氯沙坦與氨氯地平在老年原發性高血壓患者中的應用

楊智敏 陳穎 張藝羨 馮惠平

老年原發性高血壓（older primaryhy pertension，OBP）作為老年群體常見原發性疾病，常引起腦卒中（俗稱中風）、心臟腎臟衰竭、冠心病變等一系列并發癥[1]。既往研究已證實，血管內皮細胞（vascular endothelial cell，VEC）主要分布在器官組織中，參與機體免疫活動及控制血管收縮及舒張、防止動脈粥樣硬化、參與血管生成、防止血栓形成等生理過程，因此VEC 功能受損被認為是原發性高血壓引發上述并發癥的重要病理機制[2]。目前臨床控制血壓水平的藥物主要包括腎素-血管緊張素活性類藥劑、鈣通道阻滯類藥劑、β-受體阻滯類藥劑、利尿類藥劑、血管緊張素轉換酶抑制類藥劑等[3]。盡管此類藥物在臨床過程中都表現出顯著效果，但其副作用也較為突出，如長期服用利尿劑會導致患者痛風癥狀加劇，同時也會引起患者血尿酸升高和低鉀反應；長期服用普利類抗壓藥物會引起患者出現高鉀血癥，嚴重者甚至引起患者心臟驟停[4]。為避免這些抗壓藥物的副作用，本研究旨在分析氯沙坦、氨氯地平的小劑量聯合方案治療老年原發性高血壓的臨床效果，取得一定成果。文章中體現了中國老年學會指南、國家藥品監督管理局的臨床指南及執行標準。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1—12 月福建醫科大學附屬漳州市醫院收治的90 例老年高血壓患者為研究對象，按照隨機數字表法分為三組，每組各30 例。A 組男性14 例，女性16 例；年齡60 ～83 歲，平均（71.50±3.12）歲；體質量42 ～68 kg，平均（55.00±4.31）kg；病程2 ～7年，平均（4.52±1.01）年。B 組男性15 例，女性15例；年齡60 ～78 歲，平均（69.50±3.04）歲；體質量43 ～69 kg， 平均（56.00±4.11）kg；病程2 ～6年，平均?。?.12±0.88）年。C 組男性18 例，女性12例；年齡60 ～82 歲，平均（70.50±3.21）歲；體質量40 ～68 kg，平均（54.00±4.67）kg；病程1 ～7 年，平均（4.12±1.03）年。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》。

納入標準：（1）診斷標準符合中國老年學和老年醫學學會心腦血管病專業委員會中國醫師協會心血管內科醫師分會制定《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2017版）》[5]中臨界標準為準，收縮壓（systolic blood pressure，SBP） ≥140 mmHg， 舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg。（2）年齡均≥60 周歲。收縮壓、舒張壓排除標準：（1）＜60 周歲。（2）患有精神類疾病或存在意識障礙等無法進行日常交流。（3）既往對研究藥物有過敏史者。（4）自身患有免疫性疾病。（5）心臟和其他臟器功能障礙。（6）假性和繼發性高血壓患者。

1.2 方法

三組患者于初始進院時獲取最初血壓值與VEC 功能數據，于4 周后評估療效，進行對比。

A 組患者服用氯沙坦片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20070264，規格50 mg/ 片）治療，早餐后30 min 口服，100 mg/d，1 次/d。B 組患者服用氨氯地平（施慧達藥業集團有限公司，國藥準字H19991083，規格2.5 mg/ 片）治療，早餐后30 min 口服，5 mg/d，1 次/d。C 組患者服用氯沙坦片加氨氯地平片，早餐后30 min 口服，氯沙坦50 mg/d，氨氯地平2.5 mg/d，均1 次/d。三組患者均在治療4 周后進行療效觀察。

1.3 觀察指標

血壓測定：均在早餐前空腹狀態下進行，使用歐姆龍（OMRON）血壓計HEM-7200（上臂式）。收縮壓與舒張壓測量方法[6]：將臂帶套于右上臂，臂帶底部位于肘關節上側1 ～2 cm 處，彩色標記位于臂彎內側，保證空氣管對準小指；正式測量時先讓患者做3 次深呼吸，放松心情，保持相對穩定的狀態。血壓有效率評價標準[7]：（1）顯效：經過服藥治療以后，舒張壓下降≥20 mmHg 或收縮壓下降≥40 mmHg，血壓趨于正常水平；（2）有效：舒張壓下降10 ～20 mmHg 或收縮壓下降30 ～40 mmHg，血壓在正常范圍內；（3）收縮壓與舒張壓無明顯下降或存在持續走高的趨勢，需要調整用藥方案或者需長期治療。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

