馑剑涣挤磻?yīng)較少，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】? 鹽酸氨溴索； 霧化療法； 小兒重癥肺炎； 炎癥因子水平； 動脈血?dú)馑?/p>

中圖分類號：R725.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）26-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.017

肺炎是兒童常發(fā)的感染性疾病之一，病理機(jī)制與病原體感染、過敏反應(yīng)等密切相關(guān)。小兒的呼吸系統(tǒng)還未發(fā)育成熟，氣管和支氣管腔狹窄，黏液分泌少，纖毛運(yùn)動差，肺彈力組織發(fā)育差，血管豐富且容易充血，肺含氣量少，容易導(dǎo)致黏液阻塞等。同時由于小兒自身的抗病能力較弱，很容易受到外界細(xì)菌病毒侵犯，一旦發(fā)病，病情可迅速進(jìn)展至危險境地，危及患兒身心健康。臨床治療小兒肺炎以應(yīng)用抗生素和抗病毒藥物等常規(guī)對癥療法為主，但這類藥物不能長期使用，以免損傷神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，雖具有一定效果，但難以根治小兒肺炎，容易導(dǎo)致病情反復(fù)和產(chǎn)生耐藥性。近年來，許多研究中提出“內(nèi)病外治”的理論，并采用霧化吸入療法治療兒童肺炎，取得了不錯的效果，且不良反應(yīng)較少。本研究中便采用了霧化療法，霧化療法可通過將藥物成分霧化直接灌入終末支氣管和肺泡，以此充分發(fā)揮藥物作用，同時本研究聯(lián)合鹽酸氨溴索作為霧化藥物，該藥屬于一種黏液溶解劑，可快速溶解呼吸道痰液，改善氣促和咳嗽，安全有效[1]，取得了較好效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1? ? 對象和方法

1.1? ? 對象? ? 入組對象為蘄春縣人民醫(yī)院2021年4月—2022年3月收治的68例小兒重癥肺炎患兒，隨機(jī)分為2組，各34例。觀察組中男性17例，女性17例；年齡4～13歲，平均年齡（5.50±1.47）歲；病程2～7 d；發(fā)熱13例，喘息10例，氣促11例；平均體溫（38.5±0.6）℃；合并肺氣腫5例，合并哮喘4例。對照組中男性17例，女性18例；年齡4～12歲，平均年齡（5.32±1.36）歲；病程2～7 d；發(fā)熱10例，喘息15例，氣促9例；平均體溫（38.5±0.6）℃；合并肺氣腫4例，合并哮喘3例。本次臨床研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，2組基線數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒及家屬知情同意，愿意參與研究；（2）符合《兒童病毒性肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2019年制定）》[2]對小兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血功能障礙；（2）合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾??；（3）合并其他肺部疾病。

1.2? ? 方法? ? 所有患兒給予常規(guī)綜合治療，包括抗生素或抗病毒藥物抗感染治療、平喘止咳、鎮(zhèn)靜解痙等，如有呼吸困難給予低流量鼻導(dǎo)管或面罩吸氧。

對照組患兒給予布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，H20140475）治療，用量用法為經(jīng)氧氣驅(qū)動霧化機(jī)給予霧化吸入治療，1 mg/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080545）霧化吸入治療，每次將15 mg吸入用的鹽酸氨溴索溶液，溶于5～10 mL的0.9%氯化鈉注射液中，經(jīng)氧氣驅(qū)動霧化機(jī)給予霧化吸入治療，氧氣流量為6～8 L/min，每次持續(xù)吸入15 min，每日2次。2組患兒均堅(jiān)持治療6 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 比較2組患兒的臨床效果（治愈為發(fā)熱、咳嗽和氣促等臨床癥狀和肺部啰音消失，X射線和血常規(guī)檢查無異常；好轉(zhuǎn)為上述癥狀大部分消失，X射線和血常規(guī)檢查顯示還未恢復(fù)正常；無效為上述情況均無好轉(zhuǎn)）、癥狀改善時間（咳嗽、氣促和發(fā)熱以及住院時間）、血清免疫球蛋白水平[在所有患兒治療前后，抽取晨間靜脈血5 mL，采用全自動血酶透析儀（珠海天創(chuàng)儀器有限公司）檢測免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）]、炎癥因子白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）水平、不良反應(yīng)（腹痛、腹瀉和咽喉不適）。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患兒的臨床效果對比? ? 治療后，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患兒的癥狀改善時間對比? ? 治療后，觀察組的各項(xiàng)癥狀緩解時間明顯短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患兒治療前后的炎癥因子水平對比? ? 治療后，觀察組的各項(xiàng)炎癥因子水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患兒治療前后的動脈血?dú)馑綄Ρ? ? 治療后，觀察組的PaO2和SaO2水平均顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組患兒治療前后的血清免疫球蛋白水平對比? ? 治療后，觀察組的各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平均顯著高于對照組（P<0.05），見表5。

2.6? ? 2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對比? ? 治療后，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），見表6。

3? ? 討論

肺炎是臨床常發(fā)和多見的呼吸道疾病之一，可發(fā)于任何年齡段，以老人和兒童最為高發(fā)，多因這類群體機(jī)體免疫力低下，很容易導(dǎo)致外部細(xì)菌和病毒侵犯，從而誘發(fā)肺炎。兒童群體的支氣管組織的彈力和支撐力普遍較弱，纖毛運(yùn)動能力較差，同時氣道平滑肌較薄，咳嗽反應(yīng)力度輕，這也使得黏液分泌物很容易阻塞在氣道中無法排出，進(jìn)而引起氣道梗阻[3]。氣道梗阻可誘發(fā)呼吸道感染，加重肺功能損害，甚至可誘發(fā)呼吸衰竭和中毒性腦病等，危及患兒生命健康。臨床治療肺炎以抗感染治療和對癥支持療法為主，但隨著近年來抗生素濫用，使得耐藥菌株與日俱增，抗生素的作用逐漸降低，藥物用量不得不隨之增加，治療療程延長，不良反應(yīng)較多，臨床效果不佳。以布地奈德為例，該藥屬于非甾體糖皮質(zhì)激素類藥物，水溶性較好，脂溶性較低，經(jīng)人體脂酶代謝，形成活化布地奈德，藥效時間較長，低鹽皮質(zhì)激素活性和糖皮質(zhì)活性較好，可抑制炎癥介導(dǎo)因子，減輕炎癥細(xì)胞過敏性炎癥和非過敏性炎癥，但單獨(dú)用藥難以迅速改善臨床癥狀。

本研究中，在布地奈德治療的基礎(chǔ)上，采用了鹽酸氨溴索霧化吸入治療，取得了顯著的效果。治療后，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，各項(xiàng)癥狀緩解時間明顯短于對照組（P<0.05）。分析原因如下，霧化吸入是一種新型的療法，通過高速氧氣氣流將藥液制成霧狀，通過患兒主動呼吸將霧氣藥液吸入呼吸道，直接滲透病灶，充分發(fā)揮解痙、抗感染和稀釋痰液等作用，以此減輕炎癥反應(yīng)，保持呼吸道順暢[4]。近年來大量研究表明，在基礎(chǔ)抗感染療法上加用霧化吸入療法，有助于縮短治療時間，減少不良反應(yīng)[5]。本研究以霧化治療為治療方式，選擇鹽酸氨溴索作為主要霧化藥劑，該藥物屬于祛痰有效藥物，患兒使用后可促進(jìn)粘痰溶解，并使得肺部表面活性物正常分泌，促進(jìn)粘稠分泌物盡快排出呼吸道，避免粘液長時間滯留，在保護(hù)呼吸道的同時能夠幫助患兒改善其呼吸情況，祛痰效果顯著[6]。同時，痰液黏度下降，也能夠促進(jìn)肺組織吸收抗菌藥物成分，增強(qiáng)肺組織抗菌藥物血藥濃度，發(fā)揮抗炎殺菌機(jī)制，減輕炎癥反應(yīng)。該藥配合布地奈德，能夠達(dá)到祛痰抗炎抗菌的治療目的，聯(lián)合使用后對患兒呼吸系統(tǒng)刺激性較低，可保障治療效果，并促進(jìn)患兒機(jī)體好轉(zhuǎn)。2種治療藥物均采用霧化吸入方式，不僅能夠擴(kuò)大藥物與患兒呼吸道黏膜接觸面積，減少病菌活躍度，而且可維護(hù)氣體出入量，增加肺表面活性酶，排除有害氣體。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的各項(xiàng)炎癥水平均顯著低于對照組，可見聯(lián)合療法卻能降低肺炎患兒的炎癥因子，減輕病理反應(yīng)[7-8]。2種藥物在聯(lián)合使用后經(jīng)過霧化吸入，不僅能夠提高用藥有效性，還能使藥物直接在患兒呼吸系統(tǒng)中發(fā)揮作用，在保護(hù)患兒呼吸道黏膜呼吸系統(tǒng)正常功能的同時，藥物在失去藥效后，可隨著呼吸排尿等排出體外，避免藥物在患者體內(nèi)大量沉積，藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮良好協(xié)同機(jī)制，有助于改善患兒的通氣換氣功能，改善血?dú)馑?。本組研究結(jié)果也顯示，在經(jīng)過聯(lián)合治療后，觀察組的各項(xiàng)血?dú)馑矫黠@得到好轉(zhuǎn)[9-10]。還有研究表明[11-12]，患兒重癥肺炎疾病治愈后，由于免疫細(xì)胞存在記憶功能，其機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞可在同種病菌再次侵入后，激活相應(yīng)記憶，降低肺部支氣管損傷程度。布地奈德屬于常用的吸入性糖皮質(zhì)激素藥物，具有良好的抗炎效果，可迅速控制氣道炎癥反應(yīng)。霧氣治療能夠濕潤氣道，減少腺體分泌，可合理縮短患兒喘息時間，增強(qiáng)肺部功能。本組研究結(jié)果顯示，經(jīng)聯(lián)合治療后，觀察組各項(xiàng)血清免疫球蛋白水平均顯著高于對照組，可見聯(lián)合療法的確可有效增強(qiáng)基礎(chǔ)體質(zhì)，改善臨床癥狀。研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組（2.94%）的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（17.65%），可見該法安全有效。