VEC 功能指標：分別在入院和治療4 周后嚴格按照操作說明采集三組患者靜脈血，檢測患者血漿中血管內皮功能指標[血漿一氧化氮（nitric oxide，NO）、內皮素-1（Endothelin 1，ET-1）、血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）]水平[8]。

觀察治療期間三組不良反應（包括頭暈、惡心、肢體腫脹、皮膚潮紅）發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行分析。計量資料以（x-±s）表示，組內治療前后比較行配對t檢驗，組間相同時間比較行單因素方差分析，并對有統計學意義者進行LSD-t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A 組、B 組、C 組患者臨床療效比較

三組患者臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05），C 組總有效率顯著高于A 組、B 組（P＜0.05），見表1。

表1 A 組、B 組、C 組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 A 組、B 組、C 組患者血壓水平比較

治療前，三組患者SBP、DBP 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組患者SBP、DBP 水平均較治療前下降，且三組整體比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），其中C 組明顯低于A 組、B 組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 A 組、B 組、C 組治療前后SBP、DBP 水平變化（mmHg， x- ±s）

2.3 A 組、B 組、C 組血管內皮功能比較

治療前，三組患者血管內皮功能無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，三組患者血液NO 水平均顯著增高（P＜0.05），ET-1 和TXA2 顯著降低（P＜0.05）；三組整體比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且C 組NO 水平高于A、B 兩組，ET-1 和TXA2 均低于A、B 兩組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 A 組、B 組、C 組血管內皮功能比較

2.4 A 組、B 組、C 組不良反應比較

三組患者服藥后不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 A 組、B 組、C 組不良反應發生情況比較

3 討論

原發性高血壓是引起老年心、腦血管疾病的重要高危因素，目前其發病機制及原因尚無統一定論。可能與攝入身體代謝過剩的高脂、高糖食物導致血液中的黏度、糖分持續上升有關，直接引起血液灌注量減少、流速減慢，增加血液阻力，誘發高血壓[9]。目前，降血壓單一藥物種類眾多，但其副作用也較為明顯，因此探索多種降壓藥物聯合使用的治療方案至關重要。

氯沙坦是一種新型血管緊張素受體拮抗類藥劑與利尿類藥劑的復合制劑，通過調節血管收縮功能達到降低血壓的目的。氨氯地平是一種鈣通道阻滯劑，是通過調節血管平滑肌收縮達到降壓的目的[10]。周覓[11]研究顯示，氯沙坦對降低SBP 和DBP 有顯著效果。李春玲等[12]研究顯示，氨氯地平也能降低SBP 和DBP，但仍然有部分患者治療效果欠佳。本研究結果顯示，A、B 組患者SBP、DBP 較治療前均有所下降，C 組患者顯著低于A、B 兩組，且C 組的總有效率高于A、B 兩組；說明兩者小劑量聯合使用比單獨使用治療老年原發性高血壓效果更為顯著。

患者通過服用小劑量的氯沙坦和氨氯地平后，能夠強效收縮血管。氯沙坦能在多種組織內與受體（如腎上腺素）結合，產生血管收縮的多種生物學效應，刺激平滑肌細胞增殖，以達到降壓目的[13]。VEC 功能是反應血管緊張素和平滑肌細胞增殖的外在指標。血管因子ET-1 主要作用為收縮血管，當其釋放過多時，血管收縮過度會導致血液壓強增大誘發血壓升高。血壓升高會反作用于VEC，釋放TXA2，促進ET-1 分泌，ET-1 和TXA2 形成惡性循環；VEC 是血液NO 的主要來源，起調節血管張力、抑制血小板增生等作用，減少血栓的形成、防止動脈粥樣硬化[15]。本研究結果顯示，患者在服用藥物后，血液中的NO 顯著增加，且C 組患者顯著高于A、B 兩組，ET-1 和TXA2 顯著降低，且C 組顯著低于A、B 兩組；說明使用小劑量的氯沙坦加氨氯地平治療后有助于提高老年原發性高血壓血管中NO 表達，增強血管彈性張力，減輕血管內部負荷；打破ET-1 和TXA2 之間的惡性循環，改善血管內皮功能，逆轉血壓升高趨勢。

綜上所述，氯沙坦和氨氯地平能有效控制血壓水平且兩者小劑量聯用，能顯著提高臨床療效，降低SBP 和DBP；并抑制ET-1 和TXA2 分泌，提高血液NO 濃度，安全性良好。此文的研究結果為老年高血壓患者團體后期標準制定提供了借鑒內容。