綜上所述，小兒重癥肺炎患者接受布地奈德+鹽酸氨溴索霧化療法，可有效改善臨床癥狀，縮短癥狀改善時間和住院時間，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)動脈血?dú)馑剑涣挤磻?yīng)較少，安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉晅，杜娟，荊璐.支氣管鏡肺泡灌洗結(jié)合局部注入乙酰半胱氨酸治療老年重癥肺炎的效果及對肺通氣功能的影響[J].北方藥學(xué)，2020，17（2）：136-137.

[2] 劉瀚旻，馬融.兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017年制定）[J].中國實(shí)用兒科雜志，2017，32（12）：881-885.

[3] 念其春.布地奈德聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液對老年吸入性重癥肺炎患者肺功能及血清因子指標(biāo)的改善研究[J].北方藥學(xué)，2020，17（10）：127-128.

[4] 宋超，于紅蕾，王妍，等.支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療重癥肺炎的療效[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2021，49（4）：449-452.

[5] 宋超，李濤，王妍，等.纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸局部注入治療重癥肺炎的效果及安全性[J].臨床誤診誤治，2021，34（6）：80-85.

[6] 劉連杰，杜然，王心妹，等.經(jīng)纖維支氣管鏡灌洗聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎患兒的效果及對細(xì)胞間黏附分子1和腎上腺髓質(zhì)素水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2021，16（6）：845-848.

[7] 姚曉燕，丁武君，楊戎威，等.支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合局部注入乙酰半胱氨酸及鹽酸氨溴索治療新生兒重癥肺炎的效果對比分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，15（12）：90-93.

[8] 易曉雯，蔡堅(jiān)，龍家玲.乙酰半胱氨酸聯(lián)合纖支鏡治療兒童機(jī)械通氣重癥肺炎的療效[J].北方藥學(xué)，2020，17（4）：126-127.

[9] 牛俠，陳秀梅，鄭艷會.吸入性乙酰半胱氨酸肺泡灌洗對重癥肺炎患者治療效果觀察[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，42（6）：950-955.

[10] 洪鑫.布地奈德與乙酰半胱氨酸霧化吸入療法在小兒慢性咳嗽中的應(yīng)用價值研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（36）：118-119.

[11] 嚴(yán)怡，陳俊東，黃光鑒.乙酰半胱氨酸霧化治療在囊狀支氣管擴(kuò)張癥患者中的應(yīng)用效果[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2021，34（6）：948-950.

[12] 彭小銅，黃曉強(qiáng)，霍瓊芬，等.乙酰半胱氨酸聯(lián)合纖支鏡治療兒童機(jī)械通氣重癥肺炎療效及安全性分析[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，34（3）：22-24.

（收稿日期：2023-06-19